抗微生物组合物及其制造方法技术

本发明专利技术包含抗微生物组合物及器械，其包含耐热及光变色的银化合物。一方面，所述化合物包含银及至少一种s-三嗪环或部分。另一方面，抗微生物组合物为针对包括MRSA及VRE的常见病原体广谱有效且适于治疗人类或动物伤口及灼伤的水凝胶。本发明专利技术方法包括利用含银化合物以赋予抗微生物特性的组合物处理医疗及非医疗器械及制品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗微生物组合物及其制造方法【相关申请】本申请分别主张2013年05月02日提交的美国临时专利申请第61/854850号及2014年03月08日提交的美国临时专利申请第61/967002号的优先权。
本专利技术大致关于包含银抗微生物的组合物及器械，且特定言之，关于用于处理伤口及灼伤的组合物及其制造方法。
技术介绍
为促进感染伤口及灼伤较快愈合，减少生物负荷为第一步。在数量上，感染伤口的生物负荷可高达每克组织一百万个菌落形成单位(cfu)。因此，伤口迅速消毒随后维持低生物负荷尤其有吸引力。最普遍接受的用于减少伤口生物负荷的临床实践为用灌输有抗微生物化合物的敷料覆盖伤口。伤口敷料的选择视伤口状况而定；对于严重感染的伤口，极迅速地释放抗微生物的活性物至伤口的敷料较佳致使细菌数降至可忽略的水平。此后，在最佳湿度管理下，身体免疫系统接管以加速愈合。商品为一种迅速释放致死剂量离子银的敷料。虽然该喷出的离子银杀死细菌，但其亦使皮肤着色且在短期经常延缓伤口愈合。或者，存在随时间推移较缓慢传递抗微生物的活性物至伤口部位的产品。在该情况下生物负荷减少缓慢发生，但不干扰身体的自然愈合过程。另外，这些产品与辅助愈合且提供湿度管理的药剂混配。这种产品的实例包括抗微生物的水凝胶(及)及抗微生物的薄片敷料(及)。然而，在这些产品(尤其水凝胶)中，活性银化合物的量保持较低以使得在外部使用(topicaluse)中，它们对皮肤细胞没有毒性。在水凝胶中，由于其复杂的组成及高粘度，较低量银化合物经常产生不均匀的效能，因为活性物质(Ag+离子)有时过早地还原至对微生物无活性的元素银(Ag0)。过早还原经常发生在储存期间封装形式的水凝胶组合物中，归因于多种因素，诸如与封装材料相互作用及环境条件发生变化。因此，目前出售的含银组合物在新鲜制造时表现不同，且随着其接近其存放期结束可能失效。为补偿水凝胶产品接近其有效期结束活性降低，调配者经常增加活性离子银量。然而，增加水凝胶中离子银量由于先前提及的多种因素而增加过早还原的风险。水凝胶组合物中活性银化合物还原成非活性元素银伴随有不希望有的变色。在一些情况中，水凝胶经历凝胶pH值变成酸性，导致对患者皮肤的刺痛及刺激增加。此尤其为具有敏感皮肤的人们或具有灼伤的人们极其不希望有的。虽然一些含银抗微生物产品(诸如敷料)为深色的且已可接受，但消费者偏好不允许深色或变色的水凝胶。因此，抗微生物组合物，尤其携带较大量活性银化合物且在制造时不为深色或在封装形式中过早变黑的水凝胶，可为有用的。此外，具有接近中性的pH值且稳固防止pH值偏离至酸性范围的抗微生物组合物亦可为有用的。此外，明显辅助监测愈合伤口且能够提供湿度管理的抗微生物的水凝胶组合物可在实践中提供其他效用。为提供稳固且有效的抗微生物的水凝胶组合物，以稳固且有效的抗微生物活性剂作为起始物质。在活性物中，理论上银相当有效，因为其在治疗性用量下无毒且在临床医师中具有超过一百年的安全使用历史。此外，实际上由于银多管齐下干扰细菌生长周期而无常见病原体出现对银的耐受性的风险。相比之下，流行抗生素已随着微生物抗性株缓慢出现而变得无效，其为抗生素滥用的无心后果。其他抗微生物剂(诸如双胍及双氯苯双胍已烷化合物)可能有用，但它们具有毒性问题且因此可能不适用。然而，尽管银有前途，但具有银的产品并未广泛使用。此是因为绝大多数银化合物易于光及热诱发变色且由此不稳固。经常具有足够耐受性的银化合物微溶于水中，例如磺胺嘧啶银。举例而言，自四十年前引入磺胺嘧啶银以来，未有任何银化学具有匹配或超过其耐变色性的报道。由于在实际上所有溶剂中的不良溶解度，磺胺嘧啶银的成果已遭受限制。鉴于已有磺胺嘧啶银无法有效针对已显现对磺酰胺的抗性的微生物的报道，继而其较不可能为器械制造商及调配者所选的活性银化合物。另外，溶解度问题一般可导致产品品质问题，可增加用量以取得功效且因此使得制造需要技巧。虽然不与银的广谱功效匹配，但含银产品在与身体部分或皮肤接触时可引起着色。最后，含银器械中变色的不可预测性可导致不良制造产率、品质问题及存放期短暂。已开发多种稳定器械及组合物中的银的方法，但这些方法由于其器械特异性及限制性实施而具有限制性效用。因此，缺乏可提供对光及热诱发的变色大致较稳固的耐受性且相对直接地并入器械及组合物(包括水凝胶)的抗微生物的银化合物或一组化合物。
技术实现思路
本专利技术的专利技术者已认识到这些问题且在本文中描述包含迄今未作为抗微生物活性物加以研究的三聚氰酸银衍生物的抗微生物组合物。本专利技术亦涵盖包含所述化合物的抗微生物的器械。在一个实例中，抗微生物组合物为水凝胶。水凝胶为光滑的、黏稠的、触变性的、澄清半透明的、在外部使用中产生的剪切力下可易于涂抹。所述抗微生物组合物的特征为尽管包含较高负载的活性银化合物，但仍澄清，具有抗光及热诱发的变色的能力。本专利技术的一些实例水凝胶具体实例能够抵抗因日光曝露或蒸汽灭菌的高温而变色，不损害抗微生物活性。所述水凝胶组合物经受住日光及高温而不变色同时保持其抗微生物有效性的能力为本专利技术的区别特征。换言之，所述水凝胶的稳固热稳定性排除专门的储存条件或运送要求且转化成实际上无限的存放期。本专利技术的抗微生物的水凝胶组合物不着色于皮肤且在用量下预想对人类及动物无毒。其具有针对实质上所有常见病原体的有效广谱抗菌活性：细菌(包括MRSA及VRE)、酵母及真菌，但在较高银负载下可有效针对变形虫(amoeba)、原生动物、病毒等。所述水凝胶组合物适用于治疗糖尿病患者罹患的急性及慢性伤口、一度及二度灼伤以及黏膜上的伤口。当适当混配时，其为治疗微小切伤、灼伤及擦伤同时着色风险最小的有效且安全的OTC产品。水凝胶借由减少生物负荷且促进低至中等渗出伤口的湿度管理来促进且加速伤口愈合。本专利技术还提供使用一组三聚氰酸银化合物作为抗微生物剂的方法。该化合物对热(蒸汽灭菌温度)及光(直接日晒)呈惰性，相对容易合成以及并入组合物及器械。为赋予组合物抗微生物特性，组合物借由金属三聚氰酸盐与可溶性银盐在溶液中原位简单地获得或者分别单独或以混合物形式形成且随后混配。尽管微溶于水中，但当在有效用量下混配于抗微生物的水凝胶中时，令人惊讶地其并未不利影响凝胶透明度。本专利技术涵盖制造适用作伤口护理产品或患者护理产品的包含所述化合物的抗微生物的器械及组合物的方法。提供非医疗器械及其应用的实例。【附图说明】无【具体实施方式】本专利技术描述的以上优势及其他优势以及特征应易于由以下具体实施方式而显而易见。应当了解，提供以上
技术实现思路
以便以简化形式引入经选择的具体实施方式中进一步描述的概念。其并非意指确定所请求保护主题的关键或基本特征，主题的范畴仅由具体实施方式后的权利要求定义。此外，所请求保护的主题不限于解决上述或本专利技术的任何部分中记录的任何缺点的实施。涵盖包含银的抗微生物组合物。该组合物为非晶形外用制剂，其适合作为广谱抗微生物剂有效针对实质上所有常见病原体：细菌(革兰氏阳性及革兰氏阴性)、厌氧菌、酵母及真菌。尽管所述组合物预期外用，但其在人类及动物的黏膜(例如口腔)上使用属于本专利技术的范畴。视组合物中抗微生物的活性银化合物的量而定，该组合物亦可有效针对其他生物体，诸如病毒、变形虫、原生动物等。抗微生物的水凝胶组合物在一个实施例中，本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制造具有三聚氰酸银活性剂的抗微生物组合物的方法，该方法包含：组合粘度增强剂及基于水的溶剂以产生粘稠凝胶；以及添加金属三聚氰酸盐溶液及可溶性银盐溶液至该粘稠凝胶，其中该金属三聚氰酸盐溶液与该可溶性银盐溶液反应形成该三聚氰酸银活性剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.02 US 61/854,850;2014.03.08 US 61/967,0021.一种抗微生物组合物，包含：三聚氰酸二银C3N3HO3Ag2和钠-三聚氰酸银配体配合物Na[Ag(C3N3H2O3)2]的混合物；0.10wt％到10wt％的粘度增强剂；及1wt％到40wt％的保湿剂；其中，所述组合物对热和光呈惰性。2.如权利要求1的抗微生物组合物，其中该抗微生物组合物包括在水性澄清凝胶内，且具有该抗微生物组合物的该水性澄清凝胶耐由光及热中的一种或多种引起的变色。3.如权利要求2的抗微生物组合物，其中该抗微生物组合物包括在固体基质内。4.如权利要求3的抗微生物组合物，其中该固体基质选自由滑石粉、氧化锌粉末、氧化钛粉末、骨粉、无机多孔支撑物、陶瓷、金属、氧化物、丸粒、可挠性海绵及短纤维组成的群。5.如权利要求1的抗微生物组合物，其中该抗微生物组合物为掺合至医疗器械的表面涂层中以及包埋在一种或多种织物基质及非织物基质内的一种。6.如权利要求5的抗微生物组合物，其中该织物基质包含纤维素、聚酯、人造丝及其掺合物中的一种或多种，且其中该非织物基质包含海藻酸盐及纤维素中的一种或多种纤维。7.如权利要求1的抗微生物组合物，其中该抗微生物组合物为悬浮液、溶液、生物粘着剂、洗剂、水凝胶、乳液、乳凝胶、油膏、软膏、可喷雾液体、糊剂、和油性悬浮液中的至少一者；其中，该三聚氰酸二银包含水合物，且其中，该钠-三聚氰酸银配体配合物包含水合物。8.如权利要求1的抗微生物组合物，其中该粘度增强剂包括以下一种或多种：合成黏土矿物；天然黏土矿物；纤维素醚，选自由羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及羧甲基纤维素钠组成的群；聚丙烯酸酯；天然胶；经化学修饰的天然胶；经化学修饰的具有脂族链的纤维素醚；合成胶；聚乙烯醇；聚乙烯吡咯啶酮；聚丙烯酰胺；以及包括聚天冬胺酸及聚麸胺酸之一的聚氨基酸。9.如权利要求1的抗微生物组合物，其中该保湿剂包括甘油、丙二醇、聚丙二醇、尿素、聚乙二醇及乳酸钠中的一种或多种。10.如权利要求1的抗微生物组合物，还包含皮肤增强添加剂，其中该皮肤增强添加剂包括油、香料、保湿剂、润肤剂、调色剂及表面活性剂中的一种或多种。11.如权利要求1的抗微生物组合物，还包含缓冲剂，其中，该缓冲剂维持该组合物的pH值在6至8的范围。12.如权利要求1的抗微生物组合物，其中该组合物具有在0至1000Pa范围内的屈服应力。13.如权利要求1的抗微生物组合物，其中该组合物中银的量以该组合物的重量计介于10ppm与5500ppm之间。14.如权利要求1的抗微生物组合物，还包含着色剂，其中该着色剂为水溶性染料、铜-氨基酸配合物及亚甲基蓝中的一种。15.一种澄清外用水凝胶，包含：含有三聚氰酸二银C3N3HO3Ag2和钠-三聚氰酸银配体配合物Na[Ag(C3N3H2O3)2]的抗微生物组合物。16.如权利要求15的澄清外用水凝胶，其中该水凝胶为一...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·M·克兰蒂卡，
申请(专利权)人：医学科技研究公司，
类型：发明
国别省市：美国;US