亮氨酸和烟酸降低脂质水平制造技术

本文提供了可用于治疗高脂血病况的组合物、方法和试剂盒。这样的组合物可以含有与亮氨酸和/或亮氨酸代谢物组合的协同量的烟酸、烟酰胺核苷和/或烟酸代谢物，含有或不含白藜芦醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】亮氨酸和烟酸降低脂质水平 夺叉引用 本申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请号61/800, 363的优先权， 该临时申请通过引用以其整体并入本文。
技术介绍
代谢障碍如高脂血症和肥胖以及对健康和死亡率的相关影响呈现了对公共健康 的显著负担。例如，在临床上被定义为身体质量指数超过30kg/m2的肥胖据估计影响了 35. 7%的美国成年人口。在美国，据估计肥胖导致每年约110, 000-365, 000例死亡。肥胖 可以导致高脂血症，其特征在于血流中包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂和甘油三酯在内的脂质 过量，并且可以进一步导致糖尿病、血管疾病、癌症、肾病、传染病、外部原因、故意的自我伤 害、神经系统病症和慢性肺病（NEnglJMed2011 ;364:829-841)。据估计，受试者表现出 向心性肥胖和至少两种其他代谢障碍（如高胆固醇、高血压或糖尿病）的代谢综合征影响 了 25%的美国人口。 高脂血症一一肥胖和其他病况的一种症状，可以用包括烟酸在内的多种药物来治 疗。烟酸是维生素B3(尼克酸）的一种形式。当以高剂量（l-3g/天）服用时，烟酸可以治 疗高脂血症，因为它能够降低总脂质、LDL、胆固醇、甘油三酯和脂蛋白，或者升高血流中的 HDL脂蛋白。它还可以降低动脉粥样硬化斑块的进展和冠心病的发病率和死亡率。 然而，烟酸可能具有显著的副作用，因此可能通常是不良耐受的。一种显著的副作 用可能是严重的皮肤血管舒张和潮红反应，因此尽管已经很好地证明了安全性和有效性， 但是很少作为处方开出（CarlsonLA.Nicotinicacid:thebroad-spectrumlipiddrug. A50thanniversaryreview.JIntMed2005 ;258:94_114)。尽管副作用在持续（SR)和 延长（ER)释放制剂中略微减弱，但是副作用仍然持续到足以限制药物的使用。因此，存在 对于在不降低其治疗效果的情况下减少烟酸的副作用的迫切需求。
技术实现思路
本申请提供了用于治疗受试者的高脂血症的组合物、方法和试剂盒。该组合物、方 法和试剂盒可以包括与烟酸组合的亮氨酸和/或亮氨酸代谢物。本专利技术解决了用高剂量烟 酸治疗受试者时的负面的副作用。 本专利技术的组合物可以口服或通过其他途径如静脉内给药来施用。用于口服的组合 物可以包括丸剂、片剂、胶囊等。 在一个方面，本专利技术提供包含至少约250mg亮氨酸和/或约25mg-种或多种亮氨 酸代谢物以及至少约lmg烟酸和/或烟酰胺核苷和/或一种或多种烟酸代谢物的组合物。 在本专利技术的另一方面，提供了包含至少约250mg亮氨酸和/或约25mg-种或多种 亮氨酸代谢物以及一定量的烟酸和/或烟酰胺核苷和/或一种或多种烟酸代谢物的组合 物，其中该组合物基本上不含丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸和脯氨酸中的每一种。 在又一方面，本专利技术还提供包含至少约250mg亮氨酸和/或约25mg-种或多种亮 氨酸代谢物以及一定量的烟酸和/或烟酰胺核苷和/或烟酸代谢物的组合物，其中烟酸和 /或烟酸代谢物的所述量在不存在组分（a)的情况下不足以降低脂质含量。 在本专利技术的再一方面，提供了包含一定量的亮氨酸和/或一种或多种亮氨酸代谢 物以及一定量的烟酸和/或烟酰胺核苷和/或一种或多种烟酸代谢物的组合物，其中向有 需要的受试者施用该组合物，进一步地其中相比于在降低受试者的脂质含量方面与该组合 物具有相同有效性的仅烟酸的剂量，该组合物在所施用的受试者中引起程度降低的皮肤血 管舒张。 在另一方面，本专利技术进一步提供包含亮氨酸和/或一种或多种亮氨酸代谢物以及 至少约lmg烟酸和/或烟酰胺核苷和/或一种或多种烟酸代谢物的组合物，其中所述组合 物中组分（a)与（b)的摩尔比大于约20。 