外用药物组合物制造技术

[课题]本发明专利技术的目的在于提供在包含双氯酚酸和/或其药学上允许的盐的外用药物组合物中使双氯酚酸和/或其药学上允许的盐的经皮吸收性提高的制剂技术。[解决手段]与双氯芬酸和/或其药学上允许的盐一起还包含单萜以及乳酸和/或其盐的外用药物组合物的双氯酚酸和/或其药学上允许的盐的经皮吸收性飞跃地提高。另外，通过在前述外用药物组合物中进一步含有极性油，双氯酚酸和/或其药学上允许的盐的经皮吸收性进一步提高。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及双氯酚酸和/或其药学上允许的盐的经皮吸收性提高了的外用药物 组合物。
技术介绍
现代社会中，因为由0A(办公自动化）设备的普及导致的长时间的相同姿势、过度 的压力、运动不足等，导致患有肩酸、肌肉疼痛、关节疼痛等的人增加。一直以来，对于这样 的肩酸、肌肉或关节的疼痛等，为了抑制在患部产生的炎症且改善症状，进行了涂布消炎镇 痛剂这样的对策。 -直以来，作为消炎镇痛剂，双氯酚酸、联苯乙酸、地塞米松、吲哚美辛、异丁苯丙 酸等非留体性抗炎症药被实用化。已知这些非留体性抗炎症药中，双氯酚酸对于环加氧酶 的抑制活性高且能够发挥优异的消炎镇痛作用。双氯酚酸在经口或直肠给予时，作为副作 用有产生胃肠、肾脏或肝脏损伤的情况，特别是对于胃肠也有时呈现出严重的副作用，因此 最近作为外用剂的使用增加。然而，双氯酚酸具有如下缺点：经皮吸收性低，且经皮施用时， 不能充分地发挥本来具有的消炎镇痛作用。 因此，一直以来，对于提高双氯酚酸的经皮吸收性或提高其药效的制剂技术进行 了各种研究。例如，专利文献1中公开了包含双氯酚酸或其盐的外用组合物中，通过添加醇 以及羧酸酯和/或羧酸，双氯酚酸或其盐的经皮吸收性提高。另外，专利文献2中公开了 外用药物组合物中通过以〇. 5~1. 5重量％的比率含有双氯酚酸或其药学上允许的盐、以 5~15重量％的比率含有清凉化剂，镇痛效果提高。 然而，伴随着患有肩酸、肌肉疼痛、关节疼痛等的人的增加，对于能够发挥出更优 异的消炎镇痛作用的外用剂的期望增高，对于更进一步提高双氯酚酸的经皮吸收性的制剂 技术的开发的期待也提高。 现有技术文献 专利文献 专利文献1 :日本特开平10-182450号公报 专利文献2 :日本特开2011-074032号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题 本专利技术的目的在于提供在包含双氯酚酸和/或其药学上允许的盐的外用药物组 合物中使双氯酚酸和/或其药学上允许的盐的经皮吸收性提高的制剂技术。 用于解决问题的方案 本专利技术人等为了解决前述问题进行了深入研究，结果发现：与双氯芬酸和/或其 药学上允许的盐一起还包含单萜以及乳酸和/或其盐的外用药物组合物的双氯酚酸和/或 其药学上允许的盐的经皮吸收性飞跃地提高。另外发现，通过在前述外用药物组合物中进 一步含有极性油，双氯酚酸和/或其药学上允许的盐的经皮吸收性更进一步提高。本专利技术 是基于上述见解通过进一步反复研究而完成的。 g卩，本专利技术提供下述形态的专利技术。 项1. 一种外用药物组合物，其特征在于，含有：(A)双氯酚酸和/或其药学上允许 的盐、（B)单萜以及（C)乳酸和/或其盐。 项2.根据项1所述的外用药物组合物，其进而包含⑶极性油。 项3.根据项1或2所述的外用药物组合物，其中，前述单萜为薄荷醇。 项4.根据项1~3中的任一项所述的外用药物组合物，其含有：前述单砲1~10 重量％、前述乳酸和/或其盐〇. 1~5重量％。 项5.根据项2~4中的任一项所述的外用药物组合物，其含有前述极性油0. 1~ 20重量％。 项6.根据项2或5所述的外用药物组合物，其中，前述极性油为脂肪族单羧酸酯。 项7.根据项6所述的外用药物组合物，其中，前述脂肪族单羧酸酯为肉豆蔻酸异 丙酯和/或棕榈酸异丙酯。 项8.根据项1~7中的任一项所述的外用药物组合物，其为液体制剂或凝胶剂。 专利技术的效果 根据本专利技术的外用药物组合物，通过使双氯酚酸和/或其药学上允许的盐与单萜 以及乳酸和/或其盐共存，其经皮吸收性飞跃地提高，因此能够发挥出优异的消炎镇痛作 用，能够有效地缓和或治愈肩酸、肌肉疼痛、关节疼痛等。另外，本专利技术的外用药物组合物在 前述成分的基础上还含有极性油，由此能够更进一步提高双氯酚酸和/或其药学上允许的 盐的经皮吸收性，并且由此能够发挥卓越的消炎镇痛作用。进而，本专利技术的外用药物组合物 中含有单萜，也能够对施用的皮肤赋予清凉感，所以也能够得到良好的使用感。【具体实施方式】 本专利技术的外用药物组合物的特征在于，含有：(A)双氯酚酸和/或其药学上允许的 盐、（B)单萜以及（C)乳酸和/或其盐。以下，对于本专利技术的外用药物组合物进行详细叙述。 (A)双氯酚酸和/或其药学h允许的盐 本专利技术的外用药物组合物含有双氯酚酸和/或其药学上允许的盐（以下，有时也 记作"(A)成分"）作为消炎镇痛成分。 双氯酚酸是指也被称为2-(2-(2,6_二氯苯基氨基）苯基）乙酸的非甾体系的公 知化合物。 对于双氯酚酸的药学上允许的盐，没有特别的限制，可列举出例如：钠盐、钾盐等 碱金属盐；钙盐等碱土金属盐；与氨的盐；与二甲基胺、二乙基胺、三甲基胺、三乙基胺等烷 基伯胺、烷基仲胺或烷基叔胺的盐；与单乙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、三异丙 醇胺等烷醇伯胺、烷醇仲胺或烷醇叔胺的盐等。其中，可列举出：优选碱金属盐、进而优选钠 盐。这些双氯酚酸的药学上允许的盐可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。 本专利技术的外用药物组合物中，作为（A)成分，可以从双氯酚酸及其药学上允许的 盐中选择一种单独使用，或者也可以组合两种以上而使用。（A)成分中，可列举出：优选双 氯酚酸的药学上允许的盐、进而优选双氯酚酸的碱金属盐、特别优选双氯芬酸钠。 对于本专利技术的外用药物组合物中的（A)成分的含量，没有特别的限制，可列举出 例如0.2~2重量％，优选为0.5~1.5重量％，更优选为0.7~1.3重量％。 (B)单萜 本专利技术的外用药物组合物含有单萜（以下，有时也记作" (B)成分")。通过含有单 萜，利用与后述的乳酸和/或其盐的相互作用，能够飞跃地提高双氯酚酸和/或其药学上允 许的盐的经皮吸收性，进而也可以对施用的皮肤赋予清凉感而使使用感良好。 单萜是指由2个异戊二烯单元形成的碳原子数10个的萜化合物。对于本专利技术的 外用药物组合物中使用的单萜，没有特别的限制，可列举出例如：薄荷醇、柠檬烯、薄荷酮、 香芹酮、二氢香芹酮、蒎烯、香叶醇、芳樟醇、麝香草酚、冰片、紫苏醛、柠檬醛、香茅醛、樟脑、 桉树脑等。本专利技术中使用的单萜存在光学异构体的情况下，也可以为d体、1体、dl体的任 一者。 另外，本专利技术的外用药物组合物也可以使用包含单萜的精油作为（B)成分。包含 单萜的精油可以从公知的物质中适宜选择而使用，例如，作为包含薄荷醇的精油，可列举 出：薄荷油、胡椒薄荷油、绿薄荷油等。 本专利技术的外用药物组合物中，作为（B)成分，可以单独使用一种单萜，另外也可以 组合两种以上单萜而使用。（B)成分中，从更进一步提高双氯酚酸和/或其药学上允许的盐 的经皮吸收性这样的观点出发，优选可列举出薄荷醇、以及包含其的精油，进而优选可列举 出1-薄荷醇及包含其的精油。 对于本专利技术的外用药物组合物中的（B)成分的含量，没有特别的限制，可列举出 例如：1~10重量％。特别是，从更进一步有效地提高双氯酚酸和/或其药学上允许的盐 的经皮吸收性效果的观点出发，作为本专利技术的外用药物组合物中的（B)成分的含量，优选 可列举出1~8重量％，进而优选可列举出2~7重量％。需要说明的是，使用含有单萜的 精油作为（B)成分时，为了使本专利技术的外用药物组合物中的单萜的含量满足前述范围，可 以根据精油中所包含的前述萜烯的量适宜设定配合的精油的量。 (C)乳酸和/或其盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外用药物组合物，其特征在于，含有：(A)双氯酚酸和/或其药学上允许的盐、(B)单萜以及(C)乳酸和/或其盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿度和克，
申请(专利权)人：小林制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP