【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新城疫病毒及其用途本申请要求美国临时申请号61/782,994(申请日为2013年3月14日)的优先权，所述美国临时申请以其整体并入本文作为参考。本专利技术是在政府资助下完成的，资助号为5T32CA009207-35和HHSN26620070010C，资助奖金由美国国家卫生研究院(theNationalInstitutesofHealth)提供。美国政府在本专利技术中具有一定的权利。1.引言本文描述的是经工程改造以表达免疫细胞的共刺激信号的激动剂的嵌合的新城疫病毒，和包含这样的病毒的组合物。本文还描述的是经工程改造以表达免疫细胞的抑制信号的拮抗剂的嵌合的新城疫病毒，和包含这样的病毒的组合物。所述嵌合的新城疫病毒和组合物可用于治疗癌症。另外，本文描述的是用于治疗癌症的方法，包括给予新城疫病毒与免疫细胞的共刺激信号的激动剂和/或免疫细胞的抑制信号的拮抗剂的组合。2.背景新城疫病毒(NewcastleDiseaseVirus,NDV)是副粘病毒科(Paramyxoviridae)中的禽腮腺炎病毒属或禽副粘病毒属(Avulavirus)的成员，已表明可感染许多禽类物种(Alexander,DJ(1988).Newcastledisease,Newcastlediseasevirus--anavianparamyxovirus(新城疫，新城疫病毒—一种禽副粘病毒).KluwerAcademicPublishers:Dordrecht,TheNetherlands.,第1-22页)。NDV具有呈负义的单链RNA基因组并且不...
【技术保护点】
嵌合的新城疫病毒(NDV)，包含编码免疫细胞的共刺激受体的激动剂的包装基因组，其中所述激动剂由该病毒表达。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.03.14 US 61/782,9941.嵌合的新城疫病毒(NDV)和免疫细胞抑制受体的拮抗剂在制备用于治疗有需要的对象的黑色素瘤或结肠癌的药物中的用途，其中该嵌合的NDV包含包装基因组，该包装基因组包含编码ICOSL或4-1BBL的核苷酸序列，该抑制受体是编程性细胞死亡蛋白1(PD1)，该拮抗剂是特异性结合PD1并阻断与其天然配体的结合的抗体。
2.权利要求1的用途，其中该嵌合的NDV包含包装基因组，该包装基因组包含编码ICOSL的核苷酸序列。
3.权利要求1的用途，其中该嵌合的NDV包含包装基因组，该包装基因组包含编码4-1BBL的核苷酸序列。
4.权利要求1-3任一项的用途，其中所述药物用于治疗黑色素瘤。
5.权利要求1-3任一项的用途，其中所述药物用于治疗结肠癌。
6.权利要求1-3任一项的用途，其中所述嵌合NDV被配制成通过瘤内给药。
7.权利要求4的用途，其中所述嵌合NDV被配制成通过瘤内给药。
8.权利要求5的用途，其中所述嵌合NDV被配制成通过瘤内给药。
9.权利要求1-3任一项的用途，其中所述拮抗剂被配制成通过系统性给药。
10.权利要求6的用途，其中所述拮抗剂被配制成通过系统性给药。
11.权利要求7的用途，其中所述拮抗剂被配制成通过系统性给药。
12.权利要求8的用途，其中所述拮抗剂被配制成通过系统性给药。
13.权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
14.权利要求4所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
15.权利要求5所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
16.权利要求6所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
17.权利要求7所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
18.权利要求8所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
19.权利要求9所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
20.权利要求10所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
21.权利要求11所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
22.权利要求12所述的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株。
23.权利要求1-3任一项的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
24.权利要求4的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
25.权利要求5的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
26.权利要求6的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
27.权利要求7的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
28.权利要求8的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
29.权利要求9的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
30.权利要求10的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
31.权利要求11的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
32.权利要求12的用途，其中所述嵌合的NDV是LaSota毒株，其包含包装基因组，且该包装基因组包含编码具有氨基酸突变L289A的突变的F蛋白的核苷酸序列，并且所述突变的F蛋白由该嵌合的NDV表达。
33.权利要求1-3任一项的用途，其中所述抗体是MK3475。
34.权利要求4的用途，其中所述抗体是MK3475。
35.权利要求5的用途，其中所述抗体是MK3475。
36.权利要求6的用途，其中所述抗体是MK3475。
37.权利要求7的用途，其中所述抗体是MK3475。
38.权利要求8的用途，其中所述抗体是MK3475。
39.权利要求9的用途，其中所述抗体是MK3475。
40.权利要求10的用途，其中所述抗体是MK3475。
41.权利要求11的用途，其中所述抗体是MK3475。
42.权利要求12的用途，其中所述抗体是MK3475。
43.权利要求13的用途，其中所述抗体是MK3475。
44.权利要求14的用途，其中所述抗体是M...
【专利技术属性】
技术研发人员：彼得·帕雷斯，阿道夫·加西亚塞斯特，德米特里·扎马林，詹姆斯·艾利森，杰德·D·沃尔乔克，
申请(专利权)人：西奈山伊坎医学院，纪念斯隆凯特林癌症中心，
类型：发明
国别省市：美国;US
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