在一些实施方案中，本文所述的该组合物包含至少约500mg亮氨酸和/或至少约 200mg所述一种或多种亮氨酸代谢物。在一些实施方案中，该组合物包含至少约250mg亮氨 酸和/或约25mg-种或多种亮氨酸代谢物。在一些实施方案中，亮氨酸和/或一种或多种 亮氨酸代谢物的量小于约lg。在一些实施方案中，亮氨酸和/或一种或多种亮氨酸代谢物 的量小于3g。 本文公开的组合物可以基本上不含烟酰胺。在一些实施方案中，该组合物可以基 本上不含烟酸代谢物。在另一实施方案中，该组合物可以基本上不含烟酰辅酶A、烟尿酸 (nicotinuricacid)、烟酸单核苷酸、烟酸腺嘌呤二核苷酸和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸中的 每一种。在一些实施方案中，该烟酸和/或烟酰胺核苷和/或一种或多种烟酸代谢物是烟 酸。 本文公开的组合物可以基本上不含亮氨酸代谢物。在一些实施方案中，该亮氨酸 和/或一种或多种亮氨酸代谢物是亮氨酸。 在一些情况下，本文所述的组合物可以包括一定量的烟酸和/或烟酰胺核苷和/ 或一种或多种烟酸代谢物，该量可能小于约lg。在一些情况下，烟酸和/或烟酰胺核苷和/ 或一种或多种烟酸代谢物的量可以小于约250mg。在一些实施方案中，烟酸和/或烟酰胺 核苷和/或一种或多种烟酸代谢物的量可以为约l-l〇〇mg。在再一些实施方案中，烟酸和/ 或烟酰胺核苷和/或一种或多种烟酸代谢物的量可以为至少约lmg。 在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一定量的烟酸和/或烟酰胺核苷 和/或一种或多种烟酸代谢物，该量能够实现小于约l〇〇nM的烟酸和/或烟酰胺核苷和/或 一种或多种烟酸代谢物的血清水平。在本专利技术的另一方面，烟酸和/或烟酰胺核苷和/或 一种或多种烟酸代谢物的量可以能够实现约10nM的烟酸和/或烟酰胺核苷和/或一种或 多种烟酸代谢物的血清水平。在又一方面，烟酸和/或烟酰胺核苷和/或一种或多种烟酸 代谢物的量可以能够实现约l-l〇〇nM的烟酸和/或烟酰胺核苷和/或一种或多种烟酸代谢 物的血清水平。 在一些情况下，本文公开的组合物可以有效地使受试者的甘油三酯水平、总胆固 醇或LDL水平降低至少约5%。在一些情况下，该组合物中组分（a)和（b)的量在施用于受 试者时可以协同地降低所述受试者的脂质含量。在一些实施方案中，该组合物中的组分（a) 和组分（b)可以协同地增强受试者的体重增加的降低、受试者的脂肪氧化的增加或受试者 的Sirtl激活的增加。 在一些实施方案中，在不存在亮氨酸和/或一种或多种亮氨酸代谢物的情况下， 本文所述的组合物中烟酸和/或烟酰胺核苷和/或烟酸代谢物的量可能不足以降低脂质含 量。 在一些情况下，本文公开的组合物可以包含在食品中。 在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含的亮氨酸和/或一种或多种亮氨酸代谢 物的一部分可以是游离形式。在一些实施方案中，该亮氨酸和/或一种或多种亮氨酸代谢 物的一部分可以是盐形式。 在本专利技术的一些方面，该组合物可以进一步包含白藜芦醇。 在一些情况下，该组合物可以配制用于口服给药。在一些情况下，该组合物可以是 片剂、胶囊、丸剂、颗粒、乳剂、凝胶、包封在胶囊中的多个珠粒、粉末、悬浮液、液体、半液体、 半固体、糖浆、浆液或可咀嚼形式。 在一些情况下，本文所述的组合物中包含的组分（a)和组分（b)可以分开包装。在 一些实施方案中，组分（a)和组分（b)可以混合。 本文所述的组合物可以基本上不含选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含：a.至少约250mg亮氨酸和/或至少约25mg一种或多种亮氨酸代谢物；和b.至少约1mg烟酸和/或烟酰胺核苷和/或一种或多种烟酸代谢物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：麦克·泽梅尔，安提亚·布鲁克鲍尔，
申请(专利权)人：纽斯尔特科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US