杂环衍生物及其用途制造技术

式(I)所表示的杂环衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其对STAT3蛋白的激活具有抑制作用，并且可用于预防或治疗与STAT3蛋白的激活关联的疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及新型杂环化合物、其用于预防或治疗与STAT蛋白(特别是STAT3蛋白)的激活关联的疾病的用途、和包含它们的药物组合物。专利技术背景信号转导及转录激活蛋白(STAT)蛋白是将来自多种胞外细胞因子和生长因子的信号转导到细胞核的转录因子。目前已知七种(7)STAT蛋白亚型(即STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6)，并且大体上，它们由约750–850个氨基酸组成。此外，每种亚型的STAT蛋白含有在展现STAT蛋白的功能中起重要作用的若干保守结构域。具体地，已经报道了从STAT蛋白的N端至C端的五个(5)结构域，包括卷曲螺旋结构域(coiled-coileddomain)、DNA结合域、连接结构域、SH2结构域和反式激活结构域(TAD)。另外，从1998年起，已经报道了STAT1、STAT3、STAT4和STAT5的X射线晶体结构(BeckerSetal.,Nature,1998,394；VinkemeierUetal.,Science,1998,279；ChenXetal.,Cell,1998,93；D.Neculaietal.,J.Biol.Chem.,2005,280)。总体上，细胞因子和生长因子所结合的受体被分类为I类和II类。IL-2、IL-3、IL-5、IL-6、IL-12、G-CSF、GM-CSF、LIF、促血小板生成素等与I类受体结合，而INF-α、INF-γ、IL-10等与II类受体结合(SchindlerCetal.,Annu.Rev.Biochem.,1995,64；NovickDetal.,Cell,1994,77；HoASetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.,1993,90)。它们之中，参与STAT蛋白的激活的细胞因子受体依据它们的胞外结构域的结构形式可以被分类为gp-130家族、IL-2家族、生长因子家族、干扰素家族和受体酪氨酸激酶家族。白介素-6家族细胞因子是介导多种生理活动的代表性多功能细胞因子。当白介素-6细胞因子与IL-6受体结合时，其吸引gp-130受体以形成IL-6-gp-130受体复合物。同时，细胞质中的JAK激酶(JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2)被募集到待磷酸化和激活的gp130的胞质区。随后，潜伏的胞质STAT蛋白被吸引到受体，被JAK激酶磷酸化，并且被激活。在位于STAT蛋白的C端的SH2结构域附近的酪氨酸-705被磷酸化，并且每个STAT蛋白单体的激活的酪氨酸-705以交互方式与另一单体的SH2结构域结合，由此形成同型二聚体或异型二聚体。二聚体被异位到细胞核，并且与特异性DNA结合启动子结合以启动转录。通过其转录过程，产生了与细胞增殖、存活、血管再生和免疫逃避关联的多种蛋白质(Myc、细胞周期蛋白D1/D2、Bcl-xL、Mcl、存活蛋白、VEGF、HIF-1、免疫抑制蛋白等)(Starketal.,Annu.Rev.Biochem.,1997,67；Levyetal.,Nat.Rev.Mol.CellBiol.,2002,3)。具体地，已知STAT3蛋白在IL-6和EGF的急性炎性反应和信号转导途径中起关键作用(Akiraetal.,Cell,1994,76；Zhongetal.,Science,1994,264)。根据最近的临床报告，在前列腺、胃、乳腺、肺、胰腺、肾、子宫、卵巢、头和颈等中出现实体癌的患者中，以及还在患有血癌(诸如急性和慢性白血病、多发性骨髓瘤等)的患者中，STAT3蛋白被不断地激活。此外，已经报道了，具有激活的STAT3的患者组的存活率显著低于具有未激活的STAT3的患者组的存活率(Masudaetal.,CancerRes.,2002,62；Beneklietal.,Blood,2002,99；Yuichietal.,Int.J.Oncology,2007,30)。同时，在采用STAT3敲除小鼠模型的研究中，STAT3被鉴别为小鼠胚胎干细胞的生长和维持的关键因子。此外，采用组织特异性STAT3缺陷小鼠模型的研究揭示，STAT3以组织特异性方式在细胞生长、细胞凋亡和细胞运动性中起重要作用(Akiraetal.,Oncogene2000,19)。此外，由于在多种癌细胞系中观察到反义STAT3引起的细胞凋亡，STAT3被认为是有希望的新的抗癌靶标。还认为STAT3是治疗患有糖尿病、免疫相关疾病、丙型肝炎、黄斑变性、人乳头瘤病毒感染、非霍奇金氏淋巴瘤、结核等的患者的潜在靶标。相反，尽管STAT1具有与STAT3相同的细胞因子和生长因子的细胞内反应途径，然而STAT1增加炎症以及先天免疫和获得性免疫以抑制癌细胞的增殖或引起促细胞凋亡反应(pro-apoptoticresponse)，这与STAT3不同(ValeriaPolietal.,Review,LandesBioscience,2009)。为了开发STAT3抑制剂，可以考虑以下的方法：i)通过IL-6/gp-130/JAK激酶抑制STAT3蛋白的磷酸化，ii)抑制激活的STAT3蛋白的二聚作用，和iii)抑制STAT3二聚体与核DNA的结合。小分子STAT3抑制剂目前正在开发中。具体地，OPB-31121和OPB-51602正处于由OtsukaPharmaceuticalCo.,Ltd对实体癌或血癌患者进行的临床研究中。此外，已经在癌细胞生长抑制实验和动物模型(体内异种移植物模型)中测试了S3I-201(Siddiqueeetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.,2007,104)、S3I-M2001(Siddiqueeetal.,Chem.Biol.,2007,2)、LLL-12(Linetal.,Neoplasia,2010,12)、Stattic(Schustetal.,Chem.Biol.2006,13)、STA-21(Songetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.,2005,102)、SF-1-066(Zhangetal.,Biochem.Pharm.,2010,79)和STX-0119(Matsunoetal.,ACSMed.Chem.Lett.,2010,1)等。此外，尽管研究了模拟与SH2结构域结合的pY-705(STAT3)的邻接氨基酸序列或JAK激酶结合的gp-130受体的氨基酸序列的肽化合物(Colemanetal.,J.Med.Chem.,2005,48)，但是由于诸如溶解性和膜渗透性的问题，肽化合物的开发还没有成功。专利技术概述因此，本专利技术的一个目的是提供用于抑制STAT3蛋白的激活的新型杂环衍生物。...

【技术保护点】
一种化合物，选自式(I)所表示的杂环衍生物，及其药学上可接受的盐和立体异构体：其中：A存在或不存在，并且如果存在，A是饱和或不饱和的C3‑10碳环或5元至10元杂环，如果A不存在，X3和X4各自独立地任选地被R1或R2取代；B是苯环或5元至12元杂环；C是苯环、5元至12元杂环或C3‑6碳环；Y是‑C(＝O)‑，其与X2或X5连接；X1是‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑或‑N(W1)‑；X2是碳原子，其与Y连接；或‑N＝、‑NH‑、‑C(W2)＝或‑CH(W2)‑，其不与Y连接；X3和X4各自独立地是碳或氮原子；X5是碳原子，其与Y连接；或‑CH＝，其不与Y连接；其中包含X1至X5的5元环是芳香族的或非芳香族的；W是氢、卤素、C1‑6烷基或5元或6元杂环基‑C1‑3烷基；W1是氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基羰基或5元至8元杂环基‑C1‑4烷基；W2是氢、卤素、C1‑6烷基或5元至8元杂环基‑C1‑4烷基；L是‑(CR9R10)m‑、‑(CR9R10)m‑O‑、‑NH‑、‑N(C1‑6烷基)‑、‑S(＝O)2‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝CH2)‑或C3‑7亚环烷基，其中m是0至3的整数，并且R9和R10各自独立地是氢、羟基、卤素或C1‑6烷基；R1是硝基、氨基、C1‑6烷基磺酰基、卤代C1‑6烷氧基，或以下结构式i)至iv)中的任何一个：R2是氢、卤素、硝基、氨基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷基磺酰基或5元或6元杂环烷基；R3是氢、卤素