一种制备苦豆子中苦参碱和槐定碱的方法技术

本发明专利技术提供一种采用大孔吸附树脂制备苦豆子中苦参碱、槐定碱，包括用含有还原剂的酸性极性有机溶剂水溶液从苦豆子中提取苦豆子总碱液，碱化后，用大孔吸附树脂吸附至饱和，用水洗去未被树脂吸附的残留料液和水溶性杂质，再用极性有机溶剂水溶液进行目标产物的洗脱，滤液经减压回收溶剂，纯化得到苦参碱粗提物、槐定碱粗提物；苦参碱粗提物、槐定碱粗提物通过结晶和重结晶纯化后得到苦参碱精品、槐定碱精品。本发明专利技术成功之处在于将大孔吸附树脂应用于苦豆子生物碱的分离，工艺简单、安全无毒、生产成本低，可用于工业生产，具有巨大的经济效益和较大的推广性。

【技术实现步骤摘要】
一种制备苦豆子中苦参碱和槐定碱的方法
本专利技术涉及苦豆子中的药用活性成分的制备方法，具体涉及苦豆子中的药用活性成分苦参碱和槐定碱的制备方法。
技术介绍
苦豆子（SophoraalopecuroidesL），异名布亚（维名），为豆科槐属植物苦豆子的全草及种子，是我国西北地区常用中药材。其药用部位是根、茎、全草及种子，味苦性寒，具有清热解毒、祛风燥湿、止痛杀虫等功效。苦豆子种子中生物碱含量较高，约8．11％(质量分数)，主要有苦参碱、苦豆碱、槐果碱、槐定碱等。近年来国内外研究表明总生物碱或其单体生物碱有多方面的生物活性，苦豆子生物碱在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗心率失常、免疫调节等方面具有重要的药理活性。早在1930年，来源于苦豆子中的苦参碱就被列入《美国药典》。40年后，我国自主研制的治疗腹泻新药苦豆子生物碱制剂－“苦豆子片”，被正式载入1977年版《中国药典》，现改名为“克泻灵片”。此外，苦豆子中苦参素、槐定碱等在药物领域也得到了有效开发利用，目前临床应用，苦参碱治疗妇科炎症、苦参素注射液治疗慢性乙型病毒性肝炎均取得很好的疗效，我国有乙肝患者和病毒携带者近一亿人，治疗乙肝的药物需求量很大，市场前景极为广阔。槐定碱和苦豆子总碱注射液用于治疗肿瘤的研究也已开发成功。目前，苦豆子生物碱提取主要采用酸水浸提，辅助超声波或者微波等方法。根据各单体生物碱的PH值不同或者极性的不同，多采用液液萃取方法对其进行分离纯化。上述方法的萃取溶剂使用大量的毒性溶剂，生产成本高，操作步骤繁杂，且苦豆子单体生物碱的含量较低。曾有文献报道利用大孔吸附树脂分离得到苦豆子总碱，再通过硅胶柱色谱进行纯化，以结晶和重结晶的方法得到槐定碱和苦参碱。本专利技术对上述其工艺进行优化，仅用大孔吸附树脂对苦豆子总碱进行分离得到槐定碱粗提物和苦参碱粗提取，通过一定的结晶与重结晶的方法得到槐定碱精品和苦参碱精品。既简化了工艺流程，同时大量降低生产成本，提高苦豆子生物碱的产量，因此更适合于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术采用一种以大孔吸附树脂分离纯化苦参碱、槐定碱的制备方法，优化以大孔吸附树脂分离纯化苦参碱、槐定碱的工艺，简化实验流程，大大降低生产成本。提供一种高效、安全、低成本、高纯度适用于企业工业化生产的制备方法，改变现有生产工艺毒性大，生产成本高，操作繁杂，含量低等不足。本专利技术通过以下技术方案来实现：一种采用大孔吸附树脂分离纯化苦豆子中苦参碱、槐定碱的制备方法，其特征在于：用含有还原剂的酸性极性有机溶剂水溶液从苦豆子中提取苦豆子总碱浸膏，碱化后，用大孔吸附树脂吸附至饱和，用水洗去未被树脂吸附的残留料液和水溶性杂质，再用极性有机溶剂水溶液进行目标产物的洗脱，滤液经减压回收溶剂，纯化得到苦参碱粗提物、槐定碱粗提物；苦参碱粗提物、槐定碱粗提物通过结晶和重结晶纯化后得到苦参碱精品、槐定碱精品。提取苦豆子总碱的制备方法是：以苦豆子为原料，将苦豆子粉碎，用10-15倍苦豆子粉末干重（w/w）的50%-90%的酸性极性有机溶剂水溶液，极性有机溶剂水溶液中加入过量还原剂，于50-90℃条件下提取1-3次，每次1-3个小时，合并三次滤液，然后减压浓缩，回收有机溶剂干燥，得到浸膏，即为苦豆子总碱浸膏。所述大孔吸附树脂分离纯化的方法是：苦豆子总碱浸膏为原料，加重量比1:2-4的50%-80%的极性有机溶剂水溶液进行溶解，加碱液调节PH=9-10，过滤，然后采用大孔吸附树脂富集吸附至饱和，先用不少于2倍量的水（v/v）洗去非生物碱的大极性杂质，1-4倍树脂量的20%的极性有机溶剂水溶液以1-3倍树脂量/小时的流速(v/v)洗去极性大的生物碱杂质。再用1-3倍树脂量的30-40%的极性有机溶剂水溶液以1-3倍树脂量/小时的流速(v/v)洗脱目标物质，滤液在-0.06～-0.09MPa、50～65℃条件下，经减压回流，浓缩即得槐定碱粗提物。再用1-5倍树脂量的50%-70%的极性有机溶剂水溶液以1-3倍树脂量/小时的流速(v/v)洗脱目标物质滤液在-0.06～-0.09MPa、50～65℃条件下，经减压回流，浓缩即得苦参碱粗提物。槐定碱粗提物和苦参碱粗提物的纯化工艺是：将槐定碱粗提物碱化PH11-13，用有机溶剂萃取后蒸干得到槐定碱粗品，槐定碱粗品加石油醚进行重结晶得槐定碱精品；苦参碱粗提物加水搅拌后，静置滤出除沉淀。减压浓缩得苦参碱粗品。将苦参碱粗品碱化后甲苯萃取，减压回收的苦参碱粗品，加石油醚重结晶得到苦参碱精品。其中酸性极性有机溶剂中采用是强酸，可采用盐酸、硫酸中的任意一种。所述的极性有机溶剂溶液中含有还原剂：所述的还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠中的一种。大孔吸附树脂可以是非极性吸附树脂、中等极性大孔吸附树脂、极性大孔吸附树脂中的一种。可采用D3520、D4006、D4020、H103、X-5、HP10、HP20、XAD-7、SP850、SP825、SP700、SP207、X-5AB-8、D-101中的一种。优化工艺操作步骤为：（1）苦豆子总碱浸膏制备：以苦豆子为原料，将苦豆子粉碎，用10-15倍苦豆子粉末干重（w/w）的PH=2-3的50%-90%乙醇水溶液，乙醇水溶液中加入过量还原剂，于50-90℃条件下提取1-3次，每次1-3个小时，合并三次滤液，然后减压浓缩，回收有机溶剂干燥，得到浸膏，即为苦豆子总碱浸膏；（2）苦豆子总碱浸膏中，加重量比1:2-4的50%-80%的乙醇水溶液进行溶解，加氨水调节PH=9-10，过滤，然后采用大孔吸附树脂富集吸附至饱和，先用不少于2倍量的水（v/v）洗去非生物碱的大极性杂质，1-4倍树脂量的20%的乙醇水溶液以1-3倍树脂量/小时的流速(v/v)洗去极性大的生物碱杂质。再用1-3倍树脂量的30-40%的乙醇水溶液以1-3倍树脂量/小时的流速(v/v)洗脱目标物质，滤液在-0.06～-0.09MPa、50～65℃条件下，经减压回流，浓缩即得槐定碱提取物，再用3-5倍树脂量的45%-70%的乙醇水溶液以1-3倍树脂量/小时的流速(v/v)洗脱目标物质，滤液在-0.06～-0.09MPa、50～65℃条件下，经减压回流，浓缩即得苦参碱提取物；（3）槐定碱精品的制备：将槐定碱提取物碱化pH＝11-13，苯类试剂萃取后蒸干得到槐定碱粗品，槐定碱粗品加1－5倍量的石油醚进行重结晶得槐定碱精品；苦参碱精品的制备：苦参碱提取物加水搅拌后，静置滤除沉淀，减压浓缩得苦参碱粗品，将苦参碱粗品碱化至pH＝9-11后甲苯萃取，萃取3－5次，减压回收，加1-5倍量石油醚重结晶得到苦参碱精品。其中酸性乙醇中采用是强酸，可采用盐酸、硫酸中的任意一种。苦豆子总碱浸膏制备过程中所需还原剂采用硫代硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠中的一种槐定碱粗提物碱化和苦参碱粗品碱化过程所用到的碱，可采用强碱和弱碱，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氨水。