一种黄瑞香分散片及其制备方法技术

一种黄瑞香分散片及其制备方法，该分散片由以下重量份数的原料制成：黄瑞香分散液25～50份、崩解剂2～5份、填充剂45～65份、润滑剂3～5份。其制备方法为：按以下重量份数称取各原料：黄瑞香分散液25～50份、崩解剂2～5份、填充剂45～65份、润滑剂3～5份；2）沸腾制粒：将填充剂加入一步制粒机中，通风使填充剂预热干燥并处于沸腾状态，再将黄瑞香分散液以雾状喷入制成黄瑞香颗粒；3）黄瑞香颗粒、崩解剂和润滑剂混合压片即得黄瑞香分散片。本发明专利技术的分散片在3分钟内即可完全崩解且达到均匀分散状态，同时崩解溶出速度快、生物利用度高、制备工艺简单，且安全性好，适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制剂领域，具体涉及。
技术介绍
黄瑞香（Daphne giraldii Nitsche)为瑞香科植物，性温味甘，其干燥莖皮和根皮 具有祛风湿，活血止痛之功效。黄瑞香主要可用于风寒湿邪侵袭而致的风湿性关节炎、类风 湿性关节炎引起的疼痛及坐骨神经痛等病症。资料证实，黄瑞香的有效成分为瑞香素，瑞香 素为香豆素类化合物，为类白色或灰白色粉末，无臭、无味，瑞香素在甲醇中略溶，在乙醇中 微溶，在水中不溶。 黄瑞香的主要剂型为注射制剂，中药注射剂普遍存在诸多不良反应，主要表现在 以下方面：一是在中药不良反应中所占比例较高；二是静脉注射不良反应发生率较高；三 是不良反应发生范围大；四是不良反应累及多器官、多组织、多系统，一旦发生后果严重。近 年来发生过的一系列中药注射剂安全性事件，也引起了患者的普遍担心，导致了中药注射 剂的安全性备受关注甚至指责。上海市药品不良反应监测中心搜集的不良反应报告中显 示，在中药引起的不良反应中，注射剂所占的比重很高，接近70%。几乎所有的中药注射剂， 如板蓝根、穿心莲、柴胡、双黄连、清开灵、茵栀黄、葛根素、复方丹参等均出现过不良反应， 而黄瑞香注射液也不例外。王明忠等(黄瑞香注射液局部注射出现过敏性休克2例，中国 中药杂志，1996,21 (8)，503.)就报道了 2例局部注射黄瑞香后出现过敏性休克的男女患 者。中药注射剂不良反应常涉及多系统、多器官，报道较多的是心血管系统、血液系统、呼吸 系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害。轻者引起过敏反应，严重的可能导致病人死亡。 另外所含杂质较多、澄明度、稳定性不理想、放置一段时间后会出现色泽变深、混浊、沉淀等 中药注射剂存在的质量问题也影响制剂的疗效和安全性，若进入血液就会引起不良反应。 "安全有效"是药品最基本的要求，且安全比有效更为重要。同时针剂注射用药不 便且长时间肌肉注射会给患者带来肌肉疼痛等问题，也使其应用受到限制。CN1686358A公 开了一种黄瑞香粉针剂及其制备方法，其所采用的羟丙基-β -环糊精虽然具有良好的水 溶性和增溶效果，但FDA到目前为止仅批准了伊曲康唑注射液以及左炔诺孕酮长效皮下植 入剂（ja<!d.le电.)使用羟丙基 _β _ 环糊精。有资 料显示，该辅料有一定的肾毒性和溶血性，也有致癌性，而且可能存在未知的更严重的毒副 作用。羟丙基-β-环糊精由于能够不同程度地改变主药固有的药动学特性、组织分布特性 等，可能导致安全性和有效性的问题，所以不能作为普通的注射剂辅料使用，选择其作为粉 针剂的增/助溶剂时应慎重。使用该增溶剂的具体品种如欲申请进行临床实验，需要提供 充分的安全性依据；即使注射级羟丙基- β -环糊精获准上市，使用该增溶剂的注册分类5 品种也可能因为上述原因而需要进行临床实验。 目前，羟丙基-β-环糊精用于静脉给药制剂的相关研究非常活跃，但是上市的产 品不多，这说明还存在许多问题待解决。如对羟丙基-β -环糊精及其包合物在体内的安全 性了解尚不深入，无法准确预测其在体内的分布规律等，也就无法保证临床使用的安全性 和有效性。因此开发一种黄瑞香的新剂型就显得意义重大。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种生物利用度较高、疗效稳定、无副作用、用药方便、利 于生产的黄瑞香分散片，同时提供其相应的制备方法是本专利技术的另一个专利技术目的。 基于上述目的，本专利技术采取如下技术方案：一种黄瑞香分散片，由以下重量份数的 原料制成：黄瑞香分散液25~50份、崩解剂2~5份、填充剂45~65份、润滑剂3~5份。 所述黄瑞香分散液由黄瑞香提取液、吐温-80和聚乙烯吡咯烷酮制成。黄瑞香提 取液经干燥后的有效成分不溶于水，不利于有效成分的吸收利用，药效低。利用吐温-80和 聚乙烯吡咯烷酮的双重助溶作用，可增加黄瑞香有效成分的水溶性，提高生物利用度。 所述吐温-80的用量为黄瑞香提取液体积的0. 05~0. 2% ;所述聚乙烯吡咯烷酮 的用量为黄瑞香提取液重量的3~10%。 所述黄瑞香分散液采用以下方法制得：取干燥过的黄瑞香粉碎过15~25目筛， 筛下物用60~70%乙醇68~72°C渗漉提取，漉液趁热过滤后，取滤液减压浓缩至相对密 度为I. 0~1. 05 (20°C )即得黄瑞香提取液；加入吐温-80和聚乙烯吡咯烷酮加热搅拌至 50 ± 2 °C使其充分溶解均匀，50 ± 2 °C保温制成黄瑞香分散液。 所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素和交联羧 甲基纤维素钠中的一种或两种以上的混合物。 所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、糊精和可压性淀粉中的一种或两种以上的混合 物。 所述润滑剂为微粉硅胶、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或两种以上的混合物。 所述的黄瑞香分散片的制备方法，包括以下步骤：1)按以下重量份数称取各原料： 黄瑞香分散液25~50份、崩解剂2~5份、填充剂45~65份、润滑剂3~5份；2)沸腾 制粒：将填充剂加入一步制粒机中，通风使填充剂预热干燥并处于沸腾状态，再将黄瑞香分 散液以雾状喷入制成黄瑞香颗粒；3)将黄瑞香颗粒、崩解剂和润滑剂混合压片即得黄瑞香 分散片。制备时采用沸腾制粒，其目的是将黄瑞香分散液经喷雾干燥后形成多孔易分散的 固体微粉，这样更有利于药物发挥疗效。 步骤2)中通入风的温度为35~45°C，填充剂预热温度为30~45°C。 步骤2)中黄瑞香分散液喷入的速度为10~40g/min ;步骤3)中混合的时间为 10~15min，进行混合前黄瑞香颗粒先经干燥至水分含量为3~7%。 -步制粒机的喷枪采用三流式喷枪，即有三条流体通道，一个为液体通道，两个为 气体通道，一个是一次雾化，另一个是二次雾化，其雾化时的压力分别控制为0. 2~0. 3MPa 和0. 3~0. 45MPa，另外，为了获得更好的雾化效果，将一步制粒机的电机频率控制为45~ 50Hz。 黄瑞香颗粒、崩解剂和润滑剂混合是在三维混合机中混合，最后压片制得成品。 本专利技术的分散片在3分钟内即可完全崩解且达到均匀分散状态，同时崩解溶出速 度快、生物利用度高、制备工艺简单，适合工业化大生产。与现有技术相比，本专利技术的有益效 果具体为： (1)本专利技术提供了一种黄瑞香的新剂型，即，黄瑞香散片，该剂型不仅可直接吞服，又可 放入水中冲服，还可咀嚼或含晚，便于老人、小孩及吞咽困难者服用，有更好的顺应性； (2) 本专利技术制成的分散片剂型，符合临床用药安全、疗效确切的原则，可免除针剂注射 的用药不便以及长时间的肌肉注射给患者带来的肌肉疼痛问题，能降低药物的不良反应， 提高用药安全性，且价格低廉，为患者减轻经济负担，也容易为市场和患者所接受； (3) 与普通片相比，本专利技术的分散片溶出迅速，崩解性好，在3分钟内可完全崩解，且吸 收快，生物利用度高，性质稳定； (4) 对辅料进行精选，通过反复实验筛选得到各药物组分比例，治疗效果好，疗程短，具 有去风除湿活血散瘀，消炎止痛之功效，对关节、肌肉、筋骨的疼痛、肿胀有显著疗效； (5) 黄瑞香分散液由黄瑞香提取液、吐温-80和聚乙烯吡咯烷酮制成，黄瑞香提取液经 干燥后的有效成分不溶于水，不利于有效成分的吸收利用，药效低；利用吐温-80和聚乙烯 吡咯烷酮的双重助溶作用，增本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种黄瑞香分散片，其特征在于，由以下重量份数的原料制成：黄瑞香分散液25～50份、崩解剂2～5份、填充剂45～65份、润滑剂3～5份，共计100份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈长青，
申请(专利权)人：陈长青，
类型：发明
国别省市：河南;41