本发明专利技术属医疗器械领域，公开一种载紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架及其制备方法；所述支架由裸金属支架及覆于所述裸金属支架上的覆膜组成，所述覆膜包括乙烯-醋酸乙烯背衬层和紫杉醇药膜层；所述乙烯-醋酸乙烯背衬层的内侧与所述裸金属支架上紧贴，所述乙烯-醋酸乙烯背衬层的外侧与所述紫杉醇药膜层粘合。该支架的理论载药量为50％，实测载药量为48.26～50.81％。80d内，紫杉醇的累积释放量为615.274～1101.368μg/cm2，从背衬层的渗透量为57.93～108.59μg/cm2。本发明专利技术制备方法简便易行，力学性能较好，且可以起到长期缓释作用，该支架具有良好的机械支撑及防止肿瘤内生长的作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医疗器械领域的载药高分子覆膜支架，具体涉及一种载紫杉醇的乙 烯-醋酸乙烯食管支架及其制备方法，应用于治疗食管腔道狭窄。
技术介绍
支架是一种理想的药物输送系统。传统支架不具备积极治疗作用，只起到机械支 撑及短期维持腔道开放的姑息作用。载药支架和普通的裸金属支架相比，增加了两个部分， 一是药物，能够抑制内膜增生、防治再狭窄的药物；二是药物载体，常为生物相容性好的合 成聚合物。载药层中药物的释放必须是可控并可预测的。要实现这一目的就需要选择合适 的载药材料。在非血管领域，载药支架尚无抗肿瘤疗效显著的产品上市，因此分析研究载药 支架给药系统很有意义。 经过对现有技术的文献进行检索发现：中国专利公开号为CN2638761Y，公开日 为2004年9月8日，为食道药物支架，该专利是一种通过输送器植入患者食道 肿瘤狭窄段的食道药物支架，其不足之处在于药物的载药量不够，二是5-氟尿嘧啶在硅 橡胶药膜中的释放缓慢。上海交通大学郭圣荣课题组创建了针对食管癌的支架/药物组 合体，发表的系列文章有 Lei L, Liu X，Guo S, Tang M, Cheng L，Tian L.5_fluorouracil loaded multilayered films for drug controlled releasing stent application:drug release, microstructure, and ex vivo permeationbehaviors. J Control Release. 2010 ； 146 (1) :45 - 53. doi:10. 1016/j. jconrel. 2010. 05. 017. Guo QH,Guo SR,Wang ZM. Estimation of 5-fluorouracil-loaded ethylenevinyl acetate stent coating based on percolation thresholds. Int J Pharm2007;333:95el02.就以乙稀-醋酸乙稀 共聚物为载体的抗肿瘤药膜支架进行有关研究，取得较好的效果。目前研究的不足之处在 于所用EVA的型号单一，背衬层的选择缺乏依据，膜材中紫杉醇释放较慢，并不能有效的调 节和控制药物的释放。
技术实现思路
针对现有技术中的缺陷，本专利技术的目的是提供一种载紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食 管支架及其制备方法，改善支架的药膜层和背衬层，使支架达到更好的力学支撑性能和可 调节的药物释放性能。 本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的： 第一方面，本专利技术提供一种载紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架，所述支架由裸 金属支架及覆于所述裸金属支架上的覆膜组成，所述覆膜包括乙烯-醋酸乙烯背衬层和 紫杉醇药膜层，其中所述乙烯-醋酸乙烯背衬层的内侧与所述裸金属支架上紧贴，所述乙 烯-醋酸乙烯背衬层的外侧与所述紫杉醇药膜层粘合。 优选地，所述裸金属支架选自自行编制支架或市购支架，支架的材质包括Ni-Ti 合金，支架的型号选自长3. 5cm、直径0. 9cm。 优选地，乙烯-醋酸乙烯背衬层中，所述乙烯-醋酸乙烯的型号包括EVA42/60、 EVA32/43、EVA30/10中的一种或几种。对紫杉醇饱和溶液透过三种型号相同厚度及同种型 号不同厚度的膜材的量进行考察。其中EVA30/10膜材最大拉伸强度较好，且药物渗透性较 差。 更优选地，乙烯-醋酸乙烯背衬层中，所述乙烯-醋酸乙烯的型号为EVA30/10,厚 度是50~150 μ m。 优选地，所述紫杉醇药膜层的组分包括乙烯-醋酸乙烯、紫杉醇。进一步地，所述 乙烯-醋酸乙烯食管支架中紫杉醇的剂量范围是48. 26~50. 81%。本专利技术在实施过程中， 如果紫杉醇的剂量过低则降低载药量，如果剂量过高则影响药物运输及支架的力学性能。 优选地，所述乙烯-醋酸乙烯的型号包括EVA42/60、EVA32/43或EVA30/10。 更优选地，所述紫杉醇药膜层的厚度为170~180 μ m。 本专利技术提供的支架是具有单向释药性能的食管支架。80d内，紫杉醇的累积释放量 为615. 274~1101. 368 μ g/cm2,从背衬层的渗透量为57. 93~108. 59 μ g/cm2。本专利技术的支 架改进了本人所在课题组制备的系列食管支架，制备方法简便易行，本专利技术支架药膜的力 学性能较好，可以起到长期缓释作用，支架具有良好的机械支撑及防止肿瘤内生长的作用。 第二方面，本专利技术提供一种所述载紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架的制备方 法，包括在裸金属支架外表覆盖乙烯-醋酸乙烯背衬层制备覆有背衬层的金属支架的步 骤，和在所述覆有背衬层的金属支架表面粘合紫杉醇药膜层的步骤。 优选地，在裸金属支架外表覆盖乙烯-醋酸乙烯背衬层制备覆有背衬层的金属支 架的步骤中，所述覆盖主要采用浸渍法，即将所述裸金属支架浸渍于即将所述裸金属支架 浸渍于溶有乙烯-醋酸乙烯的二氯甲烷溶液。 进一步地，所述溶有乙烯-醋酸乙烯的二氯甲烷溶液的制备包括：每30ml二氯甲 烷中溶解4.0g EVA，37°C (实验就是在这个温度下进行的，模拟人体食管部位的温度）水浴 摇床中过夜，涡旋，即得；所述浸渍的时间为2~10s。 优选地，在所述覆有背衬层的金属支架表面粘合紫杉醇药膜层的步骤中，所述紫 杉醇药膜层的制备方法主要采用热混后取向或热压。 进一步地，所述黏合的方式主要采用加热、加压。 第三方面，本专利技术提供一种紫杉醇药膜层中紫杉醇的定量分析方法，包括：将所述 药膜层充分溶解于二氯甲烷中，再加入甲醇，沉淀高分子，最后用HPLC分析测定。 本专利技术中建立了 EVA药膜中紫杉醇剂量测定的一种新方法，即将药膜全部溶解后 再沉淀高分子，再用HPLC分析方法测定溶剂中紫杉醇的含量。结果载药量为50%左右，药 膜的剂量和含量均匀度的RSD值均在5%内，热混后取向和压制的药膜比较均一。 本专利技术对不同处方药膜的力学性能进行研究。不同处方药膜的力学性能有所差 异，VA含量越低，支架药膜的最大拉伸强度和弹性模量均呈现上升趋势，而最大伸长率则减 少。取向药膜比直接压制药膜的最大拉伸强度大些，具有更好的力学性能。 本专利技术对不同处方药膜中紫杉醇的释放性能进行考察。从药物释放曲线中可以 看出，所有的药物释放曲线呈现为两个特征阶段，初期（1-10天）的快速药物释放阶段和 后期（10-80天）的慢速药物释放阶段。紫杉醇从取向的EVA42/60药膜中的累积释放量 为1101. 368 μ g/cm2,从取向的EVA32/43药膜中的累积释放量为721. 799 μ g/cm2,从取向的 EVA30/10药膜中的累积释放量为615. 274 μ g/cm2,从直接热压的EVA32/43药膜中的累积 释放量为783. 441 μ g/cm2。可见，EVA膜材的差异及药膜取向使药物的释放量有所差异。 本专利技术记录了载药的支架覆膜释放前后的表面宏观形态。制备所得的支架膜是光 滑平整，但在含1 %吐温80的pH6. 5的磷酸盐缓冲液中缓慢释放80天后，膜的表面形态也 发生了变化。膜明显发生了溶胀，有的膜表面有很多小气泡，有些膜表面可见本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种载紫杉醇的乙烯‑醋酸乙烯食管支架，其特征在于，所述支架由裸金属支架及覆于所述裸金属支架上的覆膜组成，所述覆膜包括乙烯‑醋酸乙烯背衬层和紫杉醇药膜层；其中，所述乙烯‑醋酸乙烯背衬层的内侧与所述裸金属支架上紧贴，所述乙烯‑醋酸乙烯背衬层的外侧与所述紫杉醇药膜层粘合。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郭圣荣，李静，沈园园，刘洁颖，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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