本发明专利技术涉及一种对称型嘧啶基碘鎓盐及其制备方法，结构式为。制备方法包括：将醇与氢化钠反应后滴入5-溴尿嘧啶与三氯氧磷的反应产物中，反应后与丁基锂试剂反应，然后分别与单质碘和有机金属卤化物反应，得到5-碘-2,4-二烷氧基嘧啶和金属嘧啶衍生物；5-碘-2，4-二烷氧基嘧啶与氮-氟试剂以及TMSX-1反应得到2，4-二烷基嘧啶基三价碘中间体，然后与TMSX-2和金属嘧啶衍生物反应后加入阴离子钠盐或钾盐，萃取，即得。本发明专利技术的制备方法所用氧化方法无酸、高效、温和。本发明专利技术中的用于高效制备PET示踪剂18F-5-氟尿嘧啶，避免了选择性差、产率低、分离困难等问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于舰鐵盐及其制备方法领域，特别设及一种对称型喀晚基舰鐵盐及其制 备方法。
技术介绍
二芳基舰鐵盐（Wang, B.，et al.，Fluoride-promoted ligand exchange in diaryliodonium salts. Journal of Fluorine Chemistry, 2010. 131(11):p. 1113-1121) 由于其独特的反应性能，在近几十年里得到了很多化学家们的关注。作为芳化试剂，二芳 基舰鐵盐可W直接与各种亲核试剂发生亲电芳基化反应（Umierski，N. ;ManoHkakes，G. 化g. Lett. 2012, 14, 188.)，也可1^通过过渡金属催化发生交叉偶联反应（Gigant，N.; Chausset-Boissarie, L. ;Belhomme，M.-C. ;Poisson，T. ;Pannecoucke, X. ;Gillaizeau, I. 0rg.Lett.2012，14,278)或串联环化反应（Zhu，S. ;MacMillan，D.W.C.J.Am.Chem. Soc. 2012, 134, 10815) D当1申氣离子作为亲核试剂时，能够一步实现后期一步氣代制 备氣化标记正电子发射断层扫描巧ET)示踪剂（Qien, K. and G.F. Koser, Direct and regiocontrolled synthesis of a -phenyl ketones from silyl enol ethers and diphenyl iodonium fluoride. J. Org. Qiem.，1991. 56 (20) :p. 5764-7 ; A. Shah, V. W. Pike, D. A. Widdowson, Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions I:Organic and Bio-Organic Qiemistry，1998, 2043-2046 ;M. E.Phelps.Proceedings of the National Academy of Sciences of化e United States of America, 2000,97:9226-9233 Lasne, C. Perrio, J.民ouden, L. Barre, D.民oeda, F. Dolle, C. Crouzel, Topics in Current Chemistry,2002,222:201-258 ;S.M.Ametamey，M. Honer，P. A. Schubiger, Chemical 民eviews(Washington,DC,United States),2008，108:1501-1516 ;S. Daniels，S. F.M. Tohid，W. Velangup arackel, A. D. Westwell ,Expert Opinion on Drug Discoveiy，2010, 5:291-304)D PET是在临床肿瘤诊断^及疗效监测领域有大量应用的核医学成像技 术，也是唯一具有无创伤性特点的用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的技 术。1中标记的PET示踪剂因具有适中的半衰期与较高的成像分辨率而备受关注 (S. M. Ametamey, M. Honer, P. A. Schubiger, Chemical民eviews(Washington,DC,United States), 108, 2008, 1501-1516)。