本发明专利技术公开了一种替格瑞洛片及其制备方法，属于医药制剂领域。本发明专利技术的替格瑞洛片，选择甘露醇、磷酸氢钙、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和薄膜包衣预混剂为辅料，辅料与原料药在用量范围内相互协同，使制备的替格瑞洛片表现出与市售产品相同的溶出行为。本发明专利技术的替格瑞洛片质量稳定，工艺简单，适用于工业化的推广使用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及。
技术介绍
替格瑞洛化学名称为：（15,25,31?，55)-3-氨基}-5_(丙基硫氧嘧啶）-3H-_三唑磷嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙 基）环戊烷-1，2-二醇，化学结构式如下：替格瑞洛是由英国阿斯利康公司研制开发的一种新的治疗急性冠脉综合征的药物，于 2011年被美国FDA批准上市。上市后，被众多国际治疗指南推荐用于ACS患者的治疗，包括 欧洲心脏病学会指南、美国心脏病学会指南和美国心脏协会指南等。2012年替格瑞洛又获 得了国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证，获准在中国正式上市。在生物药剂 学分类（BCS分类）中，替格瑞洛属于IV类即低溶解性、低渗透性药物，因此为了实现药品安 全、有效、质量可控的要求，替格瑞洛片剂的开发对辅料的种类选择和辅料的配比有着很高 的要求。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种溶出合格、质量稳定的替格瑞洛片。 本专利技术的另一个目的是提供一种工艺简单、适用于工业化生产的替格瑞洛片的制 备方法。 为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案为： 一种替格瑞洛片，含有以下重量百分含量的组份：替格瑞洛28. 5-29. 7%、甘露醇 37. 5-38. 5%、磷酸氢钙20. 0-21. 5%、低取代羟丙纤维素2. 1-2. 5%、羧甲基淀粉钠4. 0-5. 0%、 硬脂酸镁〇. 9-2%、2. 0-4. 0%的薄膜包衣预混剂。 其中，薄膜包衣预混剂购于上海卡乐康包衣技术有限公司。 所述替格瑞洛片的制备步骤如下： 1) 原料的准备 磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁粒径小于等于1〇〇目，替格瑞洛与甘露醇粒径小 于等于80目；准确称取各原料； 2) 配置粘合剂 将低取代羟丙纤维素加入纯化水，搅拌至完全溶解，获得粘合剂制软材，纯化水用量为 低取代羟丙纤维素质量的9~10倍； 3) 颗粒制造 将替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙和羧甲基淀粉钠置于混合机内混合均匀，然后加入步骤 2)所得粘合剂制软材，待软材成型后，置于颗粒机中，用18目筛网制粒，于45~55°C干燥， 时间60~120min，待颗粒干燥后出料，16目筛整粒，即得替格瑞洛干燥颗粒； 4) 压片 将替格瑞洛干燥颗粒和硬脂酸镁于混合机中混匀，采用压片机压片，即得替格瑞洛素 片； 5) 包衣 将薄膜包衣预混剂加入95v%乙醇，搅拌溶解，然后再加入纯化水，充分搅拌使其溶解 并混合均匀，制得包衣液；将步骤4)制得的替格瑞洛素片放入包衣液中包被薄膜衣，其中， 95v%乙醇的用量为薄膜包衣预混剂质量的9. 5~10. 0倍，纯化水用量为薄膜包衣预混剂质 量的I. 5~2. 0倍。 进一步地，所述步骤5)中包被薄膜衣的具体步骤为：设置进风温度50°C~80°C， 将替格瑞洛素片加入到包衣锅中，开启主机，转速为3r/min，待物料温度上升至38°C时，喷 入包衣液，开始包衣；控制物料温度为36~42 °C，锅转速每分钟3~20转，供液栗频率0~ 50r/min，增重为替格瑞洛素片重量的2%~4%时停止包衣；在38°C~45°C，干燥20-30min， 吹冷风晾片20min，出片即为所述的替格瑞洛片。 本专利技术替格瑞洛片中，选择甘露醇、磷酸氢钙、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、 硬脂酸镁为辅料，与原料药替格瑞洛组成替格瑞洛片，其中甘露醇和磷酸氢钙为填充剂，低 取代羟丙纤维素为粘合剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂。磷酸氢钙价格低 廉，既可作为一种药用辅料，也可作为补钙营养品。作为药用辅料时磷酸氢钙摩擦力较大， 故压片时加入适量硬脂酸镁润滑剂即可克服其缺点。