、氰基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氰基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、二C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基硫基、C1‑6烷基氨基羰基、二C1‑6烷基氨基羰基、C2‑8炔基、C6‑10芳基、卤代C6‑10芳基、5元至10元杂环基或5元至10元杂环基羰基，其中杂环基部分任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和C1‑6烷氧基羰基；R4是氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、氧代、氨基磺酰基、磺酰氨基、C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氰基C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基‑氧基、C2‑8炔基、C1‑6烷基氨基‑C1‑6烷氧基、二C1‑6烷基氨基‑C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基‑羰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基‑C1‑6烷氧基、C1‑6烷基硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、5元至10元杂环基、5元至10元杂环基‑C1‑6烷基、5元至10元杂环基‑C1‑6烷氧基或5元至10元杂环基‑氧基，其中杂环基部分任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自羟基、氧代、C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷氧基羰基、C1‑6烷基磺酰基、二C1‑3烷基磺酰基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二C1‑3烷基氨基羰基、C1‑6烷基氨基磺酰基和未取代的或C1‑6烷基取代的5元至10元杂环基；R5是氢、C1‑6烷基、氨基甲酰基C1‑6烷基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二C1‑6烷基氨基C1‑6烷基或5元至10元杂环基C1‑6烷基，或与R6联合以形成C3‑4亚烷基；R6是C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基C1‑6烷基、C2‑7烯基、氨基、氨基C1‑6烷基、C3‑7环烷基、5元至10元杂环基或5元至10元杂环基‑C1‑6烷基，或与R5联合以形成C3‑4亚烷基，其中氨基部分任选地被一个或两个选自羟基或C1‑6烷基的取代基取代，并且杂环基部分任选地被一个至四个选自氧代、C1‑6烷基和C1‑6烷基羰基的取代基取代；R7和R8各自独立地是氢或C1‑6烷基；P和q各自独立地是0或1；r是0至3的整数，并且当r是2或更高时，R3部分是相同的或不同的；并且s是0至3的整数，并且当s是2或更高时，R4部分是相同的或不同的；所有所述杂环或杂环基部分各自独立地具有饱和或不饱和的单环或多环，并且含有一个至三个选自N、O或S的杂原子；并且所有所述芳基部分各自独立地具有芳香族单环或多环。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.05 KR 10-2013-00649721.一种化合物，选自式(I)所表示的杂环衍生物，及其药学上可接受的盐和立体异构
体：
其中：
A存在或不存在，并且如果存在，A是饱和或不饱和的C3-10碳环或5元至10元杂环，
如果A不存在，X3和X4各自独立地任选地被R1或R2取代；
B是苯环或5元至12元杂环；
C是苯环、5元至12元杂环或C3-6碳环；
Y是-C(＝O)-，其与X2或X5连接；
X1是-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-或-N(W1)-；
X2是碳原子，其与Y连接；或-N＝、-NH-、-C(W2)＝或-CH(W2)-，其不与Y连接；
X3和X4各自独立地是碳或氮原子；
X5是碳原子，其与Y连接；或-CH＝，其不与Y连接；
其中包含X1至X5的5元环是芳香族的或非芳香族的；
W是氢、卤素、C1-6烷基或5元或6元杂环基-C1-3烷基；
W1是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或5元至8元杂环基-C1-4烷基；
W2是氢、卤素、C1-6烷基或5元至8元杂环基-C1-4烷基；
L是-(CR9R10)m-、-(CR9R10)m-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-S(＝O)2-、-C(＝O)-、-C(＝CH2)-
或C3-7亚环烷基，其中m是0至3的整数，并且R9和R10各自独立地是氢、羟基、卤素
或C1-6烷基；
R1是硝基、氨基、C1-6烷基磺酰基、卤代C1-6烷氧基，或以下结构式i)至iv)中的任
何一个：
R2是氢、卤素、硝基、氨基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基磺酰基或5元
或6元杂环烷基；
R3是氢、卤素、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷基

\t硫基、C1-6烷基氨基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C2-8炔基、C6-10芳基、卤代C6-10芳基、
5元至10元杂环基或5元至10元杂环基羰基，其中杂环基部分任选地被一个至三个取代
基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧
基和C1-6烷氧基羰基；
R4是氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、氧代、氨基磺酰基、磺酰氨基、C1-6烷基
氨基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C3-8环烷基-氧基、C2-8炔基、C1-6烷基氨基-C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基-C1-6烷
氧基、C1-6烷氧基-羰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基-C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基
亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、5元至10元杂环基、5元至10元杂环基-C1-6烷基、5元至
10元杂环基-C1-6烷氧基或5元至10元杂环基-氧基，其中杂环基部分任选地被一个或两
个取代基取代，所述取代基选自羟基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、
C1-6烷基磺酰基、二C1-3烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二C1-3烷基氨
基羰基、C1-6烷基氨基磺酰基和未取代的或C1-6烷基取代的5元至10元杂环基；
R5是氢、C1-6烷基、氨基甲酰基C1-6烷基、C1-6烷基氨基C1-6烷基、二C1-6烷基氨基
C1-6烷基或5元至10元杂环基C1-6烷基，或与R6联合以形成C3-4亚烷基；
R6是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、C2-7烯基、氨基、氨基C1-6烷基、C3-7环烷基、5元至10元杂环基或5元至10元杂环基-C1-6烷基，或与R5联合以形成C3-4亚烷基，其中氨基部分任选地被一个或两个选自羟基或C1-6烷基的取代基取代，并且杂环基部分任选地被一个至四个选自氧代、C1-6烷基和C1-6烷基
羰基的取代基取代；
R7和R8各自独立地是氢或C1-6烷基；
P和q各自独立地是0或1；
r是0至3的整数，并且当r是2或更高时，R3部分是相同的或不同的；并且
s是0至3的整数，并且当s是2或更高时，R4部分是相同的或不同的；
所有所述杂环或杂环基部分各自独立地具有饱和或不饱和的单环或多环，并且含有一
个至三个选自N、O或S的杂原子；并且
所有所述芳基部分各自独立地具有芳香族单环或多环。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中：
