公开了用于治疗、预防或控制中枢神经系统癌症的方法和组合物。所述方法包括施用4-氨基-2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-异吲哚啉-1,3-二酮，也称为泊马度胺。此外，本文提供了使用所述化合物联合化疗、放疗、激素治疗、生物治疗或免疫治疗的方法。还公开了适用于本文提供的方法的药物组合物和单一单位剂型。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】使用4-氨基-2- (2, 6-二氧代-哌啶-3-基）-异吲哚 啉-1,3-二酮治疗和控制中枢神经系统癌症的方法和组合 物 本申请要求2013年4月2日提交的美国临时专利申请号61/807, 605的优先权， 其在此全文引入作为参考。 I.
本文提供了通过单独施用或联合其它治疗剂施用4-氨基_2-(2, 6-二氧代-哌 啶-3-基）-异吲哚啉-1，3-二酮来治疗、预防和/或控制某些种类的中枢神经系统癌症和 其它疾病的方法，包括但不限于，原发性中枢神经系统淋巴瘤（"PCNSL")、原发性玻璃体视 网膜淋巴瘤（"PVRL")、眼内淋巴瘤、中枢神经系统海蕾套细胞淋巴瘤、中枢神经系统肿瘤、 中枢神经系统实体瘤、中枢神经系统癌性病况。特别的，本文提供了使用药物和其它治疗例 如辐射的特定组合或混合（cocktails)来治疗这些特定癌症，包括那些耐受常规治疗的癌 症。该领域还涉及药物组合物和给药方案。 本文提供了使用4-氨基-2-(2, 6-二氧代-哌啶-3-基）_异吲哚啉-1，3-二酮 和其它治疗例如辐射或其它化疗药物的特定组合或混合（cocktails)，所述化疗药物包括 但不限于，抗癌剂、免疫抑制剂和抗炎剂例如类固醇。该领域还涉及使用单独的所述化合物 作为治疗剂的药物组合物和给药方案。 2.背景 癌症主要以源于给定正常组织的非正常细胞的数量增加、这些非正常细胞对邻近 组织的侵入或恶性细胞向局部淋巴结和向远处位置（转移）的淋巴或血源性扩散为特征。 临床数据和分子生物学研究表明癌症是一个多步骤的过程，其始于微小的癌前变化，后者 在某些情况下可能发展为瘤形成。肿瘤病变可能无性系演变并发展增加的侵入、生长、迀 移和异质性能力，特别是在瘤细胞逃脱了宿主的免疫监视的情况下。Roitt，I.，BrostofT， J. 和 Kale，D.，Immunology，17. 1_17· 12 (第三版，Mosby，St. Louis，Μο·，1993) 〇 存在非常多的癌症种类，其在医学文献中已有详述。示例包括血液、肺、结肠、直 肠、前列腺、乳腺、脑和肠的癌症。多种形式的癌症例如淋巴瘤描述于2002年5月17日提 交的美国临时申请号60/380, 842,其在此全文引入作为参考（参见，例如，第2. 2节，癌症种 类）。 很多种类的癌症与新血管形成--一种被称为血管生成的过程--相关。肿瘤诱 导的血管生成中涉及的几个机制已被阐明。这些机制的最直接（原因）是肿瘤细胞对具有 血管生成性质的细胞因子的分泌。这些细胞因子的示例包括酸性和碱性成纤维细胞生长因 子（"a，b FGF"）、血管生成素、血管内皮细胞生长因子（"VEGF"）和TNF-α。可选的，肿 瘤细胞能够通过产生蛋白酶和随后降解其中存储一些细胞因子（例如，bFGF)的胞外基质 来释放血管生成肽。血管生成还可通过炎性细胞（特别是巨噬细胞）募集及其随后释放血 管生成细胞因子（例如，TNF-α，bFGF)来间接诱导。 从而，能够控制血管生成或抑制某些细胞因子（包括TNF- a )的化合物可被用于 治疗和预防多种癌性疾病和病况。 淋巴瘤是一种网状内皮和淋巴系统中产生的异质性组。The Merck Manual， 955(第17版，1999)。非霍奇金淋巴瘤（"NHL"）指淋巴样细胞在免疫系统中的恶性单克 隆增殖，包括淋巴结、骨髓、脾脏、肝脏和胃肠（"GI"）道。The Merck Manual，958。 套细胞淋巴瘤（"MCL"）是非霍奇金淋巴瘤中的一种独特的实体。Drach J.等人， Expert Review of Anticancer Therapy，2005,5(3)，pp.477_485。在国际淋巴瘤分类项目 中，MCL占所有非霍奇金淋巴瘤的8%。MCL在修订的欧洲一美国淋巴瘤和世界卫生组织分 类中被识别为一种独特的临床病理实体。MCL不被之前的淋巴瘤分类方案识别；且其经常 被国际工作分类（International Working Formulation)归类为扩散性小裂细胞淋巴瘤， 或被Kiel分类归类为中央细胞性淋巴瘤。The Merck Manual，958-959。 MCL是一种源自位于初级滤泡或次级滤泡套膜节中的幼稚生发前（pregerminal) 中心细胞子集的淋巴增生性病变。MCL具有特定染色体易位：t(ll ;14) (ql3 ;q32)的特征。 Drach J.等人，Expert Review of Anticancer Therapy，2005,5(3)，pp. 477-485。该易位 涉及14染色体上的免疫球蛋白重链基因和11染色体上的BCL1基因座。Drach J.等人，p 477。易位的分子结果是细胞周期素 D1蛋白（由位于邻近断点的PRAD1基因编码）的过表 达。同上。细胞周期素 D1通过激活细胞周期素依赖性激酶在细胞周期调节和细胞从G1期 至S期的进展中发挥关键作用。同上。 已将NHL关联病毒感染（Ebstein-Barr病毒、HIV、人T-嗜淋巴细胞病毒1型、人 疱疹病毒6)、环境因素（杀虫剂、染发剂）和初级和次级免疫缺陷。对于MCL或患有其它类 型的NHL的大多数病人未鉴别到病因因素。MCL具有差的临床表现且为一种不能治愈的淋 巴瘤，对患有复发性或难治性疾病的患者具有有限的治疗选择。Drach J.等人，p. 477。 原发性中枢神经系统淋巴瘤（"PCNSL"）最常见为一种局限于中枢神经系统 ("CNS"）的弥散性大B细胞淋巴瘤（"DLBCL"）并带来不良预后。Ferreri，A. J.，Blood， 2011，118, pp. 510-522。CNS肿瘤微环境在CNS淋巴瘤的生物学中发挥重要作用。标准治 疗包括高剂量的氨甲喋呤和高剂量的阿糖胞苷，使用或不使用放射。虽然由于这些治疗导 致在存活方面已经有所改善，但是CNS淋巴瘤的预后与全身性DLBCL相比仍保持较差。同 上。目前的治疗剂靶向淋巴瘤细胞并对肿瘤微环境不具有显著影响。血脑屏障是有效治疗 CNS淋巴瘤的主要障碍。因而，对具有更好的效能、优秀的CNS透过和对肿瘤微环境具有与 对淋巴瘤细胞一样的影响的新的方法、治疗剂和组合物存在极大的需求。 3.概沭 本文提供了用于治疗、预防或控制某些种类的癌症的方法和组合物，包括淋巴瘤、 原发性和转移性癌症以及复发性、难治性或耐受常规化疗的癌症。特别的，本文的方法涵 盖了用于治疗、预防或控制多种形式的癌症的那些方法，例如原发性中枢神经系统淋巴瘤 ("PCNSL"）、原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（"PVRL"）、眼内淋巴瘤、中枢神经系统海蕾套细 胞淋巴瘤、中枢神经系统肿瘤、中枢神经系统实体瘤、中枢神经系统癌性病况、套细胞淋巴 瘤（"MCL")、中度分化型淋巴细胞性淋巴瘤、中度淋巴细胞性淋巴瘤（"ILL")、扩散性低分 化淋巴细胞性淋巴瘤（"TOL"）、中央细胞性淋巴瘤、扩散性小裂细胞淋巴瘤（"DSCCL"）、 滤泡淋巴瘤和外套层淋巴瘤，包括复发性、难治性或耐受性淋巴瘤。 该方法包括对需要该治疗、预防或控制的患者施用治疗或预防有效量的本文提供 的4-氨基-2-(2, 6-二氧代-哌啶-3-基）-异吲哚啉-1，3-二酮，或本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗人中枢神经系统癌症的方法，包括对有需要的人施用治疗有效量的4‑氨基‑2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑异吲哚啉‑1,3‑二酮。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：汉·W·图恩，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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