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木蝴蝶苷B的应用及含木蝴蝶苷B的药物制造技术

技术编号:12708032 阅读:168 留言:0更新日期:2016-01-14 04:47
本发明专利技术属于药物化学技术领域,公开了木蝴蝶苷B的应用及含木蝴蝶苷B的药物。本发明专利技术提供了木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物、MKK3激动剂、P38激动剂、DDIT3促进剂中的应用。木蝴蝶苷B在体内外具有很好的抗癌作用,尤其是对恶性淋巴瘤具有较强的抑制作用,且无明显地毒副作用。其抗癌机制为:木蝴蝶苷B能诱导淋巴瘤细胞灾难性空泡和胀亡,有效地降低肿瘤细胞的致瘤性;其分子机制是通过激活淋巴瘤细胞中应激-反应体系的MKK3-P38通路,促进关键抑瘤基因DDIT3的表达,特异性地激活细胞内内质网应激和肿瘤细胞胀亡,从而起抗癌效应;对正常淋巴细胞无明显抑制作用,还能适度地升高体内血液中白血病和血小板。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学
,特别涉及木蝴蝶苷B的应用及含木蝴蝶苷B的药 物。
技术介绍
木蝴蝶为一种常用的中药,《中国药典》收载其来源为紫葳科植物木蝴蝶的干燥成 熟种子,也被称为千张纸。木蝴蝶性味苦、甘、凉,入肺、肝、胃经,有清肺利咽止咳、疏肝和胃 以及生肌之效。现代医学研究表明,木蝴蝶具有镇痛、抗炎、抗菌、抗氧化、抑制病毒及肿瘤 生长等多种药理作用,但是,但是还不能确定哪一个组分发挥的主要作用。研究发现,木蝴 蝶化学成分复杂,包括黄酮及其苷类化合物、对羟基苯乙醇、环己醇、紫檀碱及挥发油等,以 黄酮及其苷类化合物为主。 从木蝴蝶植物中分离得到三十多种黄酮类化合物:黄芩苷元、白杨素、千层纸苷、 粗毛豚草素、5-羟基-6, 7-二甲氧基黄酮、木蝴蝶苷A、木蝴蝶苷B等。木蝴蝶苷B,(Oroxin B,0B),是其中的主要成分之一,其分子式为C27H3Q015,分子量为594. 52,具有式I所示结构; MAPKs信号转导通路存在于大多数的细胞内,是真核生物信号传递网络中的重 要途径之一,在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用,也是细胞内应激-反应 体系的关键信号通路,具有生物进化的高度保守性。MAPKs信号转导通路包括:MAP激酶 (MAPK)、MAPK 激酶(MEK、MKK 或 MAPK 激酶)和 MEK 激酶(ΜΕΚΚ、MKKK 或 MAPK 激酶激酶)。 研究发现存在多条MAPKs信号转导通路途径:Ras-Raf-ERK途径、JNK途径、p38MAPK途径、 ERK5/BMK1 途径。针对 p38MAPK 途径,其包括 4 种激酶:PAK(MAPKKKK)、MLK(MAPKKK、MKKK 或 ΜΕΚΚ)、MKK3/6/4 (MAPKK、MKK 或 MEK)、p38MAPK (MAPK),它们构成了一个连续的蛋白激酶 反应链,控制多种转录因子的基因表达活性。研究发现,P38MAPK途径在多种疾病的发生、 发展中都发挥一定作用,所以对该途径的研究具有十分重要的意义。目前,还没有关于木蝴 蝶苷B对这一途径的作用的研究报道。
技术实现思路
有鉴于此,本专利技术的专利技术目的在于提供木蝴蝶苷B的应用及含木蝴蝶苷B的药物, 本专利技术发现木蝴蝶苷B通过激活细胞中应激-反应体系的MKK3-P38通路,促进关键抑瘤基 因 -DNA 损伤-诱导转录因子 3 (DNA-damage-inducible transcript3, DDIT3)的表达,特异 性地激活细胞内内质网应激和肿瘤细胞胀亡,从而起抗癌效应,其能诱导淋巴瘤细胞灾难 性空泡和胀亡,有效地降低肿瘤细胞的致瘤性,且对正常淋巴细胞无明显抑制作用,能够应 用于制备防治肿瘤的药物。 为了实现本专利技术的专利技术目的,本专利技术采用如下的技术方案: 本专利技术提供了木蝴蝶苷B在制备MKK3激动剂中的应用。 本专利技术还提供了木蝴蝶苷B在制备P38激动剂中的应用。 本专利技术还提供了木蝴蝶苷B在制备DDIT3促进剂中的应用。 本专利技术还提供了木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物中的应用。 本专利技术中的MKK3激动剂是指能够促进MKK3的表达、使MKK3磷酸化或激活的药物 或药物组合物,但不局限于药物或药物组合物。研究报道MKK3与肿瘤和免疫性疾病相关。 本专利技术中的P38激动剂是指能够提高P38磷酸化水平的药物或药物组合物,但不 局限于药物或药物组合物。研究报道P38与肿瘤、炎症和神经退行性病变等疾病相关。 本专利技术中的DDIT3促进剂是指能够提高DDIT3基因表达水平,进而提高DDIT3含 量的药物或药物组合物,但不局限于药物或药物组合物。研究报道DDIT3与多种恶性肿瘤 和细胞凋亡等相关。 本专利技术首次揭示了木蝴蝶苷B在体内外具有很好的抗癌作用。