一种共轭炔酮的还原酰化反应方法技术

本发明专利技术涉及一种共轭炔酮的还原酰化反应方法，所述方法包括：在氮气氛围下，向反应釜中依次加入溶剂和镁屑，搅拌下缓慢加入式(I)化合物和式(II)化合物，冰浴下搅拌混合10-20min，然后加入助剂和添加剂，保持温度搅拌反应60-120min，反应完毕后将混合物倒入体积比为4:1的饱和碳酸氢钠和乙醚的混合液中搅拌20-30min，用乙醚萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，再经过滤、旋蒸、硅胶柱分离即得式(III)化合物，其反应式如下所示：该方法采用了复合助剂和添加剂，并筛选了适宜的溶剂环境，通过各组分的相互配合而大幅提升了催化效能，有力地推进了反应，实现了目标产物高收率、高选择性地制备，表现出十分优异的市场化潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种共轭炔酮的还原酰化反应方法，属于医药中间体合成领域。
技术介绍
共轭酮是有机化学中的一类重要物质，其可应用于许多天然产物的合成之中。由于其良好的亲电属性，共轭酮及其类似物能够用于杂环化合物的制备，如喹啉酮、吡唑、吡啶等。因此，开发共轭酮类化合物的新型合成用途具有很好的应用前景。近些年来，采用镁金属的选择性修饰反应已经收到了广泛关注，例如：IkuzoNishiguchi等(“Mg-promotedcarbon-acylationofaromaticaldehydesandketones”,TetrahedronLetters,2002,43,635-637)报道了一种芳香醛或铜的碳酰基化反应，其反应式如下：HirofumiMaekawa等(“Facilesynthesisofmultifunctionalizedallenesbymagnesium-promotedreductivesilylationofaromaticconjugatedynones”,TetrahedronLetters,2014,55,6208-6211)报道了一种采用氯化三甲基硅烷与共轭酮类化合物的选择性合成反应，其反应式如下：尽管现有技术中已经报道了多种镁参与的选择性催化反应方法，但这些方法仍然不能满足众多药物或材料化合物的合成需求，其主要存在底物应用的反应类型较少、合成收率较低等问题。通过前期对大量文献资料的研读和实验探索，本专利技术人旨在提出一种共轭炔酮的还原酰化反应方法，开辟一种新的反应类型以扩展底物应用面，同时加快反应效率、提高物料利用率，从而为化工、医药等领域提供更有竞争力的合成方法，具有十分广阔的应用前景。
技术实现思路
为了克服上述所指出的诸多缺陷，本专利技术人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种共轭炔酮的还原酰化反应方法，所述方法包括：在氮气氛围下，向反应釜中依次加入溶剂和镁屑，搅拌下缓慢加入式(I)化合物和式(II)化合物，冰浴下搅拌混合10-20min，然后加入助剂和添加剂，保持温度搅拌反应60-120min，反应完毕后将混合物倒入体积比为4:1的饱和碳酸氢钠和乙醚的混合液中搅拌20-30min，用乙醚萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，再经过滤、旋蒸、硅胶柱分离即得式(III)化合物，其反应式如下所示：其中，R1选自C1-C6烷基或苯基；R2选自C1-C6烷基。在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述助剂为CoCl2与Xantphos的混合物，其中CoCl2与Xantphos的摩尔比为3:2。在本专利技术的所述合成方法中，所述添加剂为β-环糊精与纳米碳化硅的混合物，其中β-环糊精与纳米碳化硅的重量比为2:1；所述纳米碳化硅的粒径为80-120目。在本专利技术的所述合成方法中，所述溶剂是将1-己基-2,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐溶解到有机溶剂中得到的混合物，其中，1-己基-2,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐与有机溶剂的质量比为1:3。其中，所述有机溶剂选自DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、N,N-二甲基乙酰胺、苯、甲苯、氯苯、乙醇、乙腈、DMSO(二甲基亚砜)等中的任意一种，最优选为N,N-二甲基乙酰胺。其中，所述溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:2-3，例如可为1:2、1:2.5或1:3。