本发明专利技术涉及一种2-甲基-3,4-二硝基-5-(甲氧苯基)吡唑，属于化工合成领域。本发明专利技术针对传统含硝基和苯环的吡唑类化合物热稳定性较差，易加热分解的问题，通过对甲氧基苯甲酸甲酯和甲苯水浴加热于氢化钠进行反应，同时滴加乙腈制备3-羰基-3-对甲氧苯基丙腈，再通过冰乙酸与碘单质与含有碘酸的硫酸溶液反应制备得1-甲基-3,4,5-三碘基吡唑，再将1-甲基-3,4,5-三碘基吡唑硝化制备1-甲基-3,4,5-三硝基吡唑，最后将1-甲基-3,4,5-三硝基吡唑与3-羰基-3-对甲氧苯基丙腈水浴加热反应，通过薄层色谱反应检测制备得2-甲基-3,4-二硝基-5-(甲氧苯基)吡唑，比一般的含硝基和苯环的吡唑类化合物热稳定性提高了50～60％。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种2-甲基-3, 4-二硝基-5-(甲氧苯基）化挫的合成方法，属于化 工合成领域。
技术介绍
在当代药物研制中，杂环化合物的研究已经成为新药开发领域的热点之一， 近十年来世界药品专利的申报中，超过90 %是关于杂环化合物的。在杂环化合物中， 含氮杂环最为重要，而在含氮杂环化合物中，化挫类化合物是近年来发展最为迅速的领域 之一。由于化挫环1，3,4,5-四个位置均可W进行基团变换，运一特点使得化挫类化合物种 类繁多，因此具有生物活性的取代化挫类化合物种类也较多。既含有氨基又含有苯环基团 的化挫类化合物具有治疗屯、血管系统疾病，预防高血压等方面的药理活性。 传统生产含硝基和苯环的化挫类化合物热稳定性较差，无法在高溫环境下保证其 特有活性，所W制备一种热稳定性较高的含硝基和苯环的化挫类化合物很有必要。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题：针对传统含硝基和苯环的化挫类化合物热稳定性较 差，易加热分解的问题，提供了一种通过对甲氧基苯甲酸甲醋和甲苯水浴加热于氨化钢进 行反应，同时滴加乙腊制备3-幾基-3-对甲氧苯基丙腊，再通过冰乙酸与舰单质与含有舰 酸的硫酸溶液反应制备得1-甲基-3, 4, 5-Ξ舰基化挫，再将1-甲基-3, 4, 5-Ξ舰基化挫硝 化制备1-甲基-3, 4, 5-Ξ硝基化挫，最后将1-甲基-3, 4, 5-Ξ硝基化挫与3-幾基-3-对 甲氧苯基丙腊水浴加热反应，通过薄层色谱反应检测制备得2-甲基-3, 4-二硝基-5-(甲 氧苯基）化挫，大大提高了含硝基和苯环的化挫类化合物的热稳定性。 为了达到上述目的，本专利技术2-甲基-3, 4-二硝基-5-(甲氧苯基）化挫的合成方 法为：为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案： (1) 在250血的圆底Ξ口烧瓶中加入16~17g对甲氧基苯甲酸甲醋和80~82血的甲 苯，随后充分揽拌至对甲氧基苯甲酸甲醋完全溶解，加入6~7g的0. 2mol氨化钢后，对其 水浴加热至70~75°C，同时对Ξ口烧瓶中滴加10~12mL的0. 25mol/L的乙腊溶液，同时 控制滴加时间，保证其化滴加完成； (2) 待滴加完成后，对其加热升溫至90°C，继续揽拌反应20~22h，待有黄色物质生成 后，通过薄层色谱进行检测反应，待薄层色谱进行检测反应完成后，对其进行抽滤，收集第 一次黄色沉淀物，并对滤液缓慢揽拌中，加入20~22mL的冰乙酸，待其冷却至20~30°C 后，加入100~105mL冰水，再次抽滤收集滤饼与第一次黄色沉淀合并，随后用去离子水洗 涂2~3次，即可制备得3-幾基-3-对甲氧苯基丙腊备用； (3) 向装有揽拌和溫度计的250血四口烧瓶中加入100~105血冰乙酸，在0~10°C 恒溫水浴中连续揽拌，同时缓慢加入7~7. 2g舰单质，待舰完全溶解后，将溶有2. 5~2. 