使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法技术

本发明专利技术提供了用于治疗或预防孤独症障碍的组合物，所述组合物含有治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物。本发明专利技术还提供了治疗或预防孤独症障碍的方法，所述方法包括施用这类组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】背景概括而言，本申请涉及用于治疗或预防孤独症障碍(autism disorder)的方法和组合物。更具体而言，本申请涉及包含薄荷醇、芳樟醇(Linalool)或冰素(Icilin)中至少一种的组合物，还涉及包括施用这类组合物的方法。孤独症障碍是严重神经行为综合征，虽然认为环境因素促成至少一些孤独症障碍，但是孤独症障碍被理解为遗传性障碍。孤独症障碍典型地导致感觉、认知、执行功能和运动控制方面的主要缺陷。尽管这些作用在各类型的孤独症之间有差异，但是语言和社交技能的异常遍布于各类型的孤独症障碍中。对孤独症障碍的潜在机制知之甚少，但是已经获得了假设支持孤独症通过导致激动与抑制比的平衡异常破坏神经系统，这可能与无细胞死亡的长期升高的神经元活性相关。例如，脆性X染色体综合征是X染色体上FMRl基因的未翻译区中的突变引起的一类孤独症。该基因编码正常神经发育所需的蛋白质，并且所述突变阻止该蛋白质的表达。由于孤独症中所涉及的过度的谷氨酰胺能机制，谷氨酸拮抗剂已经被建议作为孤独症的治疗手段，且已经观察到一些积极的进展。这些拮抗剂抑制谷氨酸与NMDA受体结合，从而能避免Ca2+蓄积并因此能避免兴奋性中毒(excitotoxicity)。然而，谷氨酸措抗剂的使用存在巨大障碍，因为治疗干扰标准条件下谷氨酸的正常作用。在中枢神经系统(CNS)障碍中已经作为选项探索了大量谷氨酸拮抗剂，但发现许多都缺乏功效或具有不可忍受的副作用。对预防和治疗孤独症障碍、例如脆性X染色体综合征存在清晰的持续的需求。概述本专利技术的专利技术人令人惊奇地、预料不到地发现，来自香料的几种活性化合物能抑制新皮质和杏仁核中的神经活动。这些化合物是薄荷醇和芳樟醇，它们是瞬时感受器电位M8 (transient receptor potential M8, TRPM8)通道激动剂。虽然冰素的结构与薄荷醇无关，但是本专利技术的专利技术人发现了与TRPM8离子通道合成超激动剂冰素相同的作用。因此，在一个一般性的实施方案中，本申请提供了用于治疗孤独症障碍的方法。所述方法包括给具有孤独症障碍的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。在一个相关的实施方案中，孤独症障碍选自传统的孤独症(classic autism)、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍(childhood disintegrative disorder)、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(pervasive developmental disorders-not otherwisespecified, “PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。 在一个相关的实施方案中，所述组合物选自药剂、食物产品和食物产品补充剂。在一个相关的实施方案中，所述组合物被定期施用至少I年。在另一个实施方案中，提供了用于预防孤独症障碍的方法。所述方法包括对需要其的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。在一个相关的实施方案中，所述孤独症障碍选自传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“PDD-N0S”)、脆性X染色体综合征及其组合。在一个相关的实施方案中，所述个体是婴儿。在一个相关的实施方案中，所述个体是幼儿。在一个相关的实施方案中，所述组合物被定期施用至少I年。所述组合物可以被每天施用。在另一个实施方案中，提供了用于治疗或预防孤独症障碍的组合物。所述组合物包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物。在一个相关的实施方案中，所述组合物是药剂。在一个相关的实施方案中，所述组合物是食物产品。所述食物产品可以包含选自蛋白质、碳水化合物、脂肪及其组合的组分。在一个相关的实施方案中，所述组合物是食物产品补充剂。本申请的一个优点是比谷氨酸拮抗剂更有效和/或更安全地预防或治疗孤独症障碍。本申请的另一个优点是在不干扰标准条件下谷氨酸的正常作用的情况下预防或治疗孤独症障碍。本申请的另一个优点是用能容易地且安全地用在食物产品中的化合物预防或治疗孤独症障碍。本申请的另一个优点是通过靶向于神经元放电的突触前阶段来预防或治疗孤独症障碍。本申请的另一个优点是通过靶向于神经元放电的突触前阶段、同时降低兴奋性中毒的可能性来预防或治疗孤独症障碍。本申请的另一个优点是用能在香料中发现的天然存在的化合物预防或治疗孤独症障碍。本申请的另一个优点是在具有可忍受的副作用或没有副作用的情况下预防或治疗孤独症障碍。本申请的另一个优点是预防或治疗脆性X染色体综合征。另外的特征和优点如本文所述，并且可以从下面的详细描述和附图中变得显而易见。附图简要说明图1显示了能用在本申请的组合物的实施方案中的化合物的化学结构。图2显示了在不存在(对照)和存在TRPM8配体芳樟醇、冰素或薄荷醇的情况下外侧杏仁核谷氨酸能神经元中(小鼠脑切片中)的全细胞电流钳记录图。图3显示了在每个5min记录期间(洗脱1min)随着细胞外应用的gabazine (GABAA阻滞剂)的浓度增加外侧杏仁核谷氨酸能神经元中(小鼠脑切片中)的全细胞电流钳记录图。图4显示了外侧杏仁核谷氨酸能神经元中(小鼠脑切片中)的全细胞电流钳记录图，其显示了增强的猝发(burst)细节。图5显示了在每个5min记录期间(洗脱1min)随着细胞外应用的gabazine (GABAA阻滞剂)的浓度增加(同时在暴露于不同浓度的gabazine之前10分钟或在暴露于不同浓度的gabazine期间还细胞外应用250 μ M薄荷醇)外侧杏仁核谷氨酸能神经元中(小鼠脑切片中)的全细胞电流钳记录图。详细描述除非另有说明，否则本文所表达的所有百分比均是以占组合物的总重的重量计的。当提及PH时，数值对应于用标准设备在25°C测定的pH。除非上下文清楚地有相反表示，否则本申请以及所附的权利要求书中所用的单数形式“一种”、“一个”和“该”、“所述”包括所指物的复数。本文所用的“约”应理解为是指数字周围范围的数。此外，本文的所有数值范围均应理解为包括该范围内的所有整数或分数。本文所公开的食品组合物可以缺少本文未具体公开的任意要素。因此，“包含”包括“基本上由……组成”和“由……组成”。本文所用的“孤独症障碍”包括、但不限于传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“roD-NOS”)和脆性X染色体综合征。“预防”包括降低神经变性障碍的风险和/或严重性。术语“治疗”、“处理”和“缓解”包括预防性或防止性处置(预防所靶向的病理学病症或障碍和/或减缓其发展)和治愈性、治疗性或疾病改善性处置，包括治愈、减缓、减轻诊断的病理学病症或障碍的症状和/或阻止其进展的治疗措施；以及治疗有感染疾病风险的或疑似已经感染了疾病的患者和患病或已经被诊断为患有疾病或医学病症的患者。该术语不必然表示对个体治疗至完全恢复。术语“治疗”和“处理”还指维持和/或促进未患病、但可能易于发生不健康情况的个体的健康。术语“治疗”、“处理”和“缓解”还旨在包括加强或增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。术语“治疗”、“处理”和“缓解”还旨在包括疾病或病症的膳食控制或者用于预防或防止疾病或病症的膳食控制。治疗可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗孤独症障碍的方法，其包括给具有所述孤独症障碍的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·卡马乔，S·米奇里格冈萨雷斯，J·勒库特，H·马克莱姆，M·派佐里，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH