本发明专利技术披露了在与1-氟-2-取代的-3-氯苯的氟取代基相邻的位置进行选择性脱质子化和官能化。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】对1-氣-2-取代的-3-氯苯选择性脱质子化和官能化的 方法 本申请是中国申请号为200980108773. 9、专利技术名称为"对1-氣-2-取代的-3-氯 苯选择性脱质子化和官能化的方法"且申请日为2009年1月8日的专利申请（PCT申请号 为PCT/US2009/030372)的分案申请。 本申请要求2008年1月11日提交的美国临时专利申请61/010, 918的权益。
本专利技术设及用于在与一些^氣-2-取代的-3-氯苯的氣取代基相邻的位置进行 选择性脱质子化和官能化的方法。
技术介绍
美国专利7, 314, 849和7, 300, 907各自描述了一些6-(多取代的芳基）-4-氨基 化晚甲酸醋和2-(多取代的芳基）-6-氨基-4-化晚甲酸化合物，W及它们用作除草剂的用 途。2-氣-3-取代的-4-氯苯基棚酸衍生物是制备运些除草剂的有用中间体。 例如，在美国专利7, 314, 849和7, 300, 907中，2-氣-3-取代的-4-氯苯基-棚酸 衍生物如下制备：用正下基裡对^漠-2-氣-3-取代的-4-氯苯进行面素-金属置换，然 后用棚酸醋巧灭。 有利的是通过直接质子化而不是面素-金属置换来制备运些材料。例如，运容许 可W使用较不复杂的起始物质，并且避免形成漠化的废气（wastestream)。
技术实现思路
本专利技术设及用烷基裡化合物在与1-氣-2-取代的-3-氯苯的氣取代基相邻的位 置进行高度选择性脱质子化。所生成的苯基裡（lithiobenzene)通过与亲电子试剂反应可 被进一步衍生化或官能化。更具体地，本专利技术设及制备式I的苯基裡的方法，[000引式I的苯基裡： 其中 X表示F、0R1 或NR2R3;[001引Y表示Η或F;和[001引Ri、R2和R3独立地表示C1-C4烷基； 所述方法包括在惰性有机溶剂中使式II的取代的氣苯与烷基裡接触， 式II的取代的氣苯为：其中X、Y、Ri、R2和R3如上所定义。在本专利技术的另一方面，使所述苯基裡进一步与 亲电子试剂接触。优选的亲电子试剂包括棚酸醋、二氧化碳、N，N-二烷基甲酯胺和甲酸烧 基醋。 本申请所使用的术语"烷基"和诸如烷氧基等衍生术语包括直链基团、支链基团和 环状基团。因此，常见的烷基为甲基、乙基、1-甲基乙基、丙基、环丙基、下基、1，1-二甲基乙 基、环下基和1-甲基丙基。甲基和乙基通常是优选的。烷基有时是指正（η)烷基、异（i) 烷基、仲（S)烷基或叔（t)烷基。 起始物质^氣-2-取代的-3-氯苯是已知的化合物并且能够由本领域技术人员 公知的操作制备。 在与氣取代基相邻的位置进行选择性脱质子化如下实现：在惰性有机溶剂中使起 始物质^氣-2-取代的-3-氯苯与烷基裡接触。 所述烷基裡化合物起到强碱的作用。可使用任何烷基裡化合物；优选的是商购的 烷基裡化合物如甲基裡、正下基裡和叔下基裡等。尽管完全转化要求一当量的烷基裡碱，但 通常更有利的是利用稍微过量的烷基裡进行所述反应。通常，优选的是1-10摩尔％过量的 烷基裡，更优选的是2-5摩尔％过量的烷基裡。 反应是在无水条件下在惰性有机溶剂中进行的，所述惰性有机溶剂即是对反应物 至少部分可溶（partiallysoluble)并且对反应物化学惰性的有机物质。"对反应物化学 惰性的"是指溶剂对烷基裡强碱的反应性至少要低于^氣-2-取代的-3-氯苯对烷基裡强 碱的反应性。合适的惰性有机溶剂包括Ce-Cs直链、支链或环状控，例如戊烧、己烧、环己烧 和异辛烧；酸，例如乙酸、四氨巧喃、二嗯烧和乙二醇酸。通常优选的是酸。通常优选的是控 和酸的混合物，最优选的是四氨巧喃或1，2-二甲氧基乙烧与商购辛烧混合物的混合物。脱 质子化在-l〇〇°C至0°C的溫度进行，运取决于取代基X、所使用的溶剂和烷基裡的性质。最 佳的溫度可容易地通过常规优化方法来确定。例如，当X为F或C1时，脱质子化的溫度优 选是-100°C至-50°C。