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与镁屑中所含的镁元素的摩尔比为1:1.5-2，例如可为1:1.5、1:1.7、1:1.9或1:2。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与助剂的摩尔比为1:0.4-0.6，即所述式(I)化合物的摩尔用量与构成所述助剂的CoCl2与Xantphos的总摩尔用量的比为1:0.4-0.6，例如可为1:0.4、1:0.5或1:0.6。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与添加剂的重量比为1:0.05-0.08，例如可为1:0.05、1:0.06、1:0.07或1:0.08。在本专利技术的所述合成方法中，后处理过程中的“硅胶柱分离”属于本领域中的公知技术，例如可使用合适粒度的硅胶和合适的洗脱液进行分离，这都是常规技术，在此不再一一赘述。在本专利技术的所述合成方法中，采用的反应物料均可通过现有技术制备得到和/或购买使用。综上所述，本专利技术提供了一种共轭炔酮的还原酰化反应方法，该方法创造性地采用了复合助剂和添加剂，并筛选了适宜的溶剂环境，通过各组分的相互配合而大幅提升了催化效能，有力地推进了反应，实现了目标产物高收率、高选择性地制备，表现出十分优异的市场化潜力。具体实施方式下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本专利技术的保护范围局限于此。实施例1在氮气氛围下，向反应釜中依次加入适量溶剂和镁屑，搅拌下缓慢加入上式(I)化合物和上式(II)化合物，冰浴下搅拌混合10min，然后加入助剂和添加剂，保持温度搅拌反应60min，反应完毕后将混合物倒入体积比为4:1的饱和碳酸氢钠和乙醚的混合液中搅拌20min，用乙醚萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，再经过滤、旋蒸、硅胶柱分离即得上式(III)化合物，产率为96.5％。其中：溶剂是将1-己基-2,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐溶解到N,N-二甲基乙酰胺中得到的混合物，其中，1-己基-2,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐与N,N-二甲基乙酰胺的质量比为1:3；所述助剂为摩尔比3:2的CoCl2与Xantphos的混合物；所述添加剂为重量比2:1的β-环糊精与纳米碳化硅的混合物，纳米碳化硅的粒径为80-120目。所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:2；所述式(I)化合物与镁屑中所含的镁元素的摩尔比为1:1.5；所述式(I)化合物与助剂的摩<本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种共轭炔酮的还原酰化反应方法，所述方法包括：在氮气氛围下，向反应釜中依次加入溶剂和镁屑，搅拌下缓慢加入式(I)化合物和式(II)化合物，冰浴下搅拌混合10‑20min，然后加入助剂和添加剂，保持温度搅拌反应60‑120min，反应完毕后将混合物倒入体积比为4:1的饱和碳酸氢钠和乙醚的混合液中搅拌20‑30min，用乙醚萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，再经过滤、旋蒸、硅胶柱分离即得式(III)化合物，其反应式如下所示：其中，R1选自C1‑C6烷基或苯基；R2选自C1‑C6烷基。

【技术特征摘要】
1.一种共轭炔酮的还原酰化反应方法，所述方法包括：在氮气氛
围下，向反应釜中依次加入溶剂和镁屑，搅拌下缓慢加入式(I)化合物
和式(II)化合物，冰浴下搅拌混合10-20min，然后加入助剂和添加剂，
保持温度搅拌反应60-120min，反应完毕后将混合物倒入体积比为4:1
的饱和碳酸氢钠和乙醚的混合液中搅拌20-30min，用乙醚萃取，合并
有机相，用无水硫酸钠干燥，再经过滤、旋蒸、硅胶柱分离即得式(III)
化合物，其反应式如下所示：
其中，R1选自C1-C6烷基或苯基；
R2选自C1-C6烷基。
2.如权利要求1所述的还原酰化反应方法，其特征在于：所述
助剂为CoCl2与Xantphos的混合物，其中CoCl2与Xantphos的摩尔
比为3:2。
3.如权利要求2所述的还原酰化反应方法，其特征在于：所述
添加剂为β-环糊精与纳米碳化硅的混合物，其中β-环糊精与纳米碳
化硅的重量比为2:1；所述纳米碳化硅的粒径为80-120目。
4.如权利要求1-3任一项所述的还原酰化反应方法，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张文莲，
申请(专利权)人：张文莲，
类型：发明
国别省市：山东;37