一种肝素钙的制备方法技术

本发明专利技术属于生化行业领域，特别涉及一种肝素钙的制备方法。该肝素钙的制备方法采用对肝素钠进行溶解，然后进行树脂吸附、洗涤、洗脱、醇沉、溶解、氧化、过滤、脱水、醇沉、溶解过滤、干燥获得肝素钙步骤将肝素钙完全提取出来，提高肝素钙收率；并且本方法操作简单，产品质量稳定，产率高，适合规模化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】(一)
本专利技术属于生化行业领域，特别涉及。(二)
技术介绍
由于肝素对Ca2+离子的亲和力比对Na+离子的亲和力强，在使用肝素钠时，往往会在各个不同的组织，特别是在血管和毛细管等部位引起钙的沉积，尤其是大剂量皮下注射，钙的螯合作用破坏邻近毛细血管的渗透力，因而产生瘀点和血肿现象，肝素钙可避免由钠盐转变为钙盐过程可能引起的血中电解质的平衡紊乱。既具有肝素钠的抗凝血、消血栓功能，又稳定、速效、安全、减少瘀点和血肿硬结。(三)
技术实现思路
本专利技术为了弥补现有技术的不足，提供了。本专利技术是通过如下技术方案实现的: 包括以下步骤: (1)溶解:肝素钠加入纯化水溶解，I亿单位肝素钠加入5L纯化水，温度35-55°C，搅拌至肝素钠完全溶解； (2)树脂吸附:步骤(I)结束后，将溶解后肝素钠溶液，调pH至7.0-8.5，加入树脂，I亿单位肝素钠加入7L树脂，进行搅拌，控制温度为45-60°C，搅拌2小时，使得肝素钠被树脂完全吸附； (3)洗涤:步骤(2)结束后，停止搅拌，排去吸附废液，收集树脂，加入1.5倍树脂体积的纯化水对树脂进行洗涤，并搅拌30分钟，排出洗涤水；加入1.5倍树脂体积的0.4mol/L氯化钙溶液对树脂进行洗涤，搅拌30分钟，排出洗涤液； (4)洗脱:收集步骤(3)中洗涤后的树脂，加入1.5倍树脂体积的2.lmol/L氯化钙溶，进行搅拌，维持温度45-60°C，pH7.0-8.5，搅拌洗脱2小时，停止搅拌，收集洗脱液； (5)醇沉:步骤(4)结束后，洗脱液加入乙醇，搅拌30分钟后静置沉淀8小时； (6)溶解:步骤(5)结束后，抽去上层乙醇，将下层沉淀中加入纯化水溶解，I亿单位肝素钠加入5L纯化水； (7)氧化:将步骤(6)所得溶液调节pH至9.5-11.5，温度25-45°C，然后向溶液中加入过氧化氢溶液，过氧化氢溶液体积占溶液体积的1.5%，维持溶液pH为9.5-11.5、温度为25-45°C，氧化 12-16 小时； (8)过滤:用3mol/L盐酸溶液调节步骤(7)所得溶液的pH至5.0-6.5，然后用微孔滤膜过滤； (9)醇沉:将步骤(8)所得滤液中加入乙醇，搅拌30分钟后静置沉淀4小时； (10)溶解过滤:步骤(9)结束后，将上清液抽去，下层沉淀加纯化水溶解，I亿单位沉淀加2.2L纯化水，搅拌至完全溶解，用3mol/L盐酸溶液调节pH5.0-6.5，用微孔滤膜过滤，收集滤液； (11)干燥:步骤(10)结束后，将滤液加入冻干盘内、干燥，即可得到肝素钙。其中，步骤(5)中所述洗脱液:乙醇的比例为1:1.1-1.2 (V: V)。其中，步骤(8)和步骤(10)中所述微孔滤膜的孔径为0.45 μπι、0.22 μm。本专利技术的有益效果是:本专利技术采用对肝素钠进行溶解，然后进行树脂吸附、洗涤、洗脱、醇沉、溶解、氧化、过滤、脱水、醇沉、溶解过滤、干燥获得肝素钙步骤将肝素钙完全提取出来，克服了肝素对Na+离子亲和力弱的缺点，提高了肝素钙的效价和收率；并且本方法操作简单，产品质量稳定，产率高，适合规模化生产。(四)【具体实施方式】实施例1: 工艺，采用如下步骤: (I)溶解:肝素钠加入纯化水溶解，50亿单位肝素钠加入250L纯化水，温度35°C，搅拌至肝素钠完全溶解。(2)树脂吸附:步骤(I)结束后，将溶解后肝素钠溶液，调pH至7.0，加入树脂，50亿单位肝素钠加入350L树脂，开启搅拌，温度45°C，搅拌2小时，完全吸附。维持pH、温度。(3)洗涤:步骤(2)结束后，停止搅拌，排去吸附废液，收集树脂，加入75倍树脂体积纯化水进行洗涤，搅拌30分钟，排出洗涤水。加入75倍树脂体积0.4mol/L氯化钙溶液进行洗涤，洗涤过程同纯化水洗涤。(4)洗脱:步骤(3)结束后，加入75倍树脂体积2.lmol/L氯化钙溶，开启搅拌，维持温度45°C，pH为7.0,搅拌洗脱2小时，停止搅拌，收集洗脱液。