本公开提供包含来自两个或更多个不同的HCV基因型的HCV E1、E2或E1/E2多肽的免疫原性组合物。本公开提供包含来自两个或更多个不同的HCV基因型的HCV E2或E1/E2多肽的免疫原性组合物。所述免疫原性组合物用于进行诱导针对HCV的免疫应答的方法。本公开还提供在个体中刺激针对HCV的免疫应答的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】E1E2HCV疫苗及使用方法 交叉引用 本申请要求2013年5月15日提交的美国临时专利申请第61/823,712号和2013 年10月4日提交的第61/887, 229号的权益，所述申请通过引用整体并入本文。 通过引用并入作为文本文件提供的序列表 将序列表作为2014年5月9日创建的并且具有339KB大小的文本文件 "UALB-017TOSeqList_ST25.txt"一起提供。文本文件的内容通过引用整体并入本文。 引言 丙型肝炎病毒（HCV)是据估计感染世界范围内1. 5亿至2亿人的血液传播病原 体。HCV感染可以是无症状的，并且可被患者清除，有时无需医疗干预。然而，大多数的患 者发展慢性HCV感染，这可能导致肝脏炎症、瘢痕，甚至肝衰竭或肝癌。单在美国就有超过 300万的人有慢性感染。HCV病毒体含有约9. 5kb的正义单链RNA基因组。基因组编码3, 010至3, 030个 氨基酸的单个多蛋白。结构蛋白包含形成病毒核衣壳的核心蛋白和两个包膜糖蛋白E1和 E2〇 在本领域中需要这样的免疫原性组合物，所述组合物在个体中诱导针对HCV的免 疫应答，以提供有效对抗在全世界发现的多种HCV基因型（例如基因型1和3)的免疫应答 的诱导。 概述 本公开提供包含来自两个或更多个不同HCV基因型的HCVE1、E2或E1/E2多肽的 免疫原性组合物。本公开提供包含来自两个或更多个不同HCV基因型的HCVE2或E1/E2 多肽的免疫原性组合物。免疫原性组合物用于进行诱导针对HCV的免疫应答的方法。本公 开还提供在个体中刺激针对HCV的免疫应答的方法。 在一些实施方案中，本公开提供免疫原性组合物，其包含：a)来自第一HCV基因型 的丙型肝炎病毒（HCV)El多肽、E2多肽或E1E2多肽；b)来自第二HCV基因型的HCVE1多 肽、E2多肽或E1E2多肽；和c)药学上可接受的赋形剂，条件是该组合物包含至少一种E1 多肽和至少一种E2多肽。在这些实施方案中的一些实施方案中，第一HCV基因型为基因型 1;并且第二HCV基因型为基因型2。在其它情况下，第一HCV基因型为基因型1;并且第二 HCV基因型为基因型3。以下实施方案i)至xiv)是非限制性实例，其中主题免疫原性组合 物包含： i)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV基因型3的E1/E2多肽；ii)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV基因型3的E2多肽；iii)HCV基因型1的E2多肽；和HCV基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物；iv)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV基因型2的E1/E2异二聚 体多肽复合物；v)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV基因型2的E2多肽；vi)HCV基因型1的E2多肽；和HCV基因型2的E1/E2异二聚体多肽复合物；vii)HCV基因型1的El多肽；和HCV基因型3的E2多肽；viii)HCV基因型1的E1多肽；和HCV基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物；ix)HCV基因型1的E2多肽；和HCV基因型3的E1多肽； x)HCV基因型1的E2多肽；和HCV基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物； xi)HCV基因型1的E1多肽；和HCV基因型2的E2多肽；xii)HCV基因型1的E1多肽；和HCV基因型2的E1/E2异二聚体多肽复合物；xiii)HCV基因型1的E2多肽；和HCV基因型2的E1多肽；或 xiv)HCV基因型1的E2多肽；和HCV基因型2的E1/E2异二聚体多肽复合物。 在任何上述实施方案中，组合物还可包括第三HCV基因型的HCVEl、E2或E1/E2 多肽。 在任何上述实施方案中，来自第一HCV基因型的HCVE2多肽可以是野生型，并且 来自第二HCV基因型的HCVE2多肽可以是野生型。在任何上述实施方案中，来自第一HCV 基因型的HCVE2多肽可以是野生型，并且来自第二HCV基因型的HCVE2多肽可包含E2N1 位点和/或E2N6位点中的天冬酰胺的氨基酸取代。在任何上述实施方案中，来自第一HCV 基因型的HCVE2多肽可包含E2N1位点和/或E2N6位点中的天冬酰胺的氨基酸取代，并且 来自第二HCV基因型的HCVE2多肽可以是野生型。 在主题免疫原性组合物中，药学上可接受的赋形剂可包含佐剂；在一些情况下，佐 剂为MF59、明巩、聚（DL-丙交酯-共-乙交酯）或CpG寡核苷酸。 在其它实施方案中，本公开提供免疫原性组合物，其包含：a)来自第一HCV基因型 的丙型肝炎病毒（HCV)El多肽、E2多肽或E1/E2多肽；b)来自第二HCV基因型的HCVE1多 肽、E2多肽或E1/E2多肽；c)来自第三HCV基因型的HCVE1多肽、E2多肽或E1/E2多肽； 和d)药学上可接受的赋形剂，条件是该组合物包含至少一种E1多肽和至少一种E2多肽。 在一些情况下，第一HCV基因型为基因型1，第二HCV基因型为基因型2，并且第三HCV基因 型为基因型3。以下实施方案i)至xvii)是非限制性实例，其中主题免疫原性组合物包含：i)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；HCV基因型2的E1/E2异二聚体多 肽复合物；和HCV基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物；ii)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；HCV基因型2的E1/E2异二聚体 多肽复合物；和HCV基因型3的E2多肽；iii)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；HCV基因型2的E2多肽；和HCV 基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物； iv)HCV基因型1的E2多肽；HCV基因型2的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV 基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物；v)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；HCV基因型2的E2多肽；和HCV基 因型3的E2多肽； vi)HCV基因型1的E2多肽；HCV基因型2的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV 基因型3的E2多肽；vii)HCV基因型1的E2多肽；HCV基因型2的E2多肽；和HCV基因型3的E1/E2 异二聚体多肽复合物；viii)HCV基因型1的E1多肽；HCV基因型2的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV 基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物；ix)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；HCV基因型2的E1多肽；和HCV 基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物；x)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；HCV基因型2的E1/E2异二聚体多 肽复合物；和HCV基因型3的E1多肽；xi)HCV基因型1的E1多肽；HCV基因型2的E2多肽；和HCV基因型3的E1/E2异 二聚体多肽复合物；xii)HCV基因型1的E2多肽；HCV基因型2的E1多肽；和HCV基因型3的E1/E2 异二聚体多肽复合物；xiii)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；HCV基因型2的E2多肽；和HCV 基因型3的E1多肽；xiv)HCV基因型1的E1多肽；HCV基因型2的E2多肽；和HCV基因型3的E2多 肽；xv)HCV基因型1的E2多肽；HCV基因型2的E1多肽；和HCV基因型3的E本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种免疫原性组合物，其包含：a)来自第一HCV基因型的丙型肝炎病毒(HCV)E1多肽、E2多肽或E1E2多肽；b)来自第二HCV基因型的HCV E1多肽、E2多肽或E1E2多肽；和c)药学上可接受的赋形剂，条件是所述组合物包含至少一种E1多肽和至少一种E2多肽。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·霍顿，D·霍克曼，J·L·劳，M·洛根，L·D·泰瑞尔，
申请(专利权)人：阿尔伯达大学董事会，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA
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