本发明专利技术涉及3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸在治疗心血管疾病中的应用，本发明专利技术通过对3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸在心血管系统方面的药效活性进行研究，发现其对大鼠急性心肌缺血具有拮抗作用、还具有清除DPPH自由基作用，表明3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸在降低心肌梗塞发生率、抗急性心肌缺血、清除DPPH自由基(DPPH·)的作用和清除超氧阴离子自由基(02-.)作用方面均优于丹参素。
【技术实现步骤摘要】
(4-羟基-3-甲氧基苯基)乳酸在治疗心血管疾病中的应用
：本专利技术涉及一种药物新用途，特别涉及3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸及其对映异构体在治疗心血管疾病中的应用。
技术介绍
：心血管疾病又称为循环系统疾病，心血管疾病已成为影响人类健康的主要疾病之一。循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管(动脉、静脉、微血管)，可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关。其常见病种有冠心病、高血压、运动猝死、心绞痛、急性心肌梗死、冠心病、高血脂。心肌梗塞即急性心肌梗死。急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。本病在欧美最常见，美国每年约有150万人发生心肌梗死。中国近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患至少200万。心血管系统疾病与自由基产生、能量代谢障碍以及钙超载等因素之间有密切关系。首先,心血管疾病发生时大量钙离子内流是一种能量依赖过程,而自由基产生也与能量代谢异常密切相关。线粒体是心肌能量代谢的主要细胞器,也是自由基产生的重要场所。其次,能量代谢障碍和自由基损伤是互为因果的两大因素,能量代谢障碍是自由基产生的基础,自由基可加重能量代谢障碍,能量代谢障碍是再灌注损伤的始动环节,自由基是直接引起损伤的主要因素。再次,钙超载和自由基损伤也是互成因果的两大因素,钙超载后细胞膜结构的变化使其对氧自由基损伤的敏感性增加,大量氧自由基对膜结构的破坏作用是引起钙超载的因素之一。最后,自由基产生、能量代谢障碍及钙超载的结果,必将引发机体自体活性物质如炎性细胞因子的反应,炎性细胞因子的过度表达,必将导致心血管系统结构和功能的病变。丹参素(化学结构式如下)丹参素是唇形科植物丹参和甘西鼠尾草根的水溶性药用成分，属于酚性芳香酸类化合物，近几十年来对丹参素的药理学研究表明，丹参素通过钙拮抗、清除自由基、保护线粒体以及抗氧化等诸多方面的机制起到保护心肌作用；丹参素还具有抗血栓形成、抑制血小板凝集、降血脂、保护肝脏、抗炎、抗肿瘤等作用。由于丹参的来源有限，丹参中丹参素的含量又较低，从丹参植物中提取、分离和纯化丹参素步骤较繁杂(张德成,吴伟良,刘星堦，等:丹参水溶性有效成分的研究II·D(+)β-(3,4-(二羟基苯基)乳酸的结构[J].中成药，1982,5(1):11.)，而且它在丹参中的含量仅为1％左右；同时丹参素为邻二酚及羧羟基结构，化学性质极不稳定，给临床医师和医药工作者带来了诸多不便；虽然丹参素人工合成已经取得了成功，但存在着成本高、产物纯度和收率低的缺点。所以丹参素应用于工业生产有相当的局限性，限制了丹参素的推广应用。丹参素在体内的代谢产物不包括原型还有五种代谢产物，这五种其中有四种是甲基化产物，一种是羟基化产物(文献：Zi-chuanZhang,ManXu,Shi-fengSun,etal.JournalofChromatographyB[J],871(2008)7–14)，可见丹参素的代谢产物主要是甲基化代谢产物，但是在体内主要起活性作用的物质目前并不知道是丹参素本身还是它的代谢产物。鉴于丹参素在多方面都具有非常好的药效作用，而且由于丹参素本身化学性质极不稳定，以及在分离和合成方面的诸多缺点，到目前为止还不能单独成药，所以本专利技术寻找一种丹参素的代谢产物，通过研究其药物结构以及药理活性，从而开发出一种有效的新药物。本专利技术以丹参素作为对照药物，对以下化合物进行了研究。3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸(化学结构如下)CAS:2475-56-13-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸为丹参素体内代谢产物，可以通过分离丹参素在大鼠尿液中的代谢产物得到，也可以采用文献报道的方法(童元峰等，中国药物化学杂志，2007，92-94)进行合成。该化合物在文献(丹参素类似物的合成及抗缺氧活性研究，孙举，2009，延边大学硕士学位论文)中曾有报道，具有抗缺氧的活性。该化合物可以通过供应商UniversidadAutonomadeMadrid/LumilaResearchGroup购买得到。
技术实现思路
：本专利技术提供了丹参素体内代谢产物3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸及其对映异构体的医药用途，本专利技术所述医药用途是提供3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸及其对映异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。其中，所述的心血管疾病为急性心肌梗塞。本专利技术发现，3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸能够降低心肌梗塞率。其中，所述的心血管疾病为急性心肌缺血。本专利技术发现3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸能够抵抗急性心肌缺血，保护心肌。其中，所述的心血管疾病是由自由基过量导致的，自由基具有直接或间接地发挥强氧化作用，广泛地参与机体的生理与病理过程。机体自由基过量时，能通过氧化作用损伤机体。本专利技术发现3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸可清除过量自由基。上述所述的清除过量自由基优选自由基为DPPH自由基。所述的3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸清除DPPH自由基清除率呈剂量依赖性增强。优选清除自由基为超氧阴离子自由基。所述的3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸清除超氧阴离子自由基的清除率呈剂量依赖性增强。以下为本专利技术的名词解释1、二苯三硝基苯麟(DPPH)：本身为一种带有不配对电子的稳定自由基。在化学试管实验中常用它检测其它化学物质(特别是黄酮类化合物)清除自由基的作用。2、超氧阴离子(02-.)：氧分子受单一电子还原的产物称为超氧阴离子O2+e→O2。O2是阴离子，又是自由基，性质活泼，具有很强的氧化性和还原性，既是氧化剂，又是还原剂，过量生成可致组织损伤。人体内有一定数量的存在，不发生化学变化对人体无害，但与羟基(-OH)结合后的产物会导致细胞DNA损坏，破坏人类机体功能。本专利技术所述3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸及其对映异构体药学上可接受的盐可以包括碱金属或碱土金属的盐，如钾盐，钠盐，钙盐，镁盐等，优选钾盐和钠盐。为将3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸及其对映异构体或其药学上可接受的盐制备成可供服用的药物，本专利技术还包括将其制备成适宜的药物组合物的形式。这类组合物可以以常规方式与一种或多种生理上可接受的载体或赋形剂混合使用。若有可能在治疗上将3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸及其对映异构体或其药学上可接受的盐作为原料药给药。本专利技术的药物组合物，在使用时可以根据需要制备成药物制剂形式，如口服制剂形式，注射剂形式，阴道或肛门栓剂形式等。本专利技术的药物组合物在制备成药物制剂时，根据需要可以加入要学上可接受的载体。本专利技术的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸及其对映异构体或其药学上可接受的盐作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.01-99.99％本文档来自技高网...
【技术保护点】
3‑(3‑甲氧基‑4‑羟基苯基)乳酸及其对映异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸及其对映异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗急性心肌梗死和急性心肌缺血药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸的对映异构体分别为2R-3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸和2S-3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸。
3.根据权利要求1所述的应用，其中，所述的急性心肌梗死和急性心肌缺血是由自由基过量导致的。
4.根据权利要求1所述的应用，其中，3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乳酸及其对映异构体可清除急性心肌梗死...
【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，李彦川，王相阳，周水平，韩民，李淑明，褚扬，马晓慧，
申请(专利权)人：天士力制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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