抗癌机制研究显 示,木蝴蝶苷B能选择性诱导淋巴瘤细胞灾难性空泡和胀亡,有效地降低肿瘤细胞的致瘤 性;其分子机制是通过激活淋巴瘤细胞中应激-反应体系的MKK3-P38通路,促进关键抑瘤 基因-DNA损伤诱导转录因子3 (DNA-damage-inducible transcript3,DDIT3)的表达和肿 瘤抑制活性,从而有效地起抗癌效应。实验结果发现,木蝴蝶苷B -方面能够有效促进MKK3 的高表达,另一方面使其磷酸化和激活,所以,木蝴蝶苷B可以用于制备MKK3激动剂。实验 结果还发现,木蝴蝶苷B作用于淋巴瘤细胞之后,P38的磷酸化水平显著增加,所以,木蝴蝶 苷B可以用于制备P38激动剂。实验结果还发现,木蝴蝶苷B通过激活DDIT3基因启动子, 促进了 DDIT3表达,所以,木蝴蝶苷B可以用于制备DDIT3促进剂。体外实验和体内效果实 验都证实了,木蝴蝶苷B具有良好的抗癌作用,可以用于制备防治肿瘤的药物。 优选地,本专利技术提供的木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物中的应用中,所针对的 肿瘤为恶性肿瘤。 优选地,本专利技术提供的木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物中的应用中,所针对的 恶性肿瘤为恶性淋巴瘤。 优选地,本专利技术提供的木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物中的应用中,所针对的 恶性淋巴瘤为:恶性B细胞淋巴瘤、恶性T细胞淋巴瘤。其中,恶性B细胞淋巴瘤具体为何 杰金氏淋巴瘤或非何杰金氏淋巴瘤;恶性T细胞淋巴瘤具体为T细胞淋巴瘤或NK细胞淋巴 瘤。鉴于临床上淋巴瘤病人大多数属于恶性B细胞淋巴瘤,在本专利技术的一些实施例中,所针 对的恶性淋巴瘤具体为恶性B淋巴瘤。 在本专利技术的一些实施例中,本专利技术提供的木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物中 的应用中,所针对的恶性肿瘤为白血病、黑色素瘤、胶质瘤、脑星形胶质母细胞瘤、胃癌、盲 肠腺癌、胶质母细胞瘤、恶性胚胎横纹肌瘤、骨肉瘤、肝癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌、肝癌、卵巢 癌、乳腺浸润性导管癌、肾上腺神经母细胞瘤或骨髓瘤。 在本专利技术的另外一些实施例中,本专利技术提供的木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物 中的应用中,所针对的恶性肿瘤为白血病、黑色素瘤、胶质瘤、脑星形胶质母细胞瘤、胃癌、 盲肠腺癌、胶质母细胞瘤、恶性胚胎横纹肌瘤或骨肉瘤。 在本专利技术的另外一些实施例中,本专利技术提供的木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物 中的应用中,所针对的恶性肿瘤为白血病、黑色素瘤或胶质瘤。 本专利技术提供的木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物中的应用中,所针对的白血病 为:淋巴细胞异常引起的白血病或髓细胞异常引起的白血病。淋巴细胞异常引起的白血病 具体为T淋巴细胞白血病、B淋巴细胞白血病。髓细胞异常引起的白血病为原髓细胞白血 病、慢性髓原白血病、单核细胞白血病、巨核细胞白血病。优选为T淋巴细胞白血病和B淋 巴细胞白血病。 本专利技术还提供了一种药物,该药物包括木蝴蝶苷B和药学上可接受的辅料。 本专利技术提供的药物可以选自以下任何方式给药:口服、喷雾吸入、直肠给药、鼻腔 给药、局部给药、非肠道给药(如皮下、静脉、肌肉、腹膜内、鞘内、心室内、胸骨内或颅内注 射或输入;或借助一种外置的储器用药),其中优选为口服、肌肉、腹膜内或静脉内用药方 式。 本专利技术提供的药物的药物剂型可以是液体剂型或非液体剂型。液体剂型可以是真 溶液、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型或混悬剂。非液体剂型可以是片剂、胶囊剂、滴丸、气雾 剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、栓剂、冻干粉针、包合物、埋植剂、贴剂或擦剂。在液体剂型中,更优 选为注射剂、本文档来自技高网
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木蝴蝶苷B的应用及含木蝴蝶苷B的药物

【技术保护点】
木蝴蝶苷B在制备防治肿瘤的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:周泉生曹志飞傅士龙
申请(专利权)人:苏州大学
类型:发明
国别省市:江苏;32

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