当X为ORi或NR2R3时，脱质子化的溫度优选是-70°C至-50°C。 所述方法对压力并不灵敏，但是通常在大气压力或略高于大气压力的压力下进 行。所述方法优选在干燥的惰性气氛中进行，例如在由氮气层（nitrogenblanket)提供的 气氛中进行。 通常不分离出式I的苯基裡，而是与亲电子试剂反应。将亲电子试剂定义为寻求 电子对的试剂。合适的亲电子试剂包括但不限于漠、舰、硫、二硫化物、二氧化硫、棚酸醋、二 氧化碳、硫酷面、憐酷面、醒、酷胺、烷基面化物或酷面。棚酸醋、二氧化碳、N，N-二烷基-甲 酷胺和甲酸烷基醋是特别优选的亲电子试剂。可W对苯基裡反应混合物进行冷却，然后将 亲电子试剂添加至所述反应混合物中。可供选择地，当X表示ORi或NR2R3时，可在-70°C 至-50°C将苯基裡加至所述亲电子试剂中，W及当X表示F或Cl时，可在-100°C至-60°C将 苯基裡加至所述亲电子试剂中。最终产物的性质将取决于亲电子试剂的特性，并且可通过 本领域技术人员公知的常规操作分离和回收最终产物。 在常见的反应中，在氮气气氛下，将^氣-2-取代的-3-氯苯起始物质溶于无水 酸溶剂中。对反应混合物进行冷却并加入烷基裡化合物；然后对反应混合物进行揽拌，直到 脱质子化完成。将反应混合物再次冷却，然后用亲电子试剂处理。在将苯基裡完全巧灭之 后，对反应混合物进行后处理W回收产物。 本专利技术还设及W下项： 1.制备式I的苯基裡的方法， 其中 X表示F、ORi或NR2r3; Y表示Η或F;和[00础 Ri、R2和R3独立地表示C1-C4烷基； 所述方法包括：在惰性有机溶剂中使式II的取代的氣苯与烷基裡接触， 式II的取代的氣苯为：[003引其中X、Y、R1、R2和R3如上所定义。 2.项1的方法，其中所述烷基裡是正下基裡。[003引 3.项1的方法，其中所述惰性有机溶剂是控、酸或它们的混合物。[00測 4.项1的方法，其中X表示ORi。 5.项1的方法，其中使反应混合物进一步与亲电子试剂接触。 6.项5的方法，其中所述亲电子试剂是棚酸醋、二氧化碳、N，N-二烷基甲酯胺或甲 酸烷基醋。 7.下式化合物 其中X表示ORi或NR2r3;Υ表不Η或F;Z表示-CO2H或-C册；和Ri、R2和R3独立地表示C1-C4烷基。[004引 8.项7的化合物，其中X表示0邸3,W及Y表示H。为了说明本专利技术，给出了W下实施例。【具体实施方式】[00川 实施例 1.2-(4-氯-2-氣I-3-甲氣基-龙基2?-二氣杂刷杂R环的制备 历时12分钟和在充分磁力揽拌下，向冷却至-70°C的2-氯-6-氣苯甲酸（lOOg) 于1升（L)无水1，2-二甲氧基乙烧（DME)的溶液中加入274毫升（mL)浓度为2. 5M的正 下基裡于己烧中的溶液。在添加过程中，将反应混合物溫热至-58°C。移除干冰浴，并使反 应混合物溫热至-50°C，保持20分钟，W使少量白色固体溶解。将少量样品直接吸取到含有 0. 15血MeSSMe的1血注射器中。样品用乙酸稀释，用水萃取。用GC检测有机相。扫描中 仅存在4%的起始物质。将溶液冷却至-70°C，然后滴加74.4克（g)棚酸Ξ甲醋。加入过程进行15分钟，将 溫度保持低于-45°C。将无色本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备式I的苯基锂的方法，其中X表示F、OR1或NR2R3；Y表示H或F；和R1、R2和R3独立地表示C1‑C4烷基；所述方法包括：在惰性有机溶剂中使式II的取代的氟苯与烷基锂接触，式II的取代的氟苯为：其中X、Y、R1、R2和R3如上所定义。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：金·阿恩特，马克·埃蒙德斯，詹姆斯·伦加，乔西安·奥本海默，
申请(专利权)人：陶氏益农公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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