一种制备高纯度氯沙坦的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备高纯度氯沙坦的方法，该方法包括以下步骤：1）氯沙坦粗品加入有机溶剂，或有机溶剂和水的混合溶剂，升温至20-80℃搅拌；2）将上述体系降温或加入水后降温，或蒸出部分溶剂后降温至0-5℃使物料析出、过滤、烘干得到氯沙坦；其中步骤1)中所用的有机溶剂选自四氢呋喃、丁酮、丙酮、甲醇或其任意之一与水混合溶剂。本发明专利技术提供的方法得到的氯沙坦，纯度高，单杂可以降低至0.2%，甚至0.1%以下，纯度可以达到99.5%，用该方法，成本较低，精制收率高，同时本发明专利技术的方法操作极其简单、环境友好，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及医药化工领域，具体设及。 技术背景 氯沙坦钟化osartanPotassium)是一种口服有效的特异性的血管紧张素II(ATI) 受体提起括抗剂，用于治疗高血压。氯沙坦为其游离态或前一步中间体，化学名（2-下 基-4-氯-1-甲基-1H-咪挫-5基}甲醇。其与 氨氧化钟等含钟的的盐或碱反应既可W得到氯沙坦钟。 用高纯度氯沙坦，更易得到质量较好的氯沙坦钟，氯沙坦在合成过程中受反应条 件的影响，在反应过程及溶液状态下易产生聚合物等杂质，后续精制一次可W达到纯度97% 的氯沙坦。而要得到纯度大于99%的氯沙坦，文献报道，均为氯沙坦制备得到氯沙坦钟后， 用酸游离得到氯沙坦，虽然同样可W提高氯沙坦质量，但工序复杂，损耗较大，没有竞争力， 也没有实际生产意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，该方法包括W下步骤： 1) 氯沙坦粗品加入有机溶剂，或有机溶剂和水的混合溶剂，升溫至20-80°C揽拌； 2) 将上述体系降溫或加入水后降溫，或蒸出部分溶剂后降溫至0-5°C使物料析出、过 滤、烘干得到氯沙坦。[000引所述步骤1)中所用的有机溶剂选自四氨巧喃、下酬、丙酬、甲醇或其任意之一与 水混合溶剂。[000引所述步骤1)中所用的有机溶剂的量与投入氯沙坦粗品的比例为1. 0~10. 0ml/g、 优选为2.0~6.Oml/g、更优选为3.0~5.0ml/g;所述混合溶剂中水的量与氯沙坦粗品的比 例为0. 1~2. 0ml/g、优选为0. 1~1.Oml/g、更优选为0. 2~0. 5ml/g。 所述步骤1)中升溫的溫度范围优选为40~70°C、更优选为50-70°C。[000引步骤1)中升溫揽拌的时间为1~20小时，优选1~5小时，更优选1. 5-3小时。 所述步骤2)中其中加水后降溫，加入水的体积为有机溶剂体积的19W50% (V%)。 所述步骤2)中蒸出溶剂体积为：蒸至剩余溶剂的体积与氯沙坦粗品质量的比例 为 1. 0~6. 0ml/g。 氯沙坦粗品的制备：所述氯沙坦粗品可由联苯漠化物和咪挫醒进行缩合反应，加 入还原剂棚氨化钢或棚氨化钟还原，结晶过滤、干燥得到式1所示化合物，式1所示化合物 与叠氮钢反应，经过提取、游离得到式2所示化合物，即氯沙坦粗品。反应式如下：〇 本专利技术提供的方法得到的氯沙坦，纯度高，单杂可W降低至0. 2%，甚至至0. 1%W下，纯 度可W达到99. 5%，用该方法，成本较低，精制收率高，同时本专利技术的方法操作极其简单、环 境友好，适于工业化生产。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术做进一步阐述，但是运些实例不对本专利技术构成任何限 制。[001引粗品制备例： 第一步：依次加入甲苯200ml，联苯漠化物45g，咪挫醒30g，四下基漠化锭0. 5g;加入 氨氧化钢水溶液室溫下反应至原料反应完全，分层、洗涂。有机层加入还原剂还原，加水析 晶、过滤、烘干、得到式1所示化合物。第二步：依次加入甲苯150ml;投入式1所示化合物43g，催化剂，叠氮钢30g，反 应，反应结束，用氨氧化钢水溶液提取产物，加入亚硝酸钢、乙酸乙醋滴加盐酸至pH至3-5， 过滤，滤饼用水洗涂得到待精制氯沙坦粗品(纯度95%-98%)。[001引实施例1 : 250mis口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦粗品，加入甲醇150ml;然后升溫至 60°C，揽拌1小时，降溫至：TC，揽拌析晶2小时，过滤，烘干得到高纯度氯沙坦，收率90%，纯 度 99. 4%，单杂 0. 20/0。[001引实施例2: 250ml= 口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦粗品，加入丙酬150ml;然后升溫至 60°C，揽拌1小时，降溫至：TC，揽拌析晶2小时，过滤，烘干得到高纯度氯沙坦，收率94%，纯 度 99. 5%，单杂 0. 150/0。实施例3: 500ml= 口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦粗品，加入丙酬250ml;然后升溫至 60°C，揽拌1小时，降溫至：TC，揽拌析晶2小时，过滤，烘干得到高纯度氯沙坦，收率91%，纯 度 99. 6%，单杂 0. 1〇/〇。[001引实施例4: 250mis口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦粗品，加入THF150ml;然后升溫 至50°C，揽拌1小时，加入水60ml，降溫至：rC，揽拌析晶2小时，过滤，烘干得到高纯度氯沙 坦，收率90%，纯度99. 6%，单杂0. 1%。[001引 实施例5: 250ml= 口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦粗品，加入丙酬150ml;水10ml，然 后升溫至60°C，揽拌1小时，降溫至：TC，揽拌析晶2小时，过滤，烘干得到高纯度氯沙坦，收 率 95%,纯度 99. 4%，单杂 0. 20/0。 实施例6 500mis口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦粗品，加入THF300ml;然后升溫至 50°C，揽拌1小时，加入水150ml，降溫至Sr，揽拌析晶2小时，过滤，烘干得到高纯度氯沙 坦，收率90%，纯度99. 6%，单杂0. 1%。[00川 实施例7 500mis口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦粗品，加入甲醇400ml;然后升溫至 60°C，溶清，控制溫度《60°C，减压蒸出200ml甲醇，降溫至：3°C，揽拌析晶2小时，过滤，烘 干得到高纯度氯沙坦，收率90%，纯度99. 4%，单杂0. 1%。【主权项】1. ，其特征在于该方法包括以下步骤： 1) 氯沙坦粗品加入有机溶剂，或有机溶剂和水的混合溶剂，升温至20-80°C搅拌； 2) 将上述体系降温或加入水后降温，或蒸出部分溶剂后降温至0-5°C使物料析出、过 滤、烘干得到氯沙坦； 其中步骤1)中所用的有机溶剂选自选自四氢呋喃、丁酮、丙酮、甲醇或其任意之一与 水混合溶剂。2. 如权利要求1所述的制备高纯度氯沙坦的方法，其特征在于步骤1)中所用的有机 溶剂的量与氯沙坦粗品的比例为I. 〇~l〇. 〇ml/g，优选为2. 0~6.Oml/g、更优选为3. 0~5.O ml/g〇3. 如权利要求1所述的制备高纯度氯沙坦的方法，其特征在于步骤1)中所述混合溶剂 中水的量与氯沙坦粗品的比例为〇. 1~2. 0ml/g，优选为0. 1~1ml/g，更优选为0. 2~0. 5ml/ g°4. 如权利要求1中所述的制备高纯度氯沙坦的方法，其特征在于步骤1)中升温至 40-70°C;升温搅拌的时间为1~5小时。5. 如权利要求4中所述的制备高纯度氯沙坦的方法，其特征在于步骤1)中升温至 50-70°C;升温搅拌的时间为1. 5-3小时。6. 如权利要求1中所述的制备高纯度氯沙坦的方法，其特征在于所述步骤2)中所述加 水后降温，加入水的体积为有机溶剂体积的1%~50% (v%)。7. 如权利要求1中所述的制备高纯度氯沙坦的方法，其特征在于所述步骤2)中蒸出溶 剂体积为：蒸至剩余溶剂的体积与氯沙坦粗品质量的比例为I. 〇~6. 0ml/g。【专利摘要】本专利技术涉及，该方法包括以下步骤：1）氯沙坦粗品加入有机溶剂，或有机溶剂和水的混合溶剂，升温至20-80℃搅拌；2）将上述体系降温或加入水后降温，或蒸出部分溶剂后降温至0-5℃使物料析出、过滤、烘干得到氯沙坦；其中步骤1)中所用的有机溶剂选自本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备高纯度氯沙坦的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：1）氯沙坦粗品加入有机溶剂，或有机溶剂和水的混合溶剂，升温至20‑80℃搅拌；2）将上述体系降温或加入水后降温，或蒸出部分溶剂后降温至0‑5℃使物料析出、过滤、烘干得到氯沙坦；其中步骤1)中所用的有机溶剂选自选自四氢呋喃、丁酮、丙酮、甲醇或其任意之一与水混合溶剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张霭文，董鹏，王松青，关启俊，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33