本发明专利技术提供了通过测定源自受试者的样品中CXCL1和/或CXCL5标志物的水平来预测抗-TNF和抗-IL17联合疗法在患有炎性疾病的受试者的治疗中的功效的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于炎性疾病的抗-TNF和抗-1 LI 7联合疗法生物标志物 相关申请 本申请要求2013年1月21日提交的美国临时申请No. 61/754, 917的优先权。将 上述申请的整个内容特意按引用并入本文中。
技术介绍
抗-细胞因子治疗已经成为用于治疗炎性疾病的症状和抑止炎性疾病进展的护 理标准。但是，尽管有多种治疗选择，许多患者仍然不能获得疾病活性的实质降低。原则 上，通过组合药剂提高免疫抑制水平用于获得提高的效率的似乎可行的策略。但为此目的 组合抗细胞因子治疗的尝试遇到了不可接受的安全性和耐受性问题的麻烦（Genovese等， Arthritis & Rheumatism, 50 (5): 1412-1419, 2004)。尽管如此，发现可以同时提供提高的 反应和可接受的安全性的用于炎性疾病治疗的正确联合疗法仍然是个问题。 类风湿性关节炎（RA)是具有未知病因学的慢性全身性自身免疫性疾病。其主要 的器官表现包括导致疼痛、肿胀以及渐进性骨和软骨破坏的关节发炎，具有包括贫血的许 多并发症和提高的心血管事件的风险。RA的特征在于激活的淋巴细胞、肥大细胞和嗜中性 粒细胞的滑膜浸润，导致滑膜增生和新血管形成。到2012年，已经有超过5百万人受到RA 的折磨，大约26 %具有轻度疾病，49 %具有中度疾病和25 %具有严重疾病，受影响的女性 比男性多三（3)倍。在许多病例中，目前的治疗方案不是完全有效的。 抗-TNF治疗是医生最多指定的用于RA的抗-细胞因子治疗。TNF是提高疼痛、炎 症和关节破坏的许多介质的表达的促炎性细胞因子，包括趋化因子、细胞因子、类花生酸和 基质金属蛋白酶。在不能获得缓解的许多RA患者中以及在啮齿动物疾病模型中，抗-TNF 治疗在抑制这种促炎性级联的表达中是仅部分有效的。基于多种体外研究，TNF似乎在调控 促炎性基因表达中与IL17协同，使得这两种治疗成为用于联合疗法的有吸引力的候选。实 际上，最近的公开出版物证明了小鼠 CIA中联合抗-TNF/抗-IL17的提高的功效（Koenders 等，Arthritis Rheum, 2011，63(8) :2329-2339)。 因此，本领域对炎性疾病治疗以及可用于评估或预测对包括抗-TNF和抗-IL17的 联合炎性疾病治疗的反应性的方法和组合物存在需求。
技术实现思路
本专利技术是基于用于抗-TNF和抗-IL17联合疗法的新型生物标志物的鉴别。具体 地，本专利技术至少部分地基于如下观察：抗-TNF治疗和抗-IL17治疗的联合疗法可以相对 于对照标志物降低患有炎性疾病的受试者中CXCLl和/或CXCL5标志物的表达水平，表明 该联合疗法在治疗受试者的炎性疾病中是或将是有效的。因此，本专利技术可用于（i)确定受 试者是否对包括抗-TNF治疗和抗-IL17治疗的联合疗法有反应；（ii)监测包括抗-TNF 和抗-IL17治疗的联合疗法的效力；（iii)选择参与针对包括抗-TNF治疗和抗-IL17治 疗的联合疗法的临床试验的受试者；和（iv)鉴别用于治疗患有炎性疾病的受试者的包括 抗-TNF治疗和抗-IL17治疗的联合疗法。 因此，在一个方面中，本专利技术提供了一种用于确定患有炎性疾病的受试者是否对 包括抗-TNF治疗和抗-IL7治疗的联合疗法的治疗有反应的方法。该方法包括测定获自受 试者的样品中的CXCLl和CXCL5标志物中至少一种的表达水平并将该标志物的表达水平与 对照标志物的表达水平进行比较的步骤。与对照标志物的表达水平相比，CXCLl和CXCL5标 志物中至少一种的较高表达水平指示联合疗法在治疗受试者中将是有效的。或者，在包括 抗-TNF治疗和抗-IL7治疗的联合疗法后，与对照标志物的表达水平相比CXCLl和CXCL5 标志物中至少一种的较低表达水平指示联合疗法在治疗受试者中将是有效的。 在另一个方面中，本专利技术提供了一种确定患有炎性疾病的受试者是否对包括 抗-TNF治疗和抗-IL7治疗的联合疗法的治疗有反应的方法。该方法包括处理获自受试者 的样品以使得样品被转化，由此允许测定CXCLl和CXCL5标志物中至少一种的表达水平和 将该标志物的表达水平与对照标志物的表达水平（例如，正常或疾病标准或实验室数值范 围）进行比较的步骤。与对照标志物的表达水平相比，CXCLl和CXCL5标志物中至少一种 的较高表达水平指示联合疗法在治疗受试者中将是有效的。或者，在包括抗-TNF治疗和 抗-IL7治疗的联合疗法后，与对照标志物的表达水平相比CXCLl和CXCL5标志物中至少一 种的较低表达水平指示联合疗法在治疗受试者中将是有效的。 再在另一个方面中，本专利技术提供了一种使用包括抗-TNF治疗和抗-IL7治疗的联 合疗法治疗患有炎性疾病的受试者的方法。该方法包括选择与对照标志物的表达水平（例 如，正常或疾病标准或实验室数值范围）相比呈现出CXCLl和CXCL5标志物中至少一种的 较高表达水平的受试者并且将治疗有效量的联合疗法施用于受试者的步骤。或者，在包括 抗-TNF治疗和抗-IL7治疗的联合疗法后，与对照标志物的表达水平相比CXCLl和CXCL5 标志物中至少一种的较低表达水平指示联合疗法在治疗受试者中将是有效的。 再在另一个方面中，本专利技术提供了 一种确定患有炎性疾病的受试者对于包括 抗-TNF治疗和抗-IL17治疗的联合疗法的禁忌的方法。该方法包括选择与对照标志物的 表达水平（例如，正常或疾病标准或实验室数值范围）相比呈现出CXCLl和CXCL5标志物 中至少一种的较低表达水平的受试者的步骤。 在再另一个方面中，本专利技术提供了一种用于监测包括抗-TNF治疗和抗-IL17治疗 的联合疗法的治疗的效力的方法。该方法包括测定在将治疗有效量的联合疗法施用于受试 者后获自受试者的样品中的CXCLl和CXCL5标志物中至少一种的表达水平并且将该标志物 的表达水平与对照标志物的表达水平（例如，正常或疾病标准或实验室数值范围）进行比 较的步骤。与对照标志物的表达水平相比，CXCLl和CXCL5标志物中至少一种的较低表达 水平指示联合疗法在治疗受试者中是有效的。 在另一个方面中，本专利技术提供了一种选择参与用于炎性疾病治疗的包括抗-TNF 治疗和抗-IL17治疗的联合疗法的临床试验的受试者的方法。该方法包括测定获自受试者 的样品中的CXCLl和CXCL5标志物中至少一种的表达水平并将该标志物的表达水平与对照 标志物的表达水平（例如，正常或疾病标准或实验室数值范围）进行比较的步骤。与对照 标志物的表达水平相比，CXCLl和CXCL5标志物中至少一种的较高表达水平指示受试者适 合参与临床试验。或者，在包括抗-TNF治疗和抗-IL17治疗的联合疗法后，与对照标志物 的表达水平相比CXCLl和CXCL5标志物中至少一种的较低表达水平指示联合疗法在治疗受 试者中将是有效的。 在再另一个方面中，本专利技术提供了一种鉴别适用于治疗患有炎性疾病的受试者的 包括抗-TNF治疗和抗-IL17治疗的联合疗法的方法。该方法包括测定获自受试者的样品 中的CXCLl和CXCL5标志物中至少一种的表达水平并将该标志物的表达水平与与对照标志 物的表达水平（例如，正常或疾病标准或实验室数值范围）进行比较本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种确定患有炎性疾病的受试者是否将对包括抗‑TNF治疗和抗‑IL7治疗的联合疗法的治疗有反应的方法，该方法包括步骤：测定获自所述受试者的样品中CXCL1和CXCL5标志物中的至少一种的表达水平；和将所述标志物的表达水平与对照标志物的表达水平进行比较，其中与所述对照标志物的表达水平相比，CXCL1和CXCL5标志物中至少一种的较高表达水平，和/或与对照标志物的表达水平相比，在施用包括抗‑TNF治疗和抗‑IL7治疗的联合疗法后CXCL1和CXCL5标志物中至少一种的较低表达水平指示所述联合疗法在治疗所述受试者中将是有效的。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·W·沃斯，C·A·卡夫，
申请(专利权)人：阿布维公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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