本发明专利技术涉及一种右旋布洛芬肠溶缓释片,包括具有缓释效果的片芯和包裹片芯包衣；所述片芯包括70～90份右旋布洛芬、10～30份缓释骨架剂、0～10份填充剂、0.2～1.5份润滑剂和0.2～1.5份助流剂；其中有效量的活性成分右旋布洛芬占片芯重量的70%以上。本发明专利技术处方优良，制备工艺可靠，易于工业化大生产；所得肠溶缓释片体外溶出实验表明：胃液2小时释放度小于10%，符合要求；肠液2小时释放度为25～55%，4小时累积释放度为50～80%，8小时累积释放度达80%以上，具有良好的缓释效果。本发明专利技术具有胃内不溶而肠内缓慢释放效果，既防止对胃的刺激性，同时延长药物在体内的释放时间，有利于人体吸收，作用持久。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属药品制剂领域，具体涉及一种。
技术介绍
活性成分：右旋布洛芬 化学名称：（2S)-2-丙酸 英文名称：Dexibuprofen 英文化学名称：S(+)-2 (4-isobutylphenyl)propionicacid分子式：C13H1S02 分子量：206. 28 结构式：布洛芬作为已在临床上使用多年的非留体抗炎药，其安全性和有效性已经得到充分的 证实，通过抑制前列腺素合成而产生解热、镇痛和抗炎作用，主要用于风湿及类风湿性关节 炎，也可用于一般解热镇痛，是疼痛阶梯用药的第一阶梯药物。 右旋布洛芬是布洛芬的S异构体，与布洛芬相比，服用其三分之二的剂量就可以 获得相同的疗效，且副作用更小，在疗效和安全性方面更有优势；目前临床上主要用于（1) 缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关 节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛病状，无病因治疗及控制病程的作用；（2)治疗非 关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、键鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等； (3)急性的轻、中度疼痛如；手术后、创伤后、老损后、原发性痛经、牙痛、头痛等；（4)对成 人和儿童的发热有解热作用。 右旋布洛芬目前国内上市的剂型有普通片剂、胶囊及混悬液口服制剂及直肠用栓 剂等，普通口服制剂每天多次给药，患者适应性差，而且血药浓度不平稳，出现峰谷现象，高 药浓的谷峰会产生相应的毒副作用；直肠用栓剂使用不方便，多用于小儿患者。 目前国内有右旋布洛芬的缓释制剂研究报道，均未上市。中国专利CN102160855B 和CN102293759A均涉及右旋布洛芬缓释片及制备方法，CN102160855B缓释片制备采用由 速释部分和缓释部分及硬脂酸镁组成；CN102293759A制备工艺均涉及粉末直接混合压片 工艺的制备方法，显然由于右旋布洛芬流动性差，粉末直接混合压片工艺不适合工业化大 生产。上述两个专利所涉及处方配比中所使用辅料量大，活性成分右旋布洛芬在片剂所占 重量配比较低，片重大，不易吞服；且均不耐酸性。 右旋布洛芬安全性虽然较高，但作为非留体抗炎药物，其对胃的刺激性不可轻视。 同为非留体抗炎药物的阿司匹林、萘普生及双氯芬酸等均有肠溶制剂，目的是为了避免对 胃的刺激性。 本专利技术右旋布洛芬缓释制剂为肠溶缓释片，该缓释片不仅具有耐胃酸效果，又具 备在肠内缓慢释放的效果。因此不仅可以防止右旋布洛芬对胃的刺激性，又具有缓释效果， 药效持久；片体轻小，易于吞服。该制剂与目前所报道的右旋布洛芬各种制剂相比有明显不 同和自身优势，技术要求更高；产品临床安全性更好，患者适应性强。本专利技术右旋布洛芬肠 溶缓释片的制备方法为制粒压片工艺，易于工业化生产，同时片中右旋布洛芬重量配比高， 超过70%，大大减少辅料用量，减少片重，做到活性成分右旋布洛芬与辅料的完美结合。
技术实现思路
针对现有右旋布洛芬制剂及有关报道，本专利技术的目的在于提供一种右旋布洛芬肠 溶缓释片及其制备方法，得到的右旋布洛芬肠溶缓释片不仅减少右旋布洛芬的给药次数， 降低右旋布洛芬普通制剂服用后因谷峰过高引起的毒副作用；同时可防止右旋布洛芬对胃 的刺激性。 本专利技术的一种右旋布洛芬肠溶缓释片，包括具有缓释效果的片芯和包裹片芯的包 衣；所述具有缓释效果的片芯包括70~90份右旋布洛芬、10~30份缓释骨架剂、0~10 份填充剂、〇. 2~1. 5份润滑剂和0. 2~1. 5份助流剂；其中有效量的活性成分右旋布洛芬 占片芯重量的70%以上，优选75%~85%。 所述包裹片芯包衣包括隔离层包衣和肠溶包衣；隔离层包衣量为片芯重量的0~ 5wt% ;肠溶包衣量为片芯重量的1~10wt%。 所述骨架剂选自羟丙基甲基纤维素、高取代羟丙基纤维素、乙基纤维素中的一种 或两种混合物；骨架剂优选羟丙基甲基纤维素。 优选的羟丙基甲基纤维素在缓释片芯中的重量份为10~20份。 优选的羟丙基甲基纤维素骨架剂为羟丙甲纤维素K100LV和羟丙甲纤维素K4M混 合物；其中羟丙甲纤维素K100LV为5~10重量份，羟丙甲纤维素K4为8~15重量份。 所述填充剂选用乳糖、磷酸氢钙、微晶纤维素等中的一种或两种混合物，优选乳 糖。 所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或二种，优选为硬脂酸镁；助流剂选自 微粉硅胶、滑石粉和中的一种或二种以上，优选微粉硅胶。 包衣材料： 肠溶包衣的主要材料采用肠溶丙烯酸树脂或邻苯二甲酸醋酸纤维素中之一。优选肠溶 丙烯酸树脂类材料。肠溶包衣增重量为片芯的1%~10%，优选6%~8%。 所述肠溶丙烯酸树脂为甲基丙烯酸一丙烯酸乙酯共聚物。 在包肠溶衣前包一层隔离层包衣，隔离层包衣的主要材料采用羟丙基甲基纤维 素、高取代羟丙基纤维素中之一。优选羟丙基甲基纤维素。隔离层包衣增重量不超过片芯 重量的5%。 本专利技术提供了所述右旋布洛芬肠溶缓释片制剂的制备方法一，包括以下步骤： (1) 将右旋布洛芬、缓释骨架剂和填充剂混合均匀得混合物料，用75~95wt%的乙醇 溶液将上述混合物制成软材，制粒得18~30目的湿颗粒，置于不高于55°C温度下设备中干 燥，干燥时间5h以内，得18~30目的干颗粒； (2) 将干颗粒与润滑剂和助流剂混合均匀，压片，得右旋布洛芬缓释片芯； (3) 将右旋布洛芬缓释片片芯置于包衣锅中，使用肠溶材料包衣液进行包衣，使片增重 1~10%，得右旋布洛芬肠溶缓释片。 本专利技术还提供了所述右旋布洛芬肠溶缓释片制剂的制备方法二，包括以下步骤： (1) 将右旋布洛芬、缓释骨架剂和填充剂混合均匀得混合物，使用干法制粒机，对上述 混合物制粒，过18~30目筛网后，得干颗粒； (2) 将干颗粒与润滑剂和助流剂混合均匀，压片，得右旋布洛芬缓释片芯； (3) 将右旋布洛芬缓释片芯置于包衣锅中，使用肠溶材料包衣液进行包衣，使片芯增重 1~10%，得右旋布洛芬肠溶缓释片。 所得右旋布洛芬肠溶缓释片在pHl. 0左右的酸性介质中2小时释放度低于2%，再 于pH6. 8 (或pH7. 2)介质中，累积lh释放度大于10%，累积2h释放度大于25%，累积3h释 放度大于35%，累积4h释放度大于50%，累积6h释放度大于65%，累积8h释放度大于80%。 综上，依据本专利技术所提供处方和制备方法所得的右旋布洛芬肠溶缓释片在胃酸中 几乎不释放，到达肠内才会缓慢释放，并逐步释放活性成分。从而达到：一是几乎杜绝右旋 布洛芬对胃的刺激性，二是确保右旋布洛芬在体内缓慢吸收而发挥持久作用。 优良制剂是活性成分与辅料通过适宜制备工艺达到完美结合，便于临床使用，使 患者受益。活性成分右旋布洛芬对胃有一定刺激性，其普通制剂服用后不仅对胃有刺激性， 且因药浓高谷峰而引起副作用，患者适应性差。本专利技术通过制备右旋布洛芬肠溶缓释片杜 绝其对胃的刺激性；药物通过肠道缓慢吸收降低药浓谷峰过高引起的毒副作用；另外，因 减少服用次数而增加患者用药的适应性，与目前右旋布洛芬所有报道的剂型相比，具有明 显的不同和自身优势，技术要求更高；产品临床安全性更好，患者适应性强。。 药品具有极强的特殊性：同种剂型，不同品种的药品其处方和制备方法各不相同， 没有通用的处方和制备方法，肠溶缓释片作为一种新型药物剂型，国内外成功开本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种右旋布洛芬肠溶缓释片，其特征在于：包括具有缓释效果的片芯和包裹片芯的包衣；所述具有缓释效果的片芯包括70～90份右旋布洛芬、10～30份缓释骨架剂、0～10份填充剂、0.2～1.5份润滑剂和0.2～1.5份助流剂；其中有效量的活性成分右旋布洛芬占片芯重量的70%以上。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：程天贵，谢林，肖志梅，
申请(专利权)人：湖北省医药工业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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