本发明专利技术公开了药物磺胺脒与不同取代度的磺丁基醚-β-环糊精包合形成的包合物，以及相应包合物形成的粉针制剂，所述粉针制剂包含磺胺脒和不同取代的磺丁基醚-β-环糊精和药物辅料。本发明专利技术提高了磺胺脒水溶性，实现了制备磺胺脒相应水溶液剂型、粉针剂型的拓展目标。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，涉及磺胺脒与磺丁基醚-(6-环糊精包合形成的包合 物及其粉针制剂。
技术介绍
包合技术是指一种分子全部或部分被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合 物的技术。近几十年来，医药行业的研究者在包合技术方面的研究主要包括：①包合材料研 究，目前常用的包合材料为(6-环糊精（P-CD)及其衍生物。②包合方法的研究探索，主要 包括饱和水溶液法、研磨法、超声法、冷冻干燥法和喷雾干燥法等。③包合物表征方法，如： 紫外分光光度法、红外光谱法、核磁共振法、X衍射法和差热分析法等。④通过包封率和载 药量来评价包合前后的效果，如水溶性、掩味性、透皮性和抑菌性等。 现在常用的包合材料是(6-环糊精衍生物，起初的目的是增加(6-环糊精的溶 解度、降低其毒副作用。之后，人们根据不同的需要，在(6-环糊精上引入了亲水性、疏水 性、离子化等基团，从而达到增加溶解度，降低毒性的目的。常见的水溶性环糊精衍生物有 葡萄糖-P-环糊精、羟丙基-P-环糊精、磺丁基醚-P-环糊精、磺丙基醚-P-环糊精 和甲基-(6-环糊精等。引入葡糖基后，环糊精水溶性显著增加，在环糊精分子上引入羟 丙基，作为包合材料可促使一些难溶性药物溶解度和稳定性增加。HP-P-CD对醋酸可的 松（CA)有很好的增溶作用，并且醋酸可的松的溶解度与HP-P-CD的浓度成正比。参考文 献见.天津科技大学学报，2009,24(6) :13-15.]。研究发现，与其它(6-环糊精衍生物 相比磺丁基醚-环糊精具有更好的安全性，更强的增溶与包合能力，且易排泄、肾毒性 小。参考文献见.中国现 代应用药学，2006,23(9) :742-745.]。磺丁基醚-(6-环糊精是(6-环糊精与1，4_ 丁烷 磺内酯发生取代反应的产物，属于(6-环糊精的磺酸基衍生物。常见的有一取代、四取代 和七取代的磺丁基醚-(6-环糊精，均为白色或淡黄色无定形固体粉末。参考文献见.中国新药杂 志，2004, 13(1) :15-19. ]。(6-环糊精被磺丁基修饰后，分子电荷性发生了改变，(6-环糊 精空腔的疏水作用和环糊精环的几何大小也发生改变了。这样有助于增强包合作用，减少 药物对局部组织的刺激性与毒副作用。参考文献见.材料导报，2007, 21 (3) :40-43.]。 磺胺脒又称磺胺胍、克痢定、匡乃定，化学名为4-氨基-N-(氨基亚氨基甲基）苯 磺酰胺。它属于磺胺类抗菌药，为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。微溶于水，略溶 于乙醇，易溶于沸水、丙酮、甲醇和稀无机酸。磺胺脒分子式为C7H10N402S，相对分子质量是 214,pka值是11. 25,磺胺脒的结构式如下： 磺胺脒是最早用于肠道感染的抗菌药之一，能治疗各种细菌性痢疾、肠炎，也 可用于预防肠道手术前的细菌感染。同时，磺胺脒还是治疗麻风病的首选药物，适于治 疗各型麻风病，可改善临床症状。对治疗一般黏膜病变好转较快，皮肤病变好转较缓慢， 神经病变则更慢，故疗程长，易产生耐药性，不易根治。此外，磺胺脒还可用于治疗疱疹 样皮炎、红斑狼疮、银肩病、足菌病及疟疾等。近来，磺胺脒更多的是被用于畜牧业。在 饲养动物时，磺胺脒可与左旋咪唑联用来治疗由体内寄生虫引起的动物疾病，参考文献 见.动物与植物科学杂志，2013, 19 (2) : 2908-2922.TouganP.U. ,Dahouda MjSalifouC.F.A. ,et.Nutritionalqualityofmeatfromlocalpoultrypopulation ofGallusgallusspeciesofBenin.JournalofAnimal&PlantSciences 2013, 19(2):2908-2922.];养牛场经常会出现犊牛奶泻的情况，在犊牛出生当天，喂奶前喂 给一定的磺胺脒可有效预防奶泻。参考文献见.养殖技术顾问，2011，10:140];对于仔猪腹泻磺胺脒也有一定的疗效。 由于磺胺脒具有味苦、微溶于水，一般难见到水溶性磺胺脒剂型和磺胺脒粉针剂 型用于临床。 众所周知，药物的生物利用度随着给药途径、释药目标和作用靶向的不同，对其脂 水分配系数要求不同，可以认为改变磺胺脒的水溶性，则其脂水分配系数将随之改变，由于 人体不同组织对药物的脂溶性或水溶性的亲和力的不同，改变脂水分配系数的磺胺脒的组 织吸收能力会存在一定的差异。再如，大量的研究表明，包合后药物的性质会发生变化，比 如尼莫地平、阿莫西林、氟尼辛、布洛芬和尼群地平等包合物的水溶性增加、稳定性提高、不 良味道减少，刺激性和毒副作用减少，甚至药物的吸收、排泄、分布、起效时间和药效维持时 间等都会受到影响。参考文献见.化 学工程与装备，2008,（6) :94-95.]，和.中国药学杂志，2005,40(10) :757-759.]，和.合成化学，2009,17(3) :394-39.]，和 .重庆大学学报，2009， 32(6) :653-657.]，和.材料导报，2009,23⑶：93-96.]，和.重庆大学学报（自然科学版），2007, 30 (7) 124-129]。 因此，保持原料药结构进行包合作用来改变药物药效或利用度，临床上存在或多 或少的差异。本专利技术就是利用包合技术形成具有可提高原料水溶性的方法，实现制备磺胺 脒水溶液剂型、粉针剂型的拓展目标。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种磺胺脒与磺丁基醚-0 -环糊精包合 形成的包合物，目的之二在于提供相应包合物形成的粉针制剂，目的之三在于提供的包合 物可以在制药和动物疾病防控与治疗领域中的应用。 为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案： 本专利技术提供的磺胺脒与不同取代度的磺丁基醚-(6-环糊精形成的包合物，其中 磺胺脒与不同取代度的磺丁基醚-0 -环糊精的摩尔比为1. 〇~3. 0:1. 0 ;其中磺胺脒与不 同取代度的磺丁基醚-环糊精的摩尔比优选为2. 0~3. 0:1. 0。 所述的包合物中不同取代度的磺丁基醚-(6-环糊精是指取代度为1、4、7。 具体地，包合物中磺胺脒与不同取代度的磺丁基醚-(6-环糊精的包合摩尔比是 指磺胺脒：SBEl-P-CD为 2:1，磺胺脒：SBE4-P-CD为 2:1，磺胺脒：SBE7-P-CD为 3:1。 进一步，本专利技术提供所述包合物的制备方法，步骤包括： 1、精确称取磺胺脒，用蒸馏水溶解，得备用液； 2、按包合摩尔比称取相应量的不同取代度的磺丁基醚-(6-环糊精，用蒸馏水溶 解；将其缓缓滴加到上述磺胺脒的蒸馏水备用液中，蒸馏水稀释定容； 3、调节超声波频率为25KHz，温度为60°C，将上述混合液超声包合45分钟后，冷 却，-28°C的冰箱冷冻48小时，冷冻干燥机内冷冻干燥，得蓬松状固体，即得磺胺脒与不同 取代度的磺丁基醚-0 -环糊精的包合物。 具体地，包合物制备方法中不同取代度的磺丁基醚-(6-环糊精是指取代度为1、 4、7 ; 进一步，本专利技术提供磺胺脒与磺丁基醚-(6-环糊精形成的粉针制剂，其特征在 于，其中粉针制剂包括磺胺脒、不同取代度的磺丁基醚-环糊精及其药物辅料；其中磺 胺脒与磺丁基醚-0 -环糊精的摩尔比优选为2. 0~3.本文档来自技高网...
【技术保护点】
磺胺脒与不同取代度的磺丁基醚‑β‑环糊精形成的包合物，其中磺胺脒与磺丁基醚‑β‑环糊精的包合摩尔比为1.0~3.0:1.0；磺丁基醚‑β‑环糊精的取代度为1、4、7。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王建华，郑明昱，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：重庆;85
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