一种降低尿酸药物复方制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种降低尿酸药物复方制剂。该复方制剂按重量份计,主要由磺吡酮20～400份和嘌呤醇2～40的混合物为药用成份构成。本发明专利技术提供了一种服用方便、使用安全的磺吡酮与RAS抑制剂的复方降低尿酸制剂，它重在全方位控制收缩压，当然必然带来舒张压的下降。它既能解除ET的缩血管效应，也能解除AngII的缩血管效应，同时也解除了二者的病理性血管增殖效应，针对了目前所知主要的引起高尿酸的病理性神经体液因素，具有最大限度的降低收缩压作用，同时带来降低舒张压的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及一种降低尿酸药物复方制剂。
技术介绍
抗痛风药物主要是临床用药，从目前医院抗痛风制剂的销售数量与销售金额来 看，近两年运类药物的销售均呈现大幅上扬趋势，并呈现出夏秋季高发的季节性特点，运与 流行病学发病高峰时间上的分析基本一致。抗痛风药目前品种不多，临床治疗主要W秋水 仙碱、非酱体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药和抑制尿酸合成药为主。急性发病期主要应 用饮水仙碱、非酱体类抗炎药、激素，缓解期主要应用促进尿酸排泄药、抑制尿酸合成药。运 些药物在治疗上都有缺陷。疗效差、副作用大成为其临床应用的瓶颈。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种降低尿酸药物复方制剂。 本专利技术解决上述问题所采用的技术方案是：一种降低尿酸药物复方制剂，按重量 份计，主要由横化酬20~400份和嚷岭醇2~40份的混合物为药用成份构成。 阳0化]进一步地，所述复方制剂还包括惰性固体10~120份作为药物载体，惰性固体与 药用成份形成的渗合物构成复方制剂。 所述惰性固体为赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂中的一种或上述 多种W任意比例构成的混合物。赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂包括了乳 糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酬、明胶、微粉硅胶、聚乙二醇等。 所述复方制剂还包括惰性液体160~1000份作为药物载体，惰性液体与药用成份 形成的渗合物构成复方制剂。 所述惰性液体为稀释剂、湿润剂、添加剂中的一种或上述两种W任意比例构成的 混合物。 本专利技术的降低尿酸药复方制剂可按照工业上已知的方法制备，即通过将横化酬和 RAS抑制剂与适当的惰性固体或液体药物载体渗和而得。可W制成适合口服的复方制剂，适 合口服的复方制剂的剂型可W是片剂、粒剂、胶囊剂、混悬剂、糖浆剂。其中片剂、粒剂、胶囊 剂可W含有制药工业上常用的载体和/或辅剂。例如糖粉、淀粉、吸收剂（例如糊精）、崩 解剂（例如吐溫-80)、润滑剂（例如50%乙醇）、硬脂酸儀等。其中混悬剂、糖浆剂也可W 含有制工业上常用的载体和/或辅剂。例如稀释剂（例如水、蒸馈水、乙醇、聚乙二醇、甘油 等）、常用的添加剂（例如助悬液、防腐剂、矫味剂等）。片剂、粒剂可按干法或湿法制粒工 艺制备。胶囊可将化合物的适当混合物填入软或硬的明胶胶囊种而制得。混悬剂和糖浆剂 可将化合物的适当混合物加入渗有助悬剂、防腐剂等的稀释剂中制成水溶液，所述稀释剂 最好为蒸馈水，助悬剂最好为西黄著胶，防腐剂最好为尼泊金乙、丙脂，糖浆中最好加入矫 味剂，矫味剂为薦糖。 横化酬的药理：本品为非肤类内皮素受体括抗剂，可括抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平 滑肌细胞增殖；增加NO的合成，松弛血管平滑肌；抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变 学特征。本品亦可抑制胆固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤；影响补 体，增强免疫机能，并具有一定的镇痛、解疫作用。 阳〇1引横化酬的毒理： 急性毒性实验结果表明：一级昆明种小鼠口服LD50为：3580. 1 ±251. 7mg/kg，可 信限为95 %。长期毒性研究结果表明：通过对健康成年雄性狗隔日静注横化酬300mg(连续 30次）的长期毒性实验结果证明横化酬毒性较小，可供临床使用。生殖毒性研究表明：经 过对Wistar种大鼠W腹腔注射和灌胃两种途径实验未见明显的胚胎毒作用和致崎效应， 表明该药在致崎胎方面基本上是安全可靠的。致癌性研究结果表明：通过对横化酬对鼠伤 寒沙口氏菌TA98、TA100的诱变作用，横化酬骨髓微核试验和横化酬对小鼠骨髓细胞染色 体崎变的影响试验，表明本品无致癌性。 横化酬的药代动力学：本品口服吸收血药峰时间为29分钟，分布相半衰期 (tl/2a)为27分钟，消除相半衰期（tl/2P)为5. 5小时。本品在体内分布较广，除肝、肾 血液中分布较多外，在胃、小肠脂肪中分布也较多，本品排出主要从尿、粪便中排出。能透过 胎盘屏障。 小鼠口服半数致死量（LD50)为3. 2g/kg。大鼠灌胃给药600mg/kg，每天一次，连 续给药3个月，血液学和血液生化学指标检测结果均属正常，主要脏器病理组织学检查未 发现药物引起的病理变化。 嚷岭醇是一种高组织亲和力的ACEI1。药理：（1)降压：本品在肝内水解为苯那普 利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素 II，使血管阻力降低，醒固酬分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肤的降 解，也使血管阻力降低，产生降压作用。（2)减低屯、脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围 血管阻力或屯、脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或屯、脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善 屯、排血量，使运动耐量和时间延长。毒理：大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年，剂量为每天 150mg/kg，未发现本品有致癌性。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的110倍；按mg/ m2计算，为人类最大用量的18倍和9倍）。不论在细菌试验中，还是在体外培养的哺乳动 物细胞试验中均未发现本品有致突变性。雌、雄大鼠口服苯那普利，剂量为每天50-150mg/ kg，未发现本品影响生殖能力。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的37~375倍；按 mg/m2计算，为人类最大用量的6~60倍）。 由于RAS抑制剂可阻断血管紧张素II(Angll)的缩血管作用，但不能阻断ET的缩 血管作用；横化酬可阻断ET的升尿酸作用而降压，但不能括抗Angn的缩血管效应，因此需 要联合用药才能更好地控制尿酸，尤其是收缩压。但至今未见有横化酬和其他降压药的复 方制剂。 综上所述，本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种服用方便、使用安全的横化酬 与RAS抑制剂的复方降低尿酸制剂，它重在全方位控制收缩压，当然必然带来舒张压的下 降。它既能解除ET的缩血管效应，也能解除Angll的缩血管效应，同时也解除了二者的病 理性血管增殖效应，针对了目前所知主要的引起高尿酸的病理性神经体液因素，具有最大 限度的降低收缩压作用，同时带来降低舒张压的效果。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术作进一步的详细说明，但本专利技术的实施方式不限于此。 本实施例的复方口服制剂采用用制药工业已知方法制备，各组分具体用量参见下 表： 采用横化酬与嚷岭醇两种口服药物同时混合服用进行的治疗效果表明，使用横化 酬和嚷岭醇的效果均优于单用一种药物，从而为研制两种药物合理伍用的复方制剂奠定了 基础。 高尿酸大鼠模型的治疗效果验证： 目的：观察横化酬联合嚷岭醇的不同配比的复方制剂对D0CA(醋酸去氧皮质酬当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降低尿酸药物复方制剂，其特征在于，按重量份计,主要由磺吡酮20～400份和嘌呤醇2～40份的混合物为药用成份构成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：何金蓉，周洁，
申请(专利权)人：成都艾比科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51