包含缬沙坦及罗舒伐他汀钙的复合制剂及其制造方法技术

本发明专利技术涉及含有缬沙坦和罗舒伐他汀钙作为活性成分的药剂学组合物及其制造方法。根据本发明专利技术的含有缬沙坦及罗舒伐他汀钙的药剂学组合物显示可使以往单一制剂的副作用缓和的同时改善心血管系疾病，高脂血症疾病及这些的复合疾病患者的顺应度，提高治疗及预防效果，尤其是在高血压治疗中可得到协同效果，将缬沙坦颗粒化、后混合罗舒伐他汀钙，由此提高缬沙坦和罗舒伐他汀钙的溶出率、提高治疗效果的优点。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】包含颂沙坦及罗舒伐他汀巧的复合制剂及其制造方法
W01] 本专利技术设及W含有鄉沙坦（valsartan)及罗舒伐他汀巧（rosuvastatin calcium)作为活性成分作为特征的药剂学组合物及其制造方法。 【
技术介绍
】 高血压和高脂血症作为粥状动脉硬化症的主要因子而被熟知。根据Interheart 研究，高脂血症的粥状动脉硬化症贡献危险度是49%，是最高，高血压的贡献危险度是 18%，亦是重要的危险因素。对于粥状动脉硬化症的贡献度仅次于高脂血症的高血压是成 人病中最多的人所患的病。 局血压和局脂血症多一起并发的情况，由此，局血压治疗剂和局脂血症治疗剂的 联用处方率也高。大部分的高血压及高脂血症患者由于大量长期服用诸药物的缘故，所W 对于药剂的忠实度非常重要。对于药剂的忠实度低，则屯、肌梗塞的再发增加，但很多的患者 特别对于脂质降低剂的忠实度低。也有服用一片的患者比服用两片的药剂的患者忠实度高 约20%的研究结果。从而，当开发复合成分的高血压高脂血复合剂时，有减小对于患者的药 物服用量及药价的负担的优秀的优点。 如此，考虑到高血压和高脂血症是粥状动脉硬化症的主要因子的点，本专利技术人为 了开发通过联和施用高血压治疗剂和高脂血症治疗剂而使相互协同地作用而使治疗效果 提高，使副作用缓和，改善伴随高血压和高脂血症的患者的顺应度的新的组合物，施行集中 性的研究的结果发现，由公知的鄉沙坦和罗舒伐他汀巧的联用，可达成与高血压治疗中的 协同效果一起，对于屯、血管系疾病及高脂血症的治疗效果提高，副作用缓和及患者顺应度 改善的目的，尤其是含有运些的特定结构的复合制剂可优选地W运样的目的利用，从而完 成本专利技术。 【
技术实现思路
】 【专利技术要解决的技术课题】 本专利技术的目的是提供由具有相互不同的作用机理的高血压治疗剂和高脂血症治 疗剂的联用，使治疗效果提高，使副作用缓和，使伴随高血压和高脂血症的患者的顺应度改 善的用于预防或治疗屯、血管系疾病及高脂血症疾病的药剂学组合物。 本专利技术的别的目的是提供包含具有相互不同的作用机理的高血压治疗剂和高脂 血症治疗剂的用于预防或治疗屯、血管系疾病及高脂血症疾病的复合制剂的制造方法。 本专利技术的再另一目的是提供由具有相互不同的作用机理的高血压治疗剂和高脂 血症治疗剂的联用显示协同效果的高血压治疗用药剂学组合物。 【解决课题的技术方案】 为达成所述目的的本专利技术的用于预防或治疗屯、血管系疾病及高脂血症疾病的药 剂学组合物的特征在于包含鄉沙坦和罗舒伐他汀巧作为活性成分。 在本专利技术的药剂学组合物中，鄉沙坦和罗舒伐他汀巧可W分离的状态存在，尤其 是罗舒伐他汀巧优选处于与鄉沙坦颗粒混合的状态，更加优选为鄉沙坦和罗舒伐他汀巧存 在于各自不同的层的双层片形态。 另外，在本专利技术的药剂学组合物中，罗舒伐他汀和鄉沙坦可W1:2~1:32的重量 比包含，特别优选W1:4、1:8、1:16或1:32的重量比包含。 为达成本专利技术的别的目的的用于预防或治疗屯、血管系疾病及高脂血症疾病的药 剂学组合物的制造方法包括： (a)将鄉沙坦和药剂学可容许的添加剂的混合物颗粒化的步骤；及 化）向步骤（a)的鄉沙坦颗粒混合罗舒伐他汀巧和药剂学可容许的添加剂的步 骤。 在根据本专利技术的制造方法中，（a)步骤优选将1重量份鄉沙坦和1~3重量份药 剂学可容许的添加剂的混合物颗粒化，化）步骤优选混合1重量份罗舒伐他汀巧和1~10 重量份药剂学可容许的添加剂。 为达成本专利技术的再别的目的的用于协同治疗高血压的药剂学组合物的特征在于 包含鄉沙坦和罗舒伐他汀巧作为活性成分。运样的组合物特别是片剂，且优选每片包含鄉 沙坦160mg及罗舒伐他汀20mg。 另外，本专利技术包含将包含鄉沙坦和罗舒伐他汀巧作为活性成分的药剂学组合物在 预防或治疗屯、血管系疾病及高脂血症疾病中使用的用途。 再有，本专利技术提供预防或治疗屯、血管系疾病及高脂血症疾病方法，其包括给有需 求的受试者施用包含鄉沙坦和罗舒伐他汀巧作为活性成分的药剂学组合物的步骤。 W下更具体说明本专利技术。 鄉沙坦作为有血管收缩作用和钢胆留作用的血管紧张素II的受体阻断剂，通过 血管扩张发挥降低血压的功能。鄉沙坦可购买市售的Tareg舞啜，也可根据公知的方法制 造。例如，鄉沙坦的制造方法其全体内容记载于美国专利第5, 399, 578号。鄉沙坦不仅W游离形态，还可W任意的适宜的盐形态用于本专利技术的目的。鄉沙坦在美国作为高血压治疗 剂，初期用量是80~160mg，qd，可开处方至320mg，qd。在韩国国内，在屯、功能不全或屯、肌 梗塞治疗后，给患者W160mg，bid的用法用量处方，但如果W160mg，qd处方达不到目标血 压，则W别的药物代替。鄉沙坦常规地在片剂中W约40mg~约320mg，优选而言约80mg~ 约320mg范围的量使用，最优选而言在片剂中W约80mg或约160mg的量使用。 罗舒伐他汀巧作为HMGCoA还原酶抑制剂，在原发性高胆酱醇血症（包含杂合家 族性高胆酱醇血症的Ila型）和复合型高脂血症（lib型）和原发性异常P脂蛋白血症 (III型）及纯合家族性高胆酱醇血症疾病治疗中使用。此药物施用前及施用中的患者需 供应标准胆酱醇降低膳食，且应在治疗期间持续。可与膳食无关地，在1天中任何时间给此 药。初次用量是1天1次5mg，当需要更多的LDk胆酱醇值减小时，可W维持用量调节而施 用。维持用量是1天1次lOmg，大部分的患者W此用量调节。维持用量设4周或其W上的间 隔，LDk胆酱醇数值，应根据治疗目标及患者的反应适宜地调节，可增量至1天最大20mg。 由本药物施用对于屯、血管疾病的危险性减小。虽无对于冠状动脉屯、脏病的临床性证据，但 在满50岁W上的男性及满60岁W上的女性中，高灵敏度C-反应蛋白化i曲sensitive C-reactiveprotein,hsCRP)是2mg/LW上，对于具有至少一种W上的追加性的屯、血管疾 病危险因子（例：高血压，低的皿心胆酱醇值，吸烟或早期冠状动脉屯、脏病的家族史等）的 患者的中风的危险性减小，对于屯、肌梗塞的危险性减小及对于动脉血管再形成术的危险性 减小。 阳〇2引罗舒伐他汀巧目前W商品名化estor片饭，W5mg，含有lOmg或20mg的片剂剂型 化而销售。罗舒伐他汀巧有AstraZeneca(英国）在市售中，可如其全体内容记载于由援引 并入本说明书的美国专利第RE37314号和韩国注册专利第10-0105432号来制造。另外，美 国专利第6, 316, 460号公开了高脂血症患者的治疗方法，其包括施用包含罗舒伐他汀巧作 为活性成分的组合制剂。 在本专利技术中，由鄉沙坦和罗舒伐他汀巧的联用，由药物相互间协同作用，相比W往 的单一制剂，使屯、血管系疾病的预防或治疗效果增强，使各自的药物的副作用减小，提高患 者的顺应度。由此，含有鄉沙坦及罗舒伐他汀巧的本专利技术的药剂学组合物可有效用于屯、血 管系疾病及高脂血症的预防或治疗。作为屯、血管系疾病的例，可举出屯、绞痛，高血压，动脉 疫李，屯、律失常，屯、脏肥大，脑梗死，充血性屯、力衰竭，屯、肌梗塞等，但不限于此。 含有鄉沙坦和罗舒伐他汀巧的本专利技术的复合制剂因作为活性成分的鄉沙坦和罗 舒伐他本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于预防或治疗心血管系疾病及高脂血症疾病的药剂学组合物，其包含缬沙坦和罗舒伐他汀钙作为活性成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋正旭，金根泰，金善一，李起坤，
申请(专利权)人：株式会社LG生命科学，
类型：发明
国别省市：韩国;KR