本工艺中崩解剂羧甲基淀粉钠一次性 投入处方量的用量即可达到溶出的需求，无需分次加入，节约了工序和时间，辅料与原料药 在用量范围内相互协同，使制备的替格瑞洛片表现出与市售产品相同的溶出行为。本专利技术 的替格瑞洛片质量稳定，工艺简单，适用于工业化的推广使用。【具体实施方式】 以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步详细说明，但本专利技术的保护范 围并不局限于此。 实施例1 一种替格瑞洛片，各组分的含量(质量百分比）：替格瑞洛29. 0%，甘露醇38. 1%，磷酸 氢钙21. 0%，低取代羟丙纤维素2. 2%，羧甲基淀粉钠4. 8%，硬脂酸镁1. 0%，薄膜包衣预混剂 3. 9%〇 本实施例制备10000片替格瑞洛片，其制备方法操作步骤如下： 1) 原辅料预处理 将磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁过100目筛，将替格瑞洛与甘露醇过80目筛，备 用； 2) 称量 称量预处理过的磷酸氢钙0. 65kg、羧甲基淀粉钠0. 15kg、硬脂酸镁0. 03kg、替格瑞洛 〇? 9kg与甘露醇I. 18kg ; 3) 配置粘合剂 将0. 07kg低取代羟丙纤维素缓慢加入到0. 63kg纯化水中，充分搅拌待完全溶解； 4) 颗粒制造 将替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙和羧甲基淀粉钠置于CH-150型槽式混合机内混合均 匀，然后加入步骤3)制得的粘合剂制软材，待软材成型后，置于YK-160型摇摆颗粒机中，用 18目筛网制粒，于CT-C-I热风循环风箱中45°C干燥，时间120min，待颗粒干燥后出料，16 目筛整粒，即得替格瑞洛干燥颗粒； 5) 总混 将替格瑞洛干燥颗粒和〇. 〇3kg的硬脂酸镁于CH-150型槽式混合机中混匀，备用； 5) 压片采用PG-40型旋转式压片机压片，得到替格瑞洛素片； 6) 包衣 包衣液的制备：称取I. 16kg的95v%乙醇加入不锈钢桶内，将0. 12kg薄膜包衣预混剂 缓慢加入，搅拌溶解，再加入〇. 22kg纯化水，充分搅拌使其溶解并混合均匀； 包被薄膜衣：设置进风温度50°C，将替格瑞洛素片加入到包衣锅中，开启主机，转速为 3r/min，待物料温度上升至38°C时，喷入包衣液，开始包衣；控制物料温度为36~42°C，视 包衣情况调整锅转速每分钟3~20转，调节供液栗频率0~50r/min ;增重为替格瑞洛素 片重的2%~4%时停止包衣，包衣后的替格瑞洛素片进行热风干燥，温度38°C，时间30min ; 包衣片干燥结束后关闭加热，吹冷风晾片20min，出片即为所述的替格瑞洛片。 实施例2 一种替格瑞洛片，各组分的含量(质量百分比）：替格瑞洛28. 5%，甘露醇38. 0%，磷酸 氢钙21. 4%，低取代羟丙纤维素2. 1%，羧甲基淀粉钠4. 4%，硬脂酸镁1. 5%，薄膜包衣预混剂 4. 0%〇 本实施例制备10000片替格瑞洛片，其制备方法操作步骤如下： 1) 原辅料预处理 将磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁过100目筛，将替格瑞洛与甘露醇过80目筛，备 用； 2) 称量 称量预处理过的磷酸氢钙0. 68kg、羧甲基淀粉钠0. 14kg、硬脂酸镁0. 05kg、替格瑞洛 〇. 9kg与甘露醇混合物I. 2kg ; 3) 配置粘合剂 将0. 07kg低取代羟丙纤维素缓慢加入到0. 63kg纯化水中，充分搅拌待完全溶解； 4) 颗粒制造 将替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙和羧甲基淀粉钠置于CH-150型槽式混合机内混合均 匀，然后加入步骤3)制得的粘合剂制软材，待软材成型当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种替格瑞洛片，其特征在于，含有以下重量百分含量的组分：替格瑞洛28.5‑29.7%、甘露醇37.5‑38.5%、磷酸氢钙20.0‑21.5%、低取代羟丙纤维素2.1‑2.5%、羧甲基淀粉钠4.0‑5.0%、硬脂酸镁0.9‑2%、2.0‑4.0%的薄膜包衣预混剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王庆鹏，张明，王玉拓，骆献丽，王振卫，
申请(专利权)人：乐普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41
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