(5)醇沉:步骤(4)结束后，洗脱液加入乙醇，洗脱液体积:乙醇1: 1.1-1.2 (V: V)，搅拌30分钟，静置沉淀8小时。(6)溶解:步骤(5)结束后，抽去上层乙醇，沉淀加入纯化水溶解，50亿单位肝素钠加入250L纯化水。(7)氧化:将步骤(6)所得溶液调节pH至9.5-11.5，温度25_45°C，然后向溶液中加入过氧化氢溶液，过氧化氢溶液体积占溶液体积的1.5%，维持pH、温度，氧化12小时。(8)过滤:步骤(7)结束后，用3mol/L盐酸溶液调节溶液pH至5.0，依次使用0.45 μ m, 0.22 μ m微孔滤膜过滤。(9)醇沉:步骤(8)结束后，滤液加入乙醇，滤液体积:乙醇1:1-1.1 (V:V)，搅拌30分钟，关闭搅拌，静置沉淀4小时。(10)溶解过滤:步骤(9)结束后，抽去上清，下层沉淀50亿单位加IlOL纯化水，搅拌至完全溶解，用3mol/L盐酸溶液调节pH=5.0 ;依次使用0.45 μ m，0.22 μ m微孔滤膜过滤； (II)干燥:步骤(10)结束后，滤液定量加入冻干盘内、干燥，即可得到肝素钙。实施例2: 工艺，采用如下步骤: (I)溶解:肝素钠加入纯化水溶解，60亿单位肝素钠加入300L纯化水，温度40°C，搅拌至肝素钠完全溶解。(2)树脂吸附:步骤(I)结束后，将溶解后肝素钠溶液，调pH至7.5，加入树脂，60亿单位肝素钠加入420L树脂，开启搅拌，温度50°C，搅拌2小时，完全吸附。维持pH、温度。(30洗涤:步骤(2)结束后，停止搅拌，排去吸附废液，收集树脂，加入90倍树脂体积纯化水进行洗涤，搅拌30分钟，排出洗涤水。加入90倍树脂体积0.4mol/L氯化钙溶液进行洗涤，洗涤过程同纯化水洗涤。(4)洗脱:步骤(3)结束后，加入90倍树脂体积当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肝素钙的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)溶解：肝素钠加入纯化水溶解，1亿单位肝素钠加入5L纯化水，温度35‑55℃，搅拌至肝素钠完全溶解；(2)树脂吸附：步骤（1）结束后,将溶解后肝素钠溶液，调pH至7.0‑8.5，加入树脂，1亿单位肝素钠加入7L树脂，进行搅拌，控制温度为45‑60℃，搅拌2小时，使得肝素钠被树脂完全吸附；(3）洗涤：步骤（2）结束后，停止搅拌，排去吸附废液，收集树脂，加入1.5倍树脂体积的纯化水对树脂进行洗涤，并搅拌30分钟，排出洗涤水；加入1.5倍树脂体积的0.4mol/L氯化钙溶液对树脂进行洗涤, 搅拌30分钟，排出洗涤液；(4)洗脱：收集步骤（3）中洗涤后的树脂，加入1.5倍树脂体积的2.1mol/L氯化钙溶，进行搅拌，维持温度45‑60℃，pH7.0‑8.5，搅拌洗脱2小时，停止搅拌，收集洗脱液；(5)醇沉：步骤（4）结束后，洗脱液加入乙醇，搅拌30分钟后静置沉淀8小时；(6)溶解：步骤（5）结束后，抽去上层乙醇，将下层沉淀中加入纯化水溶解，1亿单位肝素钠加入5L纯化水；(7)氧化：将步骤（6）所得溶液调节pH至9.5‑11.5，温度25‑45℃，然后向溶液中加入过氧化氢溶液，过氧化氢溶液体积占溶液体积的1.5%，维持溶液pH为9.5‑11.5、温度为25‑45℃，氧化12‑16小时；(8)过滤：用3mol/L盐酸溶液调节步骤（7）所得溶液的pH至5.0‑6.5，然后用微孔滤膜过滤；(9)醇沉：将步骤（8）所得滤液中加入乙醇，搅拌30分钟后静置沉淀4小时；(10)溶解过滤：步骤（9）结束后,将上清液抽去，下层沉淀加纯化水溶解，1亿单位沉淀加2.2L纯化水，搅拌至完全溶解，用3mol/L盐酸溶液调节pH5.0‑6.5，用微孔滤膜过滤，收集滤液；(11)干燥：步骤（10）结束后,将滤液加入冻干盘内、干燥，即可得到肝素钙。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谢成君，甄爱华，刘敏，
申请(专利权)人：山东绅联生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37