益生菌菌株用于治疗或预防骨质疏松制造技术

本发明专利技术涉及选自副干酪乳杆菌的至少一种益生菌菌株，或者选自副干酪乳杆菌的至少一种益生菌菌株与选自植物乳杆菌的至少一种益生菌菌株的组合，用于治疗或预防骨质疏松或者用于提高哺乳动物(优选人)中Ca2+离子的吸收。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】益生菌菌株用于治疗或预防骨质疏松 专利
本专利技术设及选自副干酪乳杆菌化actobacillusparacasei)的至少一种益生菌 菌株，或者选自副干酪乳杆菌的至少一种益生菌菌株与选自植物乳杆菌化actobacillus plantarum)的至少一种益生菌菌株的组合，在哺乳动物（优选人）中用于治疗或预防骨质 疏松或者用于提高Ca2+离子的吸收。
技术介绍
骨质疏松症是其中骨变脆并且更容易骨折的疾病。当测量骨中巧和矿物质的量 时，通常骨密度流失。骨质疏松是最常见的骨的疾病类型。超过50岁的女性中有大约一半 在其生命过程中会患有髓关节、腕关节或椎骨（脊柱骨）的骨折。骨是活组织。现有的骨 不断被新骨代替。当身体不能形成足够的新骨、当太多现有的骨被身体吸收或上述两种情 况皆存在时，发生骨质疏松。巧是骨形成所需的重要矿物质之一。如果不能获得足够的巧 和维生素D，或者身体没有从饮食中吸收足够的巧，骨将变脆并且更容易骨折。雌激素在绝 经期女性中的下降和睾酬在男性中的下降是骨质流失的主要原因。 由骨质疏松引起的骨折是一个重要的健康问题并给卫生保健系统带来巨大的 经济负担。在西方世界中任何骨质疏松骨折的终生风险高（大约对于女性为50%，对 于男性为20% )，并且骨折与发病率和死亡率显著相关。皮质骨构成身体里大约80% 的骨，并且几项研究已经表明皮质骨是骨强度和因此的骨折易感性的主要决定因素。 在65岁之后的骨质流失主要是由于皮质骨而非松质骨的流失化ancet，2010,May15; 375巧727):1729-36)。 骨骼是由形成骨的成骨细胞（OB)和吸收骨的破骨细胞（OCL)重建的。巨隧细胞 集落刺激因子（M-CS巧提高0化前体细胞的增殖和存活W及上调OCL中的核因子kB的受 体激活物（RANK)的表达。运使得RANK配体（RANKL)结合并开始信号传导级联反应，导致 0化形成。RANKL的作用可W被骨保护素（OPG)所抑制，骨保护素是RANKL的诱巧受体。 阳0化]已经明确建立了炎症和骨质流失之间的关联，并且在自身免疫疾病中，破骨细胞 骨吸收是由活化的T-细胞产生的炎症细胞因子所驱动。此外，若干研究证实，由高敏C反 应蛋白化SCR巧血清水平的适当提升所表示的低度全身炎症与低BMD、提高的骨吸收和增 加的骨折风险有关。绝经后发生的雌激素不足导致破骨细胞的形成增加和存活延长。提出 运是由于包括雌激素的免疫抑制作用丧失在内的多种因素引起的，导致促进破骨细胞生成 的细胞因子的产生增加，W及雌激素对0化的直接作用。与运些数据一致，炎症细胞因子 TNFa和IL-I的阻断导致早期绝经后女性中骨吸收标记物的降低。 在近些年中，已经广泛研究了肠道菌群（gutmicrobiota，GM)对健康和疾病二者 的重要性。GM由数万亿的细菌组成，其总共含有的基因是人类基因组的150倍。尽管是一 个独特的群体，但其在出生时即被获取并且已经明显与人类基因组共同进化，并且被认为 是W多种方式与其宿主沟通和影响宿主的多细胞机体。GM的组成受到多种环境因素的调 节，如饮食和抗生素治疗。由肠道细菌产生的分子可同时是有益的和有毒的，并且已知影响 肠道的内分泌细胞、肠神经系统、肠道渗透性和免疫系统。据推测，被扰乱的微生物组成参 与多种肠道内和外的炎症病况，包括克罗恩病、溃瘍性结肠炎、类风湿性关节炎、多发性硬 化症、糖尿病、食物过敏、湿疹和哮喘W及肥胖和代谢综合征。 益生菌细菌被定义为活的微生物，当W合适的量被施用时其赋予宿主健康益处， 并且被认为改变了肠道菌群的组成。所提出的内在机制是多方面的，包括增加的矿物质的 溶解性和吸收、增强的屏障功能和免疫系统的调节。 在Gilmanetal,TheeffectofProbioticBacteriaonTransepithelial C曰IciumTransportandC曰IciumuptakeinHumanIntestin曰l-likeC曰c〇-2cells,Curr. IssuesIntestinalMicrobial. 7:1-6 中，测试了 一 株唾液乳杆菌（Xactobacillus saliva;rius，UCC118)和一株婴儿双岐杆菌度ifidobacteriuminfantis，UCC35624)在培 养的人小肠样化CO-2细胞中的巧摄取和跨上皮巧转运。所述菌株对完全分化的16天龄的 化CO-2细胞中的跨上皮巧转运没有作用。暴露于唾液乳杆菌的细胞中，24h后进入化CO-2 单层细胞的巧摄取显著更高。 W099/02170记载了乳杆菌在制备用于促进或增加从饮食中吸收如巧、锋、铁和儀 的矿物质的非发酵肠道组合物中的用途。该文中所进行的支持所要求保护的吸收的实验是 使用小肠化CO-2细胞系（致癌细胞系）的巧转运的体外模型。 KR101279852公开了用于预防或治疗骨质疏松的组合物，其除了特定乳酸菌菌 株如保藏号KCTC11870BP的嗜热链球菌（Streptococ州Sthermo地ilus)、保藏号KCTC 11868BP的鼠李糖乳杆菌（Xactobacillusrhamnosus)和保藏号KCTC1186她P的副干酪乳 杆菌之外，还含有巧和儀。 在本领域仍然需要发现针对人的骨质疏松的有效预防和治疗方法。 阳〇1引专利技术概述 在一个方面，本专利技术设及选自副干酪乳杆菌的至少一种益生菌菌株，或者选自副 干酪乳杆菌的至少一种益生菌菌株与选自植物乳杆菌的至少一种益生菌菌株的组合，在哺 乳动物（优选人）中治疗或预防骨质疏松或者用于提高Ca2+离子的吸收。 附图简述[001引图1公开了实验1和2所公开的用不同细菌菌株所测试的Ca2+转运。 图2公开了实验1和2中描述的化后细胞中剩下的细胞内的Ca2+。 图3公开了实验3的实验设计和体重。实验设计概要（A)。在去卵巢（OVX)或假 手术（shamsurgery)之前两周开始的6周期间，用媒介（veh)、单个乳杆菌（L)菌株（副 干酪乳杆菌）或S种菌株的混合物（L.mix)处理八周龄的小鼠。WIO9的菌落形成单位 (C化)/ml在饮用水中给予乳杆菌菌株，而对照小鼠接受带有媒介的自来水。收集组织用于 后续分析时，小鼠在研究结束时为14周龄。与在益生菌处理之后没有区别的假手术组小鼠 相比，Ovx带来预期的体重增加度）。结果表示为平均值+SEM(n= 9-10)，**p《0. 01。 Sl:udent'St检验OVXVS假手术。 图4公开了益生菌保护小鼠免受OVX诱导的皮质骨质流失。在OVX或假手术之前 两周开始的6周期间，用媒介（veh)、单个乳杆菌（L)菌株（副干酪乳杆菌）或=种菌株的 混合物（L.mix)处理八周龄的小鼠，W研究益生菌处理对于OVX诱导的骨质流失的预防作 用。在实验结束时，W高分辨率yCT和外周定量计算机断层扫描（PQCT)分析切下的股骨。 来自用veh和L.mix处理的假手术和OVX组的一个皮质剖面的代表性yCT图（A)。在股 骨的中间骨干区域通过PQCT测量皮质骨矿物质含量度MC)度）和皮质面积（C)。数值表示 为平均值 ±SEM(n= 9-10)。**p《0. 01，*p《0. 05。Sl:udent'St检验本文档来自技高网...

【技术保护点】
选自副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)的至少一种益生菌菌株，或者选自副干酪乳杆菌的至少一种益生菌菌株与选自植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)的至少一种益生菌菌株的组合，在哺乳动物中，优选人中用于治疗或预防骨质疏松或者用于提高Ca2+离子的吸收。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·伯格伦，N·拉斯森，G·昂宁，I·阿伦·拉佐，K·肖格恩，C·奥尔松，
申请(专利权)人：普罗比公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE