本申请涉及丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺组合物及其用途。提供包括丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺的固态分散体、固态分子络合物、盐和结晶多晶型物。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】丙焼_1_横酸{3- 口比陡-3-p炭基]-2, 4-二氟-苯基}-酰胺组合物及其用途 本申请是分案申请，原申请的申请日是2010年3月31日，申请号为 201080012888. 0(PCT/US2010/029489)，专利技术名称为"丙烷-1-磺酸{3-吡啶-3-羰基]-2, 4-二氟-苯基}-酰胺组合物及其用途"。 专利
公开了包括化合物如生物学上有活性的化合物的组合物和制备这样的组合物的 方法。 专利技术背景 PCT申请公开号W0 2007/002325公开了丙烷-1-磺酸{3-吡啶_3_幾基]-2, 4-二氣-苯基}-酰胺（参见，例如80页和82 页上的相应的式）。 专利技术概述 本专利技术提供包括或涉及化合物I的组合物。本文所用的"化合物I"指丙烷-1-磺 酸{3-吡啶-3-羰基]-2, 4-二氟-苯基}-酰胺 (该化合物使用系统命名法称为"丙烷-1-磺酸{3- 吡啶-3-羰基_2, 4-二氟-苯基]-酰胺} ")、这种化合物的盐（包括药学上可接受的盐）、 这种化合物的偶联物、这种化合物的衍生物、这种化合物的形式（form)和这种化合物的前 体药物。下面显不丙烷-1-横酸{3-吡啶_3_幾 基]-2, 4-二氟-苯基}-酰胺的结构。 丙烷-1-磺酸{3- 吡啶-3-羰基]-2, 4-二 氟-苯基}-酰胺 如本文所用，术语"固态分散体"指任何具有至少两种组分的固态组合物。在某些 实施方式中，本文公开的固态分散体包括活性成分（例如化合物1);优选分散在至少一种 其它组分中，例如聚合物。在某些实施方式中，本文公开的固态分散体是包括至少一种药学 上或生物学上有活性的成分（例如化合物1)的药物分散体。在一些实施方式中，固态分散 体包括分子地与聚合物一起分散的化合物I。优选固态分散体作为单相体系（onephase system)存在。根据本专利技术的特别优选的固态分散体是包括化合物I的微沉淀的散装粉 (microprecipitatedbulkpowder) (MBP)〇 如本文所用的，术语"分子地分散"指化合物（例如化合物I)与聚合物的随机分 布。在某些实施方式中，化合物以细分的终态存在于聚合物中。参见，例如M.G.Vachon等 人，J.Microencapsulation, 14:281-301(1997)和Vandelli等人，J.Microencapsulati on, 10:55-65(1993)。在一些实施方式中，化合物（例如，化合物I)可以以固态分散在由聚 合物形成的基体内，以便该化合物以其非晶形形式被固定。化合物是否分子地分散在聚合 物中可用许多种方法证明，例如通过产生的具有单一玻璃化转变温度的固态分子络合物。 如本文所用，术语"固态分子络合物"指包括分子地分散在聚合物基体内的化合物 I的固态分散体。 如本文所用，关于活性化合物在聚合物基体中的固定，术语"固定"指化合物 的分子与聚合物的分子以这样的方式相互作用，即，化合物的分子保持在前述的基体 中并防止由于缺少流动性而晶核化。在某些实施方式中，聚合物可防止化合物I的 两个或多个药物分子之间的分子间氢键合或弱的分散力。参见，例如，Matsumoro和 Zografi,PharmaceuticalResearch,Vo. 16,No. 11,p1722-1728, 1999〇 因此，第一方面，提供包括化合物I和聚合物的固态分散体。也提供包括化合物 I和聚合物的固态分子络合物。聚合物可以是非离子聚合物或离子聚合物。在某些实施 方式中，聚合物选自醋酸轻丙基甲基纤维素琥?白酸酯（hydroxypropylmethylcellulose acetatesuccinate)、羟丙基甲基纤维素、异丁烯酸共聚合物和类似物、以及其任何两种或 更多种的混合物。在一些实施方式中，固态分散体或固态分子络合物中化合物I按重量计 的量与其中离子聚合物按重量计的量的比为约1:9至约5:5。在本专利技术优选的实施方式中， 固态分散体或固态分子络合物中化合物I按重量计的量与其中离子聚合物按重量计的量 的比为约2:8至约4:6。在不同实施方式中，固态分散体中化合物I与聚合物的比不是1:1 ; 例如，该比可以是约2:8 ;或约3:7 ;或约4:6。在优选实施方式中，固态分散体或固态分子 络合物中化合物I按重量计的量与其中离子聚合物按重量计的量的比为约3:7。在某些优 选实施方式中，化合物I可以以按重量计固态分散体的约〇. 1 %至约80%的量，或以按重量 计固态分散体的约10%至约70%的量，或以按重量计固态分散体的约20%至约60%的量， 或以按重量计固态分散体的约20%至约40%的量，或以按重量计固态分散体的约30%的 量存在于固态分散体中。在固态分散体的某些实施方式中，聚合物可以按重量计固态分散 体的不小于约20%的量，或以按重量计固态分散体的约20%至约95%的量，或以按重量计 固态分散体的约20%至约70%的量存在于固态分散体中。 在某些优选实施方式中，化合物I在固态分散体（或固态分子络合物）中在25°C 稳定至少2个月；或在25°C稳定至少6个月；或在25°C稳定至少12个月；或在25°C稳定至 少15个月；或在25°C稳定至少18个月；或在25°C稳定至少24个月；或在40°C和75%相 对湿度下稳定至少2个月；或在40°C和75%相对湿度下稳定至少4个月；或在40°C和75% 相对湿度下稳定至少5个月；或在40°C和75%相对湿度下稳定至少6个月。在某些优选实 施方式中，将化合物I固定以使其在固态分散体或固态分子络合物中主要以非晶形形式在 40°C和75 %相对湿度下储存至少三周；或在40°C和75 %相对湿度下储存至少一个月；或在 40 °C和75 %相对湿度下储存至少两个月；或在40 °C和75 %相对湿度下储存至少三个月；或 在40°C和75 %相对湿度下储存至少四个月；或在40°C和75 %相对湿度下储存至少五个月； 或在40 °C和75 %相对湿度下储存至少六个月。在一些实施方式中，化合物I在络合物中作为甲苯磺酸盐（tosylatesalt)，或作 为甲磺酸盐（mesylatesalt)存在。该络合物可进一步包括药学上可接受的载体。 如本文所用，术语"主要以非晶形形式"指组合物中存在的大于50%、或大于 55%、或大于60%、或大于65%、或大于70%、或大于75%、或大于80%、或大于85%、或大 于90%、或大于95%的化合物为非晶形形式。 如本文所用，在定量测量的情况下，术语"约"指表示的量±10%。例如，"约2:8" 将指 1. 8-2. 2:7. 2-8. 8。 如本文所用，在药学上或生物学上有活性的化合物（例如化合物I)的情况下，术 语"稳定的"指化合物在某些特定条件下保持其活性或保持某些物理或化学性质的能力。 在一些实施方式中，如果化合物活性在特定时期结束时是在特定时期开始时其活性的至少 50 %、或至少60 %、或至少70 %、或至少75 %、或至少80 %、或至少85 %、或至少90 %、或至 少95%、或至少98%，那么活性化合物是"稳定的"。在一些实施方式中，如果至少50%、或 至少60 %、或至少70 %、或本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物I的1型结晶多晶型物：其显示粉末x‑射线衍射图，所述衍射图具有大约4.7、9.4、11.0、12.5和15.4度2θ的特征峰位置。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·德赛，R·迪度恩，Z·勾，P·N·阿布拉汉姆，R·M·艾尔，HJ·迈尔，H·K·桑德胡，N·H·沙，G·C·维索，N·怀顿巴其，S·劳普尔，J·普德威尔，F·威尔斯切姆，
申请(专利权)人：豪夫迈罗氏公司，普莱希科公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。