公开了特异性结合NTB‑A的抗体，包括抗体药物偶联物。还公开了使用抗NTB‑A抗体检测或调节表达NTB‑A的细胞的活性(如抑制其增殖)的方法，以及诊断或治疗与表达NTB‑A的细胞相关的疾病或病症(如癌症)的方法。还公开了使用抗NTB‑A抗体药物偶联物治疗多发性骨髓瘤的方法，所述抗体药物偶联物任选地包含本文所述的抗NTB‑A抗体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】抗NTB-A抗体及相关组合物和方法 相关申请的交叉引用 本申请是非临时申请并要求2012年12月21日提交的US61/745,239的权益，其 通过引用全文纳入本文用于所有目的。[000引序列表 创建于2013年12月18日的8千字节的名称为NTBA-0011 1PC-ST25.txt的序列 表通过引用纳入。
技术介绍
NTB-A，一种也称为SLAMF6的单次跨膜I型膜糖蛋白，是免疫球蛋白 超家族（Ig-S巧成员，属于CD2/SLAM亚家族。参见例如，Bottino等，J.Exp. Med. 194:235-246, 2001.在NTB-A的胞外部分中，通过N末端V型结构域W及随后的C2型 结构域对其进行表征，而胞质内部分含有=个基于酪氨酸的基序：两个基于免疫受体酪氨 酸的转换基序GTSM;hYxxV/I)和一个经典的基于免疫受体酪氨酸的抑制基序（ITIM;1/ V/L/SxYxxL)。参见id。通过其口SM基序，NTB-A与SLAM相关蛋白甜2D1A的甜2结构域 和相关尤因肉瘤激活转录本（EAT) 2相连。参见Bottino等，同上；Falco等，Eur.J.Immunol ：34:1663-1672, 2004;Haig等，J.Immunol172:6524-6527, 2004。NTB-A在自然杀伤（NK)细胞、NK样T细胞、T细胞、单核细胞、树突细胞、B细 胞和嗜酸性粒细胞上表达。参见Salo;rtJD.等，ImmunologyLetters129-136, 2011; Matesanz-Isabel等，ImmunologyLetters104-112, 2011;Munitz等，Journalof Immunology174:110-118,2005;Bottino等，JournalofExperimentalMedicine 194(3):235-246:2001。NTB-A可通过同质相互作用（即作为自身配体（self-ligand))起 作用，且已证明其经由信号转导、诱导NK细胞细胞毒性作为NK细胞功能的正调节因子起作 用。参见例如Bottino等，同上；Falco等，同上；Flaig等，同上。还证明NTB-A在来自慢性 淋己细胞性白血病（CLL)和B细胞淋己瘤患者的B细胞上表达。参见Korver等，British JournalofHaematology137:307-318, 2007。
技术实现思路
在一个方面中，本专利技术提供了一种分离的抗体，其与包含VH和化结构域的单克隆 抗体（mAb)竞争特异性结合人NTB-A，所述VH和化结构域分别具有SEQIDNO: 1的残基 20-135和SEQIDNO:2的残基21-140所示氨基酸序列。 在另一个方面中，本专利技术提供了一种分离的鼠抗体或其嵌合或人源化形式，该鼠 抗体特异性结合人NTB-A且包含VH和化结构域，所述VH和化结构域分别具有SEQID NO: 1的残基20-135和SEQIDNO:2的残基21-140所示氨基酸序列。 在另一个方面中，本专利技术提供了一种分离的抗体，其结合与包含VH和化结构域的 HiAb相同的人NTB-A上的表位，所述VH和化结构域分别具有（i)SEQIDN0:1的残基20-135 和沈QIDNO: 2的残基21-140所示氨基酸序列，或（ii)沈QIDNO: 3的残基20-137和沈Q IDNO:4的残基21-128所示氨基酸序列。 在另一个方面中，本专利技术提供了一种分离的抗体，其特异性结合人NTB-A且（a)该 抗体的VH结构域包含与SEQIDNO: 1的残基20-135具有至少80%序列相同性的氨基酸序 列且该抗体的化结构域包含与SEQIDN0:2的残基21-140具有至少80%序列相同性的氨 基酸序列，或化）该抗体的VH结构域包含与SEQIDNO: 3的残基20-137具有至少80%序 列相同性的氨基酸序列且该抗体的化结构域包含与SEQIDN0:4的残基21-128具有至少 80%序列相同性的氨基酸序列。在一些方面中，运类抗体与参考序列具有80%的相同性且 包含与参考序列相同的CDR。 在另一个方面中，本专利技术提供了一种分离的抗体，其特异性结合人NTB-A且其VH 和化结构域分别衍生自：(a)具有SEQIDNO: 1的残基20-135所示氨基酸序列的VH结 构域和具有SEQIDNO: 2的残基21-140所示氨基酸序列的化结构域，或化）具有SEQID NO: 3的残基20-137所示氨基酸序列的VH结构域和具有SEQIDNO:4的残基21-128所示 氨基酸序列的化结构域。 在一些实施方式中，本专利技术的抗体特异性结合人NTB-A且其CDR与分别具有SEQ IDNO: 1的残基20-135和SEQIDNO:2的残基21-140所示氨基酸序列的VHAL结构域相 同。例如，在某些实施方式中，该抗体包含分别由SEQIDN0:5-10所示的CDR-HUCDR-肥、 CDR-册、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3氨基酸序列。在其他实施方式中，该抗体的与分别具有 SEQIDNO:3的残基20-137和SEQIDNO:4的残基21-128所示氨基酸序列的VHAL结构 域相同。在一些运类变化中，该抗体包含分别由SEQIDNO: 11-16所示的CDR-HUCDR-肥、 CDR-册、CDR-Ll、CDR-L2 和CDR-L3 氨基酸序列。 在其他实施方式中，本专利技术的抗体特异性结合人NTB-A且包含一组CDR(CDR CDR-Hl、CDR-肥、CDR-册、CDR-Ll、CDR-L2 和CDR-L3)，所述一组CDR相对于第二组CDR具有 S个或更少个氨基酸取代（优先保守性取代），其中第二组CDR来自具有分别由（i)SEQID NO: 1的残基20-135和沈QIDNO: 2的残基21-140或（ii)沈QIDNO: 3的残基20-137和 SEQIDNO:4的残基21-128所示的氨基酸序列的VHAL结构域。在特定变化形式中，该第 二组CDR包含分别由沈QIDNO:5-10 或沈QIDNO:11-16 所示CDR-HUCDR-肥、CDR-册、 CDR-LUCDR-L2和CDR-L3氨基酸序列。在一些方面中，该抗体与包含分别具有SEQIDN0:1 的残基20-135和SEQIDNO: 2的残基21-140所示氨基酸序列的VH和化结构域的单克隆 抗体（mAb)竞争特异性结合人NTB-A。 在某些变化形式中，本专利技术的抗体特异性结合人NTB-A并且是包含人源化VH和化 结构域的人源化抗体。例如，该人源化VHAL结构域可分别衍生自（i)具有SEQIDN0:1的 残基20-135所示氨基酸序列的VH结构域和具有SEQIDNO: 2的残基21-140所示氨基酸 序列的化结构域，或分别衍生自（ii)具有SEQIDNO: 3的残基20-137所示氨基酸序列的 VH结构域和具有SEQIDNO: 4的残基21-128所示氨基酸序列的化结构域。在一些运类实 施方式中，该人源化抗体包含与上述VH/VL结构域相同的CDR。在具体变化形式中，衍生自 上文（i)所述VH和化结构域的人源化抗体包含分别有SEQIDNO: 5-10所示的CD本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的抗体，所述抗体与VH和VL结构域分别具有SEQ ID NO:l的残基20‑135和SEQ ID NO:2的残基21‑140所示氨基酸序列的单克隆抗体竞争特异性结合人NTB‑A。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·刘易斯，CL·劳，
申请(专利权)人：西雅图基因公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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