改善了皮肤渗透的外用剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种皮肤外用剂组合物，其通过包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收促进剂，显著改善经皮渗透性，并且改善使用感、皮肤刺激和保存稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种皮肤外用剂组合物，其通过包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收 促进剂，显著改善经皮渗透性，并且改善使用感、皮肤刺激和保存稳定性。
技术介绍
-般而言，氨甲环酸在服用时用作止血剂，涂敷时用作凝血剂、抗过敏剂或抗炎 剂，不仅在医疗用医药品中，而且在0TC医药品中也配合使用。此外，由于对黄褐斑等色素 沉淀也有效，因此还用于色素沉淀治疗和美白用途。 另一方面，在将氨甲环酸用作皮肤外用剂的情况下，从使用感、皮肤刺激、保存稳 定性和皮肤渗透方面考虑，一直存在多种问题。例如，韩国专利注册1087602号中指出如 下问题：在将配合有氨甲环酸类的低粘度液态组合物应用于皮肤的情况下，产生发粘或发 硬的感觉，尤其当氨甲环酸类超过0.5质量％时，该现象明显增加。此外，韩国专利注册 1159574号中指出如下问题：由于氨甲环酸的结晶性非常高，因此在配合有氨甲环酸的皮 肤外用剂中，当经时蒸发干燥时，可能会析出晶体。此外，日本专利公开2010-229100号中 指出如下问题：在将氨甲环酸应用于皮肤的情况下，皮肤渗透率非常低。 进一步，本专利技术人等对保护氨甲环酸作为有效成分的多种皮肤外用剂商品进行了 分析，其结果，了解到如下事实：对于市售商品的情况而言，体外（invitro)经皮渗透实验 中，氨甲环酸完全不能渗透人的皮肤（参照本说明书中的实验例1)。
技术实现思路
技术课题 由此，本专利技术通过开发如下外用剂组合物而完成了本专利技术，所述外用剂组合物使 氨甲环酸无皮肤刺激地渗透皮肤，并且使用感优异，保存中不会析出氨甲环酸晶体。 解决技术的方法 本专利技术的目的是，提供一种皮肤外用剂组合物，其使氨甲环酸无皮肤刺激地渗透 皮肤，并且使用感优异，保存稳定性优异。 为此，本专利技术的一个目的是，提供一种皮肤外用剂组合物，其包含氨甲环酸或其 盐、以及经皮吸收促进剂。 本专利技术的另一目的是，提供一种增进皮肤吸收氨甲环酸或其盐的方法，所述方法 包括将包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收促进剂的组合物应用于皮肤的步骤。 有益效果 本专利技术提供一种稳定的皮肤外用剂组合物，其使氨甲环酸无皮肤刺激地以高比率 渗透皮肤，并且使用感优异且保存中不会析出氨甲环酸结晶，从而可被应用于将氨甲环酸 用作有效成分的各种医药和化妆品。【附图说明】 图1表示对实施例4、8、10-15的制剂和比较例1的制剂测定经皮渗透率（％ )随 时间变化的结果。 图2是用显微镜确认实施例4的制剂的稳定性的图。 图3表示阴性对照组（载体组（vehicle))、实施例4、8、10_12的制剂的黑素指数 (Skinmelasmaindex)评价结果。【具体实施方式】 作为一个方案，本专利技术涉及一种皮肤外用剂组合物，其包含氨甲环酸或其盐、以及 经皮吸收促进剂。 作为另一方案，本专利技术涉及一种增进皮肤吸收氨甲环酸或其盐的方法，所述方法 包括将包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收促进剂的组合物应用于皮肤的步骤。 在本专利技术中，氨甲环酸（tranexamicacid，TA)的化学名称是4_(氨基甲基）环 己烷甲酸，其是可逆性阻断纤溶酶或纤溶酶原的赖氨酸结合位点的赖氨酸类似物。因此，氨 甲环酸作为抗纤溶酶剂，具有抗凝固、抗过敏、抗炎等效果，并且已知还具有改善黄褐斑、斑 痕、雀斑、肤色、肤质等抑制色素沉淀的效果。 在本专利技术中，氨甲环酸可以以药学上或化妆品可接受的盐的形态使用，上述盐包 含由无机酸、有机酸或碱衍生的盐。例如，可使用镓盐或镁盐等碱金属盐、碱土金属盐、硫酸 盐等无机酸盐等。此外，氨甲环酸或其盐可利用本领域公知的方法合成或使用市售品。 