7g 舰酸的50mL质量分数为30%的硫酸溶液，缓慢滴加至四口烧瓶中，滴加时间为化； (4) 待滴加完毕后，将2. 0~2. 2g的N-甲基化挫滴加至上述溶液中，并加入10~12血 的四氯化碳，同时对其升溫至80~85°C，揽拌反应2. 5~化，反应结束后， 将反应液倒入250~255mL的冰水中，待冰全部溶化后，析出灰色沉淀，抽滤，然后用水 冲洗2~3次，随后将其置于60~80°C烘箱中烘干，即可制备得1-甲基-3, 4, 5-Ξ舰基化 挫. (5) 向装有揽拌器和溫度计的lOOmL四口瓶中加入50mL质量分数98%的HNO3在0~ 5°C冰水浴缓慢揽拌下，同时加入4~5g上述制备的1-甲基-3, 4, 5-Ξ舰基化挫，对其水 浴加热升溫至80~83°C，待其反应1. 5~2.化后，停止加热，静置冷却至20~30°C后，将 反应液倒入冰水中，待无亮黑色固体析出后，对其抽滤收集滤饼，并置于60~8(TC烘箱中 干燥10~12h，即可制备得1-甲基-3, 4, 5-Ξ硝基化挫； (6)在250血的圆底Ξ口烧瓶中加入5. 0~5. 2g上述制备的1-甲基-3,4, 5-Ξ硝基化 挫，17. 5~18.Og的步骤（2)制得的3-幾基-3-对甲氧苯基丙腊和90~95血的无水乙醇， 揽拌升溫至回流，待反应6. 0~6.化后，通过薄层色谱进行检测反应，待薄层色谱进行检测 反应完成后，停止揽拌，减压蒸馈蒸出乙醇，随后撤去加热，使其自然冷却至20~30°C，随 后对其抽滤，收集淡黄色固体，并用去离子水洗涂2~3次，随后将其置于70~75Γ烘箱中 干燥2~化，用乙酸乙醋与石油酸按体积比2:1制备的混合液进行重结晶，收集结晶体即可 合成得2-甲基-3, 4-二硝基-5-(甲氧苯基）化挫。 本专利技术的有益效果是：本专利技术制备的2-甲基-3, 4-二硝基-5-(甲氧苯基）化挫 比一般的含硝基和苯环的化挫类化合物热稳定性提高了 50~60%。【具体实施方式】 在250血的圆底Ξ口烧瓶中加入16~17g对甲氧基苯甲酸甲醋和80~82血的 甲苯，随后充分揽拌至对甲氧基苯甲酸甲醋完全溶解，加入6~7g的0. 2mol氨化钢后，对 其水浴加热至70~75°C，同时对Ξ口烧瓶中滴加10~12血的0. 25mol/L的乙腊溶液，同 时控制滴加时间，保证其化滴加完成；待滴加完成后，对其加热升溫至90°C，继续揽拌反应 20~22h，待有黄色物质生成后，通过薄层色谱进行检测反应，待薄层色谱进行检测反应完 成后，对其进行抽滤，收集第一次黄色沉淀物，并对滤液缓慢揽拌中，加入20~勺冰乙 酸，待其冷却至20~30°C后，加入100~105mL冰水，再次抽滤收集滤饼与第一次黄色沉淀 合并，随后用去离子水洗涂2~3次，即可制备得3-幾基-3-对甲氧苯基丙腊备用；向装有 揽拌和溫度计的250mL四口烧瓶中加入100~105mL冰乙酸，在0~10°C恒溫水浴中连续揽 拌，同时缓慢加入7~7. 2g舰单质，待舰完全溶解后，将溶有2. 5~2. 7g舰酸的50mL质量 分数为30%的硫酸溶液，缓慢滴加至四口烧瓶中，滴加时间为化;待滴加完毕后，将2. 0~ 2. 2g的N-甲基化挫滴加至上述溶液中，并加入10~12血的四氯化碳，同时对其升溫至 80~85°C，揽拌反应2. 5~化，反应结束后，将反应液倒入250~255mL的冰水中，待冰全 部溶化后，析出灰色沉淀，抽滤，然后用水冲洗2~3次，随后将其置于60~80°C烘箱中烘 干，即可制备得1-甲基-3, 4, 5-S舰基化挫；向装有揽拌器和溫度计的lOOmL四口瓶中加 入50mL质量分数98%的HN03在0~5°C冰水浴缓慢揽拌下，同时加入4~5g上述制备的 1-甲基-3, 4, 5-Ξ舰基化挫，对其水浴加热升溫至80~83°C，待其反应1. 5~2.