A是饱和或不饱和的C3-10碳环或含有一个至三个选自N、O或S的杂原子的5元至
10元杂环；
B是苯环或含有一个至三个N原子的5元至12元杂环；
C是苯环或含有一个至三个选自N、O或S的杂原子的5元至12元杂环；
Y是-C(＝O)-，其与X5连接；
X1是-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-或-N(W1)-；
X2是-N＝、-C(W2)＝或-CH(W2)-，其不与Y连接；
X3和X4是碳原子；
X5是碳原子，其与Y连接；
其中包含X1至X5的5元环是芳香族的或非芳香族的；
W是氢、卤素或C1-6烷基；
W1是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或含有一个或两个选自N或O的杂原子的5元
至8元杂环烷基-C1-4烷基；
W2是氢、C1-6烷基或含有一个或两个选自N或O的杂原子的5元至8元杂环烷基-C1-4烷基；
L是-(CR9R10)m-、-(CR9R10)m-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-S(＝O)2-、-C(＝O)-、-C(＝CH2)-
或C3-7亚环烷基，其中m是0至3的整数，并且R9和R10各自独立地是氢、羟基、卤素
或C1-6烷基；
R1是硝基、氨基、C1-6烷基磺酰基、卤代C1-6烷氧基，或以下结构式i)至iv)中的任
何一个：
R2是氢、卤素、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或C1-6烷基磺酰基；
R3是氢、卤素、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷基
硫基、C1-6烷基氨基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、C2-8炔基、C6-10芳基、含有一个或两个
选自N或S的杂原子的5元至10元杂芳基、含有一个或两个选自N或O的杂原子的5
元至10元杂环烷基，或含有一个或两个选自N或O的杂原子的5元至10元杂环烷基-
羰基；
R4是氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、氧代、氨基磺酰基、磺酰氨基、C1-6烷基
氨基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C3-8环烷基-氧基、C2-8炔基、C1-6烷基氨基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、氨基
甲酰基、氨基甲酰基-C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基磺酰基、含有一个或两个选自
N或O的杂原子的5元至10元杂环基-C1-6烷基、含有一个或两个选自N或O的杂原子
的5元至10元杂环基-C1-6烷氧基，或含有一个或两个选自N或O的杂原子的5元至10
元杂环基-氧基，其中杂环基部分任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自羟基、
C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基氨基磺酰
基和含有一个或两个选自N、O或S的杂原子的未取代的或C1-6烷基取代的5元至10元
杂环基；
R5是氢、C1-6烷基、氨基甲酰基C1-6烷基、C1-6烷基氨基-C1-6烷基，或含有一个至三
个选自N、O或S的杂原子的5元至10元杂环烷基-C1-6烷基；
R6是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、C2-7烯基、氨基、氨基C1-6烷基、C3-7环烷基、含有一个至三个选自N、O或S的杂原子的5
元至10元杂环基，或含有一个至三个选自N、O或S的杂原子的5元至10元杂环基C1-6烷基，其中氨基部分任选地被一个或两个选自羟基或C1-6烷基的取代基取代，并且杂环基
部分任选地被一个至四个选自C1-6烷基和C1-6烷基羰基的取代基取代；
R7和R8各自独立地是氢或C1-6烷基；
p是1，并且q是0或1；
r是0至3的整数，并且当r是2或更高时，R3部分是相同的或不同的；并且
s是0至3的整数，并且当s是2或更高时，R4部分是相同的或不同的；
所有所述杂环或杂环基部分各自独立地具有饱和或不饱和的单环或多环；
所有所述杂环烷基部分各自独立地具有饱和的单环或多环；并且
所有所述芳基或杂芳基部分各自独立地具有芳香族单环或多环。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中：
A是饱和或不饱和的C6碳环，或含有一个至三个N原子的6元杂环，
B是苯环或含有一个至三个N原子的5元至10元杂环，
C是苯环或含有一个至三个选自N、O或S的杂原子的5元至12元杂芳基，
L是-(CR9R10)m-、-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-S(＝O)2-、-C(＝O)-、-C(＝CH2)-或C3-7亚环烷基，其中m是0至3的整数，并且R9和R10各自独立地是氢、羟基、卤素或C1-6烷基；并且
R1是硝基、氨基，或以下结构式i)至iv)中的任何一个：
其中R5至R8与权利要求2中所定义的相同；
所有所述杂环部分各自独立地具有饱和或不饱和的单环或多环；并且
所述杂芳基部分具有芳香族单环或多环。
4.根据权利要求2所述的化合物，其中：
A是饱和或不饱和的C3-10碳环，或含有一个至三个选自N、O或S的杂原子的5元
至10元杂环；
B是苯环或含有一个至三个N原子的9元至12元杂环；
C是苯环，或含有一个至三个选自N、O或S的杂原子的5元至10元杂环；
R3是氢、卤素、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代

\tC1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷基氨基羰基、二
C1-6烷基氨基羰基、C2-8炔基、含有一个至三个选自N、O或S的杂原子的5元至10元杂
环基，或含有一个或两个选自N或O的杂原子的5元至10元杂环烷基-羰基，其中杂环
基部分任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷氧基羰基；并且
r是0或1；
所有所述杂环部分和杂环基部分各自独立地具有饱和或不饱和的单环或多环；并且
所述杂环烷基部分具有饱和的单环或多环。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中A是饱和或不饱和的C6碳环，或含有一个至
三个N原子的6元杂环。
6.根据权利要求4所述的化合物，其中：
B是并且
R3与权利要求4中所定义的相同。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中：
A存在或不存在，并且如果存在，A是苯环或含有一个至三个N原子的6元杂环，
如果A不存在，X3和X4各自独立地任选地被R1或R2取代；
B是苯环，或含有一个至三个N原子的6元至10元杂环；
C是苯环、含有一个至三个选自N、O或S的杂原子的6元至10元杂环，或C5-6碳
环；
Y是-C(＝O)-，其与X2或X5连接；
X1是-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-或-N(W1)-；
X2是碳原子，其与Y连接；或-NH-、-C(W2)＝或-CH(W2)-，其不与Y连接；
X3和X4各自独立地是碳或氮原子；
X5是碳原子，其与Y连接；或-CH＝，其不与Y连接；
其中包含X1至X5的5元环是芳香族的或非芳香族的；
W是氢、C1-3烷基，或含有一个或两个选自N或O的杂原子的5元或6元杂环烷基
-C1-3烷基；
W1是氢、C1-3烷基、叔丁氧羰基，或含有一个或两个选自N或O的杂原子的5元或
6元杂环烷基-C1-3烷基；
W2是氢、卤素或C1-3烷基；
L是-(CR9R10)m-、-O-、-S(＝O)2-、C3-6亚环烷基、-NH-、-N(C1-3烷基)-、-C(＝CH2)-或
-C(＝O)-，其中m是0或1，并且R9和R10各自独立地是氢、卤素、羟基或C1-3烷基；
R1是以下结构式i)至iv)中的任何一个：
R2是氢、卤素、硝基、氨基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3烷基磺酰基，或含
有一个或两个选自N或O的杂原子的5元或6元杂环烷基；
R3是氢、卤素、C1-3烷基羰基、氰基、氰基C1-3烷基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C2-3炔基、卤代C1-3烷氧基、氰基C1-3烷氧基、C1-6烷氧基、C1-3烷基氨基、二C1-3烷基氨基、