然而1申-示踪剂的合成受到I中氣源反应性的限制，往往 需要在合成早期引入1中原子。W舰鐵盐作为前体，能够实现基于用廉价高放射性1中的后 期氣代，从而获得高放射性的优质1中-示踪剂，被认为是极具潜力的1中-示踪剂制备方法 (St巧hen G. D. Bi jia Wang. Angew. Qiem. Int. Ed. 2010, 49, 4079 - 4083)。 文献报导的的二芳基舰鐵盐示踪剂前体结构如图1所示，其中Ari为对甲氧基 苯基、2-嚷吩基、2,4,6-^甲基苯基等定向基团化11111)，扣〇叫&^1115.伽(31.]\16(1.]\1〇1. Imaging2010，44, 25 - 32)，A。为具有示踪剂功能基元的芳香基团。尽管Ari具有导向性， 氣离子与其反应时仍会生成的四种不同产物，当A。本身的电负性较高时，该反应的选择性 和示踪剂Arz-F的得率会大大降低。氣离子等亲核试剂反应时，S价舰连接的两个不同芳基 均可能作为舰代芳控离去。有文献报道引入金属催化（PeterJ.H.Scott.化okoIchiishi. 化g.Lett.，2014, 16(12)，3224 - 3227)W改善氣代反应的选择性，但如图1所示，运类方法 并不能从根本上杜绝Ari-F、Arz-I等副产物的产生。
技术实现思路
阳0化]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种对称型喀晚基舰鐵盐及其制备方法，该制 备方法所用氧化方法无酸、高效、溫和；反应后处理易操作，产率较高；该对称型喀晚基舰 鐵盐作为1中-尿喀晚PET药物合成的前体，与1中氣离子反应、脱保护，两步制得高放射产率 的1中-5-氣尿喀晚PET示踪剂，避免了选择性差、产率低、分离困难等问题。 本专利技术的一种对称型喀晚基舰鐵盐，结构通式为： 其中，R为苄基、甲基、乙基、丙基、下基、异丙基或叔下基；X为六氣憐酸离子、四氣 棚酸离子、=氣乙酸离子、=氣甲横酸离子或甲基苯横酸离子。 本专利技术的一种对称型喀晚基舰鐵盐的制备方法，包括： (1)5-漠尿喀晚与过量的=氯氧憐在40°C反应12h，加入冰水巧灭反应，萃取，减 压蒸馈，得到5-漠-2, 4-二氯喀晚；将醇ROH溶解在无水甲苯中，25°C氮气保护下与氨化钢 反应至无气体生成，将所得悬浮液冷却至室溫，揽拌条件下滴入5-漠-2, 4-二氯喀晚，揽拌 反应12h，过滤，蒸干溶剂，得到5-漠-2, 4-二烷氧基喀晚； (2)将步骤（1)中的5-漠-2, 4-二烷氧基喀晚溶于四氨巧喃中，-78°C氮气保护 下与下基裡试剂揽拌反应，得到5-裡-2,4二烷氧基喀晚中间体；将中间体分别与单质舰和 有机金属面化物反应，得到5-舰-2, 4-二烷氧基喀晚和金属喀晚衍生物5-M-2,4-二烧氧 基喀晚；其中，5-漠-2, 4-二烷氧基喀晚与下基裡试剂的摩尔比为1 :1.2 ; 阳01引 做将步骤似中5-舰-2,4-二烷氧基喀晚溶于无水乙腊中，与氮-氣试剂W及 S甲基娃类试剂TMSX-1，在35-45°C下反应3-8小时，得到2,4-二烷基喀晚基S价舰中间 体；其中，5-舰-2,4-二烷氧基喀晚与氮-氣试剂的摩尔比为1 :2~2. 5 ;5-舰-2,4-二烧 氧基喀晚与S甲基娃类试剂TMSX-I的摩尔比为1 :3~5 ; 阳01引 （4)将步骤（3)中2,4-二烷基喀晚基S价舰中间体与S甲基娃类试剂TMSX-2和 步骤（2)中金属喀晚衍生物，在常溫下反应0. 5-2小时，然后加入阴本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种对称型嘧啶基碘鎓盐，其特征在于，结构通式为：其中，R为苄基、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基或叔丁基；X‑为六氟磷酸离子、四氟硼酸离子、三氟乙酸离子、三氟甲磺酸离子或甲基苯磺酸离子。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王碧佳，李成龙，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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