大孔吸附树脂可以是非极性吸附树脂、中等极性大孔吸附树脂、极性大孔吸附树脂中的一种。可采用D3520、D4006、D4020、H103、X-5、HP10、HP20、XAD-7、SP850、SP825、SP700、SP207、X-5AB-8、D-101中的任意一种。槐定碱精品的制备中苯类试剂可采本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种采用大孔吸附树脂分离纯化苦豆子中苦参碱、槐定碱的制备方法，其特征在于：用含有还原剂的酸性极性有机溶剂水溶液从苦豆子中提取苦豆子总碱液，碱化后，用大孔吸附树脂吸附至饱和，用水洗去未被树脂吸附的残留料液和水溶性杂质，再用极性有机溶剂水溶液进行目标产物的洗脱，滤液经减压回收溶剂，纯化得到苦参碱粗提物、槐定碱粗提物；苦参碱粗提物、槐定碱粗提物通过结晶和重结晶纯化后得到苦参碱精品、槐定碱精品。

【技术特征摘要】
1.一种采用大孔吸附树脂分离纯化苦豆子中苦参碱、槐定碱的制备方法，其特征在于：用含有还原剂的酸性极性有机溶剂水溶液从苦豆子中提取苦豆子总碱，得到苦豆子总碱浸膏；采用大孔吸附树脂分离纯化制备槐定碱粗提物和苦参碱粗提物：苦豆子总碱浸膏为原料，加重量比1:2-4的50%-80%的极性有机溶剂水溶液进行溶解，加碱液调节PH=9-10，过滤，然后采用大孔吸附树脂富集吸附至饱和，先用不少于2倍量的水（v/v）洗去非生物碱的大极性杂质，1-4倍树脂量的20%的极性有机溶剂水溶液以1-3倍树脂量/小时的流速(v/v)洗去极性大的生物碱杂质；再用1-3倍树脂量的30-40%的极性有机溶剂水溶液以1-3倍树脂量/小时的流速(v/v)洗脱目标物质，滤液在-0.06～-0.09MPa、50～65℃条件下，经减压回流，浓缩，即得槐定碱粗提物；再用1-5倍树脂量的50%-70%的极性有机溶剂水溶液以1-3倍树脂量/小时的流速(v/v)洗脱目标物质，滤液在-0.06～-0.09MPa、50～65℃条件下经减压回流，浓缩，即得苦参碱粗提物；苦参碱粗提物、槐定碱粗提物分别通过结晶和重结晶纯化后得到苦参碱精品、槐定碱精品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：苦豆子总碱浸膏的制备方法是：以苦豆子为原料，将苦豆子粉碎，用10-15倍苦豆子粉末干重（w/w）的50%-90%的酸性极性有机溶剂水溶液，酸性极性有机溶剂水溶液中加入过量还原剂，于50-90℃条件下提取1-3次，每次1-3个小时，合并3次滤液，然后减压浓缩，回收有机溶剂干燥，得到浸膏。3.根据权利要求2所述的制备方法，其中酸性极性有机溶剂中采用是强酸。4.根据权利要求3所述的制备方法，强酸为盐酸、硫酸中的任意一种。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠中的任意一种。6.根据权利要求1-5任一所述的制备方法，其特征在于：大孔吸附树脂是非极性吸附树脂、极性大孔吸附树脂中的任意一种。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：大孔吸附树脂为D3520、D4006、D4020、H103、X-5、HP10、HP20、XAD-7、SP850、SP825、SP700、SP207、X-5AB-8、D-101中的任意一种。8.根据权利要求1-5任一所述的制备方法，其特征在于：槐定碱粗提物和苦参碱粗提物的纯化工艺是：将槐定碱粗提物碱化PH11-13，用有机溶剂萃取后蒸干得到槐定碱粗品，槐定碱粗品加石油醚进行重结晶得槐定碱精品；苦参碱粗提物加水搅拌后，静置滤出除沉淀，减压浓缩得...

【专利技术属性】
技术研发人员：王炎，王奇，田玉欣，陈晓怡，白少娟，赵怡程，
申请(专利权)人：陈卫斌，折改梅，
类型：发明
国别省市：宁夏;64