化后，停 止加热，静置冷却至20~30°C后，将反应液倒入冰水中，待无亮黑色固体析出后，对其抽滤 收集滤饼，并置于60~80°C烘箱中干燥10~12h，即可制备得1-甲基-3, 4, 5-Ξ硝基化 挫；在250血的圆底Ξ口烧瓶中加入5. 0~5. 2g上述制备的1-甲基-3, 4, 5-Ξ硝基化挫， 17. 5~18.Og的步骤（2)制得的3-幾基-3-对甲氧苯基丙腊和90~95血的无水乙醇，揽 拌升溫至回流，待反本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑甲基‑3,4‑二硝基‑5‑(甲氧苯基)吡唑的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：（1）在250mL 的圆底三口烧瓶中加入16～17g对甲氧基苯甲酸甲酯和80～82mL的甲苯，随后充分搅拌至对甲氧基苯甲酸甲酯完全溶解，加入6～7g的0.2mol氢化钠后，对其水浴加热至70～75℃，同时对三口烧瓶中滴加10～12mL的0.25mol/L的乙腈溶液，同时控制滴加时间，保证其2h滴加完成；（2）待滴加完成后，对其加热升温至90℃，继续搅拌反应20～22h，待有黄色物质生成后，通过薄层色谱进行检测反应，待薄层色谱进行检测反应完成后，对其进行抽滤，收集第一次黄色沉淀物，并对滤液缓慢搅拌中，加入20～22mL的冰乙酸，待其冷却至20～30℃后，加入100～105mL冰水，再次抽滤收集滤饼与第一次黄色沉淀合并，随后用去离子水洗涤2～3次，即可制备得3‑羰基‑3‑对甲氧苯基丙腈备用；（3）向装有搅拌和温度计的250mL四口烧瓶中加入100～105mL冰乙酸，在0～10℃恒温水浴中连续搅拌，同时缓慢加入7～7.2g碘单质，待碘完全溶解后，将溶有2.5～2.7g碘酸的50mL质量分数为30％的硫酸溶液，缓慢滴加至四口烧瓶中，滴加时间为2h；（4）待滴加完毕后，将2.0～2.2g的N‑甲基吡唑滴加至上述溶液中，并加入10～12mL的四氯化碳，同时对其升温至80～85℃，搅拌反应2.5～3h，反应结束后，将反应液倒入250～255mL的冰水中，待冰全部溶化后，析出灰色沉淀，抽滤，然后用水冲洗2～3次，随后将其置于60～80℃烘箱中烘干，即可制备得1‑甲基‑3,4,5‑三碘基吡唑；（5）向装有搅拌器和温度计的100mL四口瓶中加入50mL质量分数98%的HNO3在0～5℃冰水浴缓慢搅拌下，同时加入4～5g上述制备的1‑甲基‑3,4,5‑三碘基吡唑，对其水浴加热升温至80～83℃，待其反应1.5～2.0h后，停止加热，静置冷却至20～30℃后，将反应液倒入冰水中，待无亮黑色固体析出后，对其抽滤收集滤饼，并置于60～80℃烘箱中干燥10～12h，即可制备得1‑甲基‑3,4,5‑三硝基吡唑；（6）在250mL的圆底三口烧瓶中加入5.0～5.2g上述制备的1‑甲基‑3,4,5‑三硝基吡唑，17.5～18.0g的步骤（2）制得的3‑羰基‑3‑对甲氧苯基丙腈和90～95mL的无水乙醇，搅拌升温至回流，待反应6.0～6.5h后，通过薄层色谱进行检测反应，待薄层色谱进行检测反应完成后，停止搅拌，减压蒸馏蒸出乙醇，随后撤去加热，使其自然冷却至20～30℃，随后对其抽滤，收集淡黄色固体，并用去离子水洗涤2～3次，随后将其置于70～75℃烘箱中干燥2～3h，用乙酸乙酯与石油醚按体积比2:1制备的混合液进行重结晶，收集结晶体即可合成得2‑甲基‑3,4‑二硝基‑5‑(甲氧苯基)吡唑。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：丁玉琴，高力群，
申请(专利权)人：丁玉琴，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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