C1-3烷基氨基羰基、二C1-3烷基氨基羰基、苯基、卤代苯基、5元或6元杂环基或5元或
6元杂环基-羰基，其中杂环基部分含有一个至三个选自N、O或S的杂原子并且任选地
被一个至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1-3烷基、卤代
C1-3烷基、C1-3烷氧基和叔丁氧羰基；
R4是氢、氧代、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基磺酰基、氨基、C1-3烷基氨基、二
C1-3烷基氨基-C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、C1-3烷基亚磺酰基、C1-3烷基磺酰基、C1-3烷基、
氰基C1-3烷基、C2-4炔基、C1-3烷氧基、氰基C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氨基甲酰基
-C1-3烷氧基、C3-6环烷基-氧基、4元至10元杂环基、4元至10元杂环基-氧基或4元至
10元杂环基-C1-3烷基，其中杂环基部分含有一个至三个选自N、O或S的杂原子并且任
选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自羟基、氧代、C1-3烷基、叔丁基羰基、叔
丁氧羰基、C1-3烷基磺酰基、二C1-3烷基磺酰基、二C1-3烷基氨基羰基、4元至6元杂环
基和C1-6烷基-取代的4元至6元杂环基；
R5是氢、C1-3烷基、氨基甲酰基C1-3烷基、二C1-3烷基氨基-C1-3烷基或吗啉基-C1-3烷基，或与R6联合以形成C3-4亚烷基；
R6是C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、C2-3烯基、氨基、氨基C1-3烷
基、C3-6环烷基、5元或6元杂环基，或5元或6元杂环基-C1-3烷基，或与R5联合以形成
C3-4亚烷基，其中杂环基部分含有一个至三个选自N、O或S的杂原子并且任选地被一个
至四个选自氢、氧代、C1-3烷基和乙酰基的取代基取代，并且氨基部分是未取代的或被一
个或两个选自羟基或C1-3烷基的取代基取代；
R7是氢或C1-3烷基；
R8是氢或C1-6烷基；
p和q各自独立地是0或1；
r是0或1；并且
s是0至3的整数，并且当s是2或更高时，R4部分是相同的或不同的；
所有所述杂环和杂环基部分各自独立地具有饱和或不饱和的单环或双环。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中：
B是并且
R3与权利要求7中所定义的相同。
9.根据权利要求7所述的化合物，其中：
m是1；并且
R9和R10各自独立地是卤素、羟基或C1-3烷基。
10.根据权利要求7所述的化合物，其中：
m是0；并且
R3是氢、苯基、卤代苯基、饱和或不饱和的5元或6元杂环基或5元至6元杂环基-
羰基，其中杂环基部分含有一个至三个选自N、O或S的杂原子并且任选地被一个至三个
取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基和叔丁氧羰基。
11.根据权利要求7所述的化合物，其中：
X1是-S-或-NH-；
X2是-CH＝，其不与Y连接；
X3和X4是碳原子；并且
R1是结构式i)。
12.根据权利要求1所述的化合物，其选自：
1)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
2)6-(甲基磺酰氨基)-N-(3-(2-苯基丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
3)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-甲氧基-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
4)N-(3-甲氧基-5-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-
甲酰胺；
5)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-((N-甲基氨磺酰基)氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
6)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
7)N-(3-(2-(2-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
8)6-(甲基磺酰氨基)-N-(3-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
9)N-(3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-
甲酰胺；
10)N-(3-(1-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-
甲酰胺；
11)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
12)N-(3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
13)N-(3-甲氧基-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨

\t基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
14)N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
15)N-(3-溴-5-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
16)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-
吲哚-2-甲酰胺；
17)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲
酰胺；
18)N-(3-(2-(3-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-
吲哚-2-甲酰胺；
19)N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-甲氧基-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰
胺；
20)N-(3-溴-5-(2-(3-(二氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲
酰胺；
21)N-(3-氯-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
22)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-
吲哚-2-甲酰胺；
23)N-(3-溴-5-(2-(2-氟-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚
-2-甲酰胺；
24)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-
吲哚-2-甲酰胺；
25)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
26)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
27)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
28)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃-2-甲酰胺；
29)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃-2-甲酰胺；
30)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
31)N-(3-(2-(2-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
32)N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
33)N-(3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻
吩-2-甲酰胺；
34)N-(3-甲氧基-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
35)N-(3-溴-5-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
36)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并
[b]噻吩-2-甲酰胺；
37)5-(甲基磺酰氨基)-N-(3-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
38)N-(3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
39)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
40)N-(3-氯-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
41)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰
氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
42)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并
[b]噻吩-2-甲酰胺；
43)N-(3-(2-(3-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并
[b]噻吩-2-甲酰胺；
44)N-(3-(2-(5-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-氟苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
45)N-(3-(2-(3-((1-氨基-2-甲基-1-氧代丙-2-基)氧基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基
磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
46)N-(3-溴-5-(2-(3-(二氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
47)N-(3-溴-5-(2-(2-氟-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻
吩-2-甲酰胺；
48)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并
[b]噻吩-2-甲酰胺；
49)N-(3-溴-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯
并[b]噻吩-2-甲酰胺；
50)N-(3-溴-5-(2-(3-(吗啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
51)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-3-甲基-6-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
52)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-3-甲基-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
53)N-(3-溴-5-(3-(4-氟苯基)戊-3-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
54)N-(3-甲氧基-5-(3-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)戊-3-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
55)N-(3-甲氧基-5-(3-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)戊-3-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨

\t基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
56)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)噻吩
并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺；
57)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)噻吩
并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺；
58)N-(3-氯-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并
[b]噻吩-2-甲酰胺；
59)N-(3-氯-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-
吲哚-2-甲酰胺；
60)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)噻吩
并[3,2-b]吡啶-2-甲酰胺；
61)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)噻吩
并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺；
62)N-(3-氯-5-(2-(2-氟-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻
吩-2-甲酰胺；
63)N-(3-氟-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并
[b]噻吩-2-甲酰胺；
64)N-(3-氯-5-(2-苯基丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
65)N-(3-氯-5-(2-(3-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
66)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)-4-
吗啉基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
67)N-(3-氯-5-(2-(3-氟-5-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
68)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯
并[b]噻吩-2-甲酰胺；
69)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)噻
吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺；
70)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)噻
吩并[3,2-b]吡啶-2-甲酰胺；
71)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)噻
吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺；
72)N-(3-氯-5-(2-(3-异丁氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯
并[b]噻吩-2-甲酰胺；
73)N-(3-氯-5-(2-(3-丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并

\t[b]噻吩-2-甲酰胺；
74)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)咪
唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；
75)N-(3-(2-(3-(丁-2-炔-1-基氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺
酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