此外，本专利技术不仅可以使用氨甲环酸或其盐，还可使用氨甲环酸的衍生物，作为氨 甲环酸的公知衍生物，可例示：氨甲环酸的二聚物、氨甲环酸与羟基醌的酯（反式-4-氨基甲基环己烷 甲酸酯-4' -羟基苯基酯）、氨甲环酸与龙胆酸的酯、氨甲环酸的酰胺类等。 在本专利技术的皮肤外用剂组合物中，氨甲环酸或其盐相对于全体组合物可以包含 0. 01至10重量％。在低于上述范围的情况下，无法期待明显的效果，在超过上述范围的情 况下，虽可增加经皮渗透性，但会因组合物基剂的溶解度变低而使稳定性或主成分的分散 度降低。 在本专利技术中，通过将氨甲环酸与经皮吸收促进剂配合来提供显著改善氨甲环酸的 皮肤吸收的皮肤外用剂组合物。 观察本说明书中的实验例1可知，对于商用的含有氨甲环酸的外用剂和以往专利 中公开的含有氨甲环酸的外用剂的情况而言，与时间无关地，氨甲环酸完全不能渗透人的 皮肤。 对此，本专利技术提供如下含有氨甲环酸的皮肤外用剂：应用于皮肤24小时之后，经 皮渗透率为10%以上；48小时之后，经皮渗透率为15%以上；且72小时之后，经皮渗透率 为25%以上。 此外，本专利技术的组合物包含经皮吸收促进剂，相对于全体组合物包含1至10重 量％，更优选包含2至5重量％，从而可表现出没有皮肤刺激性且使用感优异的性质。在低 于上述范围的情况下，可能会难以实现本专利技术所期待的经皮吸收率，在超过上述范围的情 况下，可能会对皮肤产生刺激，使用感降低。 应用于本专利技术的上述经皮吸收促进剂可使用山梨糖醇、肉豆蔻酸异丙酯、浓甘油、 丙二醇单月桂酸酯、聚山梨醇酯、丁二醇、二乙二醇单乙醚、甘油单油酸酯、聚甘油-6二油 酸酯、油酰聚氧-6甘油酯、辛酰己酰聚氧甘油酯、亚油酯酰聚氧甘油酯、甘油三酯、丙二醇 二辛酸癸酸酯、辛酸甘油三酯、甘油辛酸酯或聚氧乙烯辛酸酯等，但不限于此。优选为选自 由山梨糖醇、肉豆蔻酸异丙酯、浓甘油、丙二醇单月桂酸酯和聚山梨醇酯组成的组中的1种 以上。 此外，可以在本专利技术的皮肤外用剂组合物中配合皮肤或粘膜所应用的组合物中所 配合的公知的各种成分。作为这样的成分，例如，除了表面活性剂、pH调节剂、色素、香料、 防腐剂、杀菌剂、增稠剂、抗氧化剂、金属离子螯合剂、清凉剂、防臭剂等各种添加物以外，可 以举出保湿剂、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、维生素类、植物提取物、皮肤收敛剂、抗炎剂、 美白剂、细胞激活剂、血管扩张剂、血液循环促进剂和皮肤功能增强剂等。此外，根据剂型， 还可使用公知的基剂或载体。更优选地，在本专利技术的皮肤外用剂组合物中，通过进一步包含选自由表面活性剂、pH调节剂和增稠剂组成的组中的1种以上，能够更加提高使用感和稳定性的增进以及皮肤 刺激最小化的效果。 在包含表面活性剂的情况下，相对于全体组合物，包含1至10重量％，更优选包含 3至6重量％，从而有助于减小表面张力而使水相和油相容易混合。 作为表面活性剂的例子，可以举出：高级脂肪酸皂、烷基硫酸酯盐、聚氧乙烯烷基 醚硫酸盐、烷基醚磷酸酯盐、N-酰基氨基酸盐、酰基N-甲基牛磺酸盐等阴离子表面活性剂； 烷基三甲基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵等阳离子表面活性剂；烷基二甲基氨基乙酸甜菜 碱、烷基氨基二甲基氨基乙酸甜菜碱、2-烷基-N-羧基-N-羟基咪唑啉甜菜碱等两性表面活 性剂；聚氧乙烯型、多元醇酯型、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物等非离子表面活性剂等， 但不限于此。此外，可以没有特别限制地使用高分子表面活性剂或天然表面活性剂。 在包含pH调节剂的情况下，相对于全体组合物，包含0. 01至2重量％，更优选包 含0. 1至0. 5重量％，从而能够维持外用剂组合物的稳定性。 作为pH调节剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种皮肤外用剂组合物，其包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收促进剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：李东日，尹旻祉，李丰奭，
申请(专利权)人：现代药品株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR