用于HIV治疗和预防的低甘油制剂制造技术

本发明专利技术涉及核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)、优选[2-(6-氨基-嘌呤-9-基)-1-甲基-乙氧基甲基]-膦酸(替诺福韦,PMPA)或其生理学功能衍生物的制剂，其中所述制剂含有低水平的甘油。人免疫缺陷病毒(HIV)感染和相关的疾病是世界范围内主要的一个公共卫生问题。对HIV/AIDS问题的一种途径为减少HIV传播的风险并因此减少新近被感染的个体数。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于Hiv治疗和预防的低甘油制剂 相关申请的交叉引用 本申请要求2013年3月15日提交的标题为"Low-GlycerinF'ormulationsfor HIVTreatmentandPrevention(用于HIV治疗和预防的低甘油制剂）"的美国临时专利申 请号61/793, 745的权益，其明确地通过引用整体并入本文。
本专利技术一般地设及具有抗病毒活性和更具体地具有抗-HIV性质的化合物的制 剂。
技术介绍
人免疫缺陷病毒化IV)感染和相关的疾病是世界范围内主要的一个公共卫生问 题。对HIV/AIDS问题的一种途径为减少HIV传播的风险并因此减少新近被感染的个体数。 即便可W治疗或治愈，在开始情况下预防感染将可能仍然是第一线防御。因为医疗的、屯、理 的和经济的理由，优选预防最初感染而不是治疗患有AIDS的个体。 阳〇化]关于性传播疾病（STD)、其传播方式和所谓的"安全-性"技术的教育，在减少通 过性活动传播STD的风险上已经显示出一些希望。血液供应品的筛查已经帮助减少经输血 和相关的医疗实践传播引起STD的生物的风险。即便当前的安全-性技术在预防STD中 的已知有效性，因为许多原因（例如粗屯、、缺乏知识、不适宜的技术、文化屏障、无计划的或 自发的性活动等），也不总是使用它们，或也不总是适当地使用它们。而且，即便被使用，安 全-性技术（也许除禁欲W外）也不总是有效。 当前可得到多种商业阴道乳膏剂和软膏剂。壬苯醇酸-9、辛苯昔醇-9和苯扎 氯锭通常可作为栓剂、插入物、乳膏剂、薄膜、泡沫剂和凝胶剂得到。运样的商业产品的 例子包括，例如，K-YPlus?. (2. 2% 壬苯醇酸-9!AdvancedCareProducts,Raritan,N. 1)出]1。日的师.（3%壬苯醇酸-9;化01]1口3〇]116(1；186日油，尸1日.）；67]1〇1 II(AdvancedCareProducts,Raritan,N.J.)；OrthoOptionsConceptrol(AdvancedCare Products,Raritan,N.J. ) ；Semicid(WhitehallRobbinsHealthcare,Madison,N.J.);和 Advantage-S(ColumbiaLaboratories,Aventura,Fla.)。 但是，不存在对HIV完全有效的制剂。此外，大多数已知的制剂具有高水平的甘 油，当直肠地施用运样的制剂时，所述甘油可W不利地影响患者的直肠。因此，合乎需要的 是提供改进的组合物和方法：其减少性活动期间HIV传播和/或感染的风险，同时也避免与 包含甘油的制剂有关的刺激的相关问题。
技术实现思路
本文中公开的方法和组合物设及适合于局部（例如阴道、直肠等）应用的核巧酸 逆转录酶抑制剂（NRTI)诸如巧-(6-氨基-嚷岭-9-基）-1-甲基-乙氧基甲基]-麟酸 (替诺福韦，PMPA)或其生理学功能衍生物的制剂，和它们在预防HIV感染中的用途。 在某些实施方案中，所述组合物和方法会预防和/或减小通过性活动传播HIV的 风险。所述组合物可W被从事所有类型的性行为的各方使用。例如，本专利技术的组合物能被 从事肛交的各方使用（男性/女性或男性/男性）；意图用于肛交的组合物经过修饰W调 节缓冲能力至直肠中常见的抑值W及通过改变制剂的润滑性。在特定实施方案中，所述组 合物包含小于5%甘油。在其它实施方案中，所述组合物包含小于1%甘油或不含甘油。 对于阴道的异性间性交，可W在性交前将所述组合物插入阴道中。对于肛交（异 性的或同性的），可W在性交前将所述组合物插入直肠中。对于阴道的或肛口的性交，所述 组合物也可W作为润滑剂起作用。为了额外的保护，可W在性交或其它性活动之前应用所 述组合物，且如果适当，使用避孕套。为了更进一步的保护，可W在性活动结束W后尽可能 早地再次应用所述组合物。 如果需要的话，可W将调味剂、香味剂、香料和着色剂渗入所述组合物中，只要它 们不会干扰所述组合物的安全性或效力即可。实际上，将运样的调味剂、香味剂、香料和着 色剂渗入本专利技术的组合物中可能增加在性活动期间使用所述组合物的可能性。 本方法的一个优点是，它们可W在多种由异性恋者、两性恋者和同性恋者进行的 性活动（阴道的或肛口的）过程中用于保护。本方法的减少HIV传播的另一个优点是，所 述方法可W由被插入的一方极其容易地实施和/或使用。因此，在伴侣有或没有使用本方 法的知识下，妇女均可使用本方法来保护她自己（及其伴侣）。此外，伴侣将不被要求信赖 于他或她的伴侣声称没有AIDS或同意使用避孕套进行保护。任一性方或两个性方（尤其 是女性参与者）能够开始并完成本方法的使用。优选地，所述方法在性活动之前使用，最优 选地在性活动之前和之后都使用。此外，所述组合物会提供额外的益处，即它们也可用于预 防和/或治疗细菌性阴道病或直肠的细菌感染。【具体实施方式】 现在将详细参考本文中公开的方法和组合物的某些实施方案。尽管将结合列举的 实施方案描述组合物和方法，但是应当理解，它们无意将本专利技术限制为那些实施方案。相 反，公开的方法和组合物仅仅是在权利要求的范围内包括的替代方案、改进方案和等同方 案的实施例。 1.定女 除非另有说明，本文中使用的下列术语和短语意图具有W下的含义： 术语"生理学功能衍生物"是指，具有与给定的NRTI相等的或接近相等的生理学 功能的药学活性化合物。本文中使用的术语"生理学功能衍生物"包括任何：生理上可接受 的盐、酸、醋、前药、溶剂合物、立体异构体，包括对映异构体、非对映异构体或立体异构富集 的或外消旋的混合物、W及任何其它化合物，所述其它化合物在施用给接受者后能够提供 (直接地或间接地）运样的化合物或抗病毒活性的代谢物或其残余物。 "生物利用度"是将药学活性剂引入体内W后，所述药学活性剂变得可被祀组织利 用的程度。提高药学活性剂的生物利用度，可W为患者提供更有效率的和更有效的治疗，因 为，对于给定的剂量，更多的药学活性剂将在祀组织部位处可利用。 本专利技术的组合中的化合物可W被称作"活性成分"或"药学活性剂"。 本文中使用的术语"前药"表示，当施用给生物系统时由于自发的化学反应、酶催 化的化学反应、和/或代谢性的化学反应而产生药用物质（即活性成分）的任何化合物。 "前药部分"是指不稳定的官能团，其在通过水解、酶切割、或通过某些其它过程进 行全身性地细胞内代谢过程中从有活性的抑制性化合物分开。度undgaard，Hans,"Design andApplicationofProdrugs"，见TextbookofDrugDesignandDevelopment(1991),P rogsgaard-Larsen和H.Bundgaard,编.HarwoodAcademicPublishers,第 113-191 页）。 前药部分可W用于增强溶解性、吸收和亲脂性，W优化药物递送、生物利用度和效力。因此 "前药"是治疗活性化合物的共价修饰的类似物。 "烷基"是指通过从母体烧控、締控或烘控的单个碳原子除去一个氨原子而衍生出 的饱和的或不饱和的、支链、直链、支链、或环状控基。典型的烷基由1-18个饱和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物制剂，其包含与润滑剂、湿润剂、防腐剂和增稠剂中的一种或多种组合的有效量的NRTI，其中所述制剂包含小于或等于约5％的甘油。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·R·弗兰德，
申请(专利权)人：康拉德公司，
类型：发明
国别省市：美国;US