76)N-(3-氯-5-(2-(3-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲
基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
77)N-(3-氯-5-(2-(3-(氰基甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
78)N-(3-(2-(3-(烯丙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
79)N-(3-氯-5-(2-(3-环丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯
并[b]噻吩-2-甲酰胺；
80)N-(3-氯-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺
酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
81)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯
并[d]噻唑-2-甲酰胺；
82)N-(3-氟-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯
并[b]噻吩-2-甲酰胺；
83)N-(3-氯-5-(2-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰
氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
84)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(甲基磺酰氨
基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
85)N-(3-氟-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺
酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
86)N-(3-氟-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺
酰氨基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺；
87)N-(3-溴-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺
酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
88)N-(3-氯-5-(2-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺
酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
89)N-(3-溴-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺
酰氨基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺；
90)N-(3-氯-5-(2-(3-(2-吗啉基乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰

\t氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
91)N-(3-(2-(3-溴-5-异丙氧基苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
92)N-(3-氯-5-(2-(3-氯-5-异丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
93)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-4-氟-5-(甲基磺酰氨
基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
94)N-(3-氯-5-(2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲
基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
95)4-(3-(2-(3-氯-5-(5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰氨基)苯基)丙-2-基)-5-(三氟
甲氧基)苯氧基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；
96)N-(3-氯-5-(2-(3-(哌啶-4-基氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰
氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
97)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰
基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺；
98)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-
吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺；
99)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)-1H-
吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
100)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨
基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺；
101)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨
基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺；
102)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-4-(甲基磺酰氨基)
噻吩-2-甲酰胺；
103)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(吗啉-4-磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
104)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨
基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺；
105)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨
基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
106)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
107)N-(3-乙炔基-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
108)N-(3-乙炔基-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
109)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)-5-乙炔基苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
110)3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
111)3-氯-N-(2',4'-二氟-[1,1'-联苯]-3-基)-6-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
112)N-(2',4'-二氟-[1,1'-联苯]-3-基)-7-甲氧基-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃-2-甲酰胺；
113)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-7-甲氧基-5-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃-2-甲酰胺；
114)N-(3-氯-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨
基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
115)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯
并[b]噻吩-2-甲酰胺；
116)4-(3-(2-(3-溴-5-(5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰氨基)苯基)丙-2-基)苄基)哌
嗪-1-羧酸叔丁酯；
117)4-(3-(2-(3-溴-5-(6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚-2-甲酰氨基)苯基)丙-2-基)苄基)哌嗪
-1-羧酸叔丁酯；
118)N-(3-溴-5-(2-(3-(哌嗪-1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻
吩-2-甲酰胺；
119)N-(3-溴-5-(2-(3-(哌嗪-1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)-1H-吲哚
-2-甲酰胺；
120)N-(3-(2-(3-((1H-咪唑-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并
[b]噻吩-2-甲酰胺；
121)N-(3-氯-5-(2-(3-((2-羟基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-5-异丙氧基苯基)丙-2-基)苯
基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
122)N-(3-溴-5-(2-(3-异丙氧基-5-(吗啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
123)4-(3-(2-(3-溴-5-(5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰氨基)苯基)丙-2-基)-5-异丙
氧基苄基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯；
124)N-(3-溴-5-(2-(3-异丙氧基-5-(哌嗪-1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
125)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(吡咯烷-1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨
基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
126)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(吗啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
127)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-((4-新戊酰基哌嗪-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯
基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
128)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-((4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯
基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
129)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-((4-(5-异丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)哌嗪-1-基)甲基)苯
基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
130)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-((4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)
苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
131)N-(3-氯-5-(2-(3-((4-(N,N-二甲基氨磺酰基)哌嗪-1-基)甲基)-5-异丙氧基苯基)丙-2-
基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
132)N-(3-氯-5-(2-(3-((1,1-二氧化硫代吗啉基)甲基)-5-异丙氧基苯基)丙-2-基)苯
基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
133)4-(3-(2-(3-氯-5-(5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰氨基)苯基)丙-2-基)-5-异丙
氧基苄基)-N,N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；
134)N-(3-(2-(3-((2-氧杂-7-氮杂螺[3,5]壬-7-基)甲基)-5-异丙氧基苯基)丙-2-基)-5-氯苯
基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
135)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-((4-(5-异丙基-1,3,4-噁二唑-2-基)哌嗪-1-基)甲基)苯
基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
136)N-(3-氟-5-(2-(3-异丙氧基-5-((4-(5-异丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)哌嗪-1-基)甲基)苯
基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
137)N-(3-氟-5-(2-(3-异丙氧基-5-(吗啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
138)N-(3-氯-5-(2-(3-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)
苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
139)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-(N,N-二甲基氨磺酰基)哌嗪-1-基)甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)
苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
140)N-(3-氟-5-(2-(3-(吗啉基甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基
磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
141)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯
基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
142)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺
酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
143)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺
酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
144)N-(3-氯-5-(2-(3-(3-羟基-4-甲基哌嗪-1-基)-5-异丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基
磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
145)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-吗啉基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]
噻吩-2-甲酰胺；
146)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(吡咯烷-1-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
147)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨
基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
148)N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
149)N-(2-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
150)N-(4-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺酰氨基)
苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
151)N-(3-氯-5-(2-(3-异丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-(甲基磺酰氨基)
噻吩并[2,3-b]吡嗪-6-甲酰胺；
152)N-(3-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
153)N-(3-氯-5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
154)N-(3-氯-5-(2-(2,4-二甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
155)N-(3-氯-5-(2-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
156)N-(3-氯-5-(2-(2,5-二甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
157)N-(3-氯-5-(2-(4-(甲硫基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲
酰胺；
158)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
159)N-(3-氯-5-(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并
[b]噻吩-2-甲酰胺；
160)N-(3-氯-5-(2-(4-(甲基亚磺酰基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻
吩-2-甲酰胺；
161)N-(3-氯-5-(2-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
162)N-(3-氯-5-(2-(3,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
163)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
164)N-(3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
165)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲
酰胺；
166)N-(3-(2-(1H-吡咯-2-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
167)N-(3-(2-(1H-吡咯-3-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
168)N-(3-氯-5-(2-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
169)N-(3-氯-5-(2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
170)N-(3-氯-5-(2-(噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
171)N-(3-氯-5-(2-(噻吩-3-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
172)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
173)6-溴-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
174)N-(3-氯-5-(2-(5-氯噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
175)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-氯噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
176)N-(3-氯-5-(2-(2-甲氧基噻吩-3-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
177)N-(3-氯-5-(2-(5-甲氧基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
178)N-(3-氯-5-(2-(5-甲基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲
酰胺；
179)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-甲基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
180)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-异丙基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻

\t吩-2-甲酰胺；
181)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-甲基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
182)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
183)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-
甲酰胺；
184)5-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩-2-甲酰
胺；
185)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-甲氧基乙基)磺酰氨基)苯并[b]
噻吩-2-甲酰胺；
186)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-氰基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
187)N-(3-氯-5-(2-(1-乙基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺酰氨基)苯并[b]噻吩
-2-甲酰胺；
188)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴瓒熙，李尚徽，任峻桓，李顺玉，金会汶，文圣贤，金胜熙，金锺旼，高广硕，崔富荣，金炳昊，
申请(专利权)人：株式会社CC新药研究所，
类型：发明
国别省市：韩国;KR