本发明专利技术涉及：一种用于诊断疾病的方法，所述方法包括步骤检测样品中的结合于人神经元Na(+)/K(+)ATP酶的α3亚基的自身抗体；包含人神经元Na(+)/K(+)ATP酶的α3亚基的分离的和/或重组多肽；膜相关的人Na(+)/K(+)ATP酶或其变体用于诊断疾病的用途；包含人神经元Na(+)/K(+)ATP酶或其变体的α3亚基的分离的和/或重组多肽，其用于疾病治疗；结合于所述多肽的自身抗体；以及用于分离这种自身抗体的方法；包含所述多肽的药物组合物、医疗或诊断设备、或试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于诊断疾病的方法，包括步骤：检测样品中的结合于人神经元 Na (+) /K (+) ATP酶的α 3亚基的自身抗体。
技术介绍
研发用于神经系统紊乱的诊断系统在生物医学科学中是一项持续的挑战，这是因 为遇到的许多症状决不是可以由种类巨大的成因进行解释的，包括基因遗传的疾病、药物 滥用、营养不良、感染、损伤、精神病学疾病、免疫缺陷和癌症。而且，将指示需要执业医生采 取快速措施的疾病发作的症状和那些由于年老而有规律地发生的症状进行区分可能是困 难的。 早期诊断的重要性不能被过分强调。许多神经变性紊乱（最为突出的阿尔茨海默 氏痴呆和帕金森病）不能被治愈，但药物是可利用的，可用于减缓它们的发展进程。诊断越 早，开发可用药物的范围以使患者充分受益的时机越好。 尽管需要早期的诊断，但同等重要的是要确保随后被选择作为治疗方案基础的结 果是足够可靠的，以免患者被误诊。 向神经系统家寻求医疗救助的患者经常具有可以与多血症疾病相关的非特定症 状。例如，在文献报道的一个病例中，患者由于遗传决定的线粒体代谢作用紊乱而患有运 动失调、吞咽困难和构音障碍疾病（Danielsson等，Sensory ataxic neuropathy with dysarthria/dysphagia and ophthalmoplegia (SANDO). Two case reports. ActaMyol. Dec 2011 ；30(3) :188-190) 〇 相反，患有一组相似症状的一组患者显示出具有由自身抗体造成的Tau蛋白病变 (tauopathy)(Sabater 等，A novel non-rapid-eye movement and rapid-eye-movement parasomnia with sleep breathing disorder associated with antibodies to IgL0N5 ： a case series，characterisation of the antigen，and post-mortem study. Lancet Neurol. 2014年4月 2 日）〇 在神经系统家检查具有许多非特定症状的患者的情况下，他或她将努力收集关于 病因的任何类型的信息，即使确定的诊断超出了可行性。例如，如果能够建立症状是由于神 经变性紊乱而造成的，这将帮助排除各种起相反作用的治疗方案。因此，存在相当大的测定 需求，用于诊断与非特定症状相关的神经系统状况，诸如贯穿本申请所描述的那些。 因此，作为本专利技术基础的一个问题是提供一种用于诊断新的神经系统疾病的方 法，所述疾病由来自以下组的一种或多种症状表征，包括视觉损伤、运动失调、构音障碍、吞 咽困难和痉挛性四肢轻瘫，优选地伴有肿瘤，更优选腺癌。 作为本专利技术基础的另一个问题是提供一种自身抗体，当在取自患者的液态样品中 发现了所述自身抗体时，指示所述患者患有神经系统疾病，所述疾病被表征为视觉损伤、运 动失调、构音障碍、吞咽困难和痉挛性四肢轻瘫，优选地伴有肿瘤，更优选腺癌。 作为本专利技术基础的所述问题通过所附的独立权利要求和从属权利要求的主题得 以解决。
技术实现思路
本专利技术基于专利技术人惊人的发现：存在结合于人神经元膜相关的ATP酶的自身抗 体，所述自身抗体与神经系统疾病相关联，所述疾病被表征为视觉损伤、运动失调、构音障 碍、吞咽困难和痉挛性四肢轻瘫。 此外，本专利技术基于专利技术人惊人的发现：出现结合于人神经元膜相关的ATP酶的自 身抗体表明腺癌的可能性增加。 不希望被束缚于该理论，专利技术人假定患者的免疫系统攻击神经元或者对于神经系 统至关重要的其它细胞中的人神经元ATP酶，以达到所述细胞死亡并且突触传递被减弱的 效果。 本专利技术涉及多肽，包括哺乳动物ATP酶，更优选人ATP酶，更优选哺乳动物或人神 经元ATP酶或其变体，所述多肽贯穿本申请被称为"专利技术的多肽"。在一种优选的实施方式 中，所述ATP酶是膜相关的Na (+) /K (+) ATP酶。在一种最优选的实施方式中，所述多肽包括 被数据库代码P13637编码的人神经元Na(+)/K(+)ATP酶的α 3亚基。贯穿本申请，被引用 的任何数据库代码指UniProtKB/Swiss-Prot数据库，更具体地是于2014年5月2日可在 线访问的版本。 然而，本专利技术的教导也可以利用这些多肽或核酸的变体来执行。【附图说明】 通过下面的附图以及非限定性的序列和实施例进一步阐明了本专利技术，从中可以得 到本专利技术的其它特征、实施方式、方面和优势。 图1描述了中枢神经组织、心脏和胃的免疫荧光染色结果。采用稀释320倍的患 者血清温育冰冻切片。核通过采用T0-PR0-3碘化物温育而被复染。A :大鼠小脑，B :灵长 类动物小脑，C :大鼠海马，D :猪小脑，E :灵长类动物心脏，F :灵长类动物胃。 图2描述了固相支撑的免疫沉淀反应和验证被识别抗原的结果。A :采用胶状考马 斯染色的不同免疫沉淀反应的洗脱物的SDS-PAGE分析。泳道1 :分子量标记，泳道2-4 :采 用不健康的对照血清沉淀的大鼠小脑，泳道5 :采用患者血清沉淀的大鼠小脑，泳道6 :采用 患者血清沉淀的猪小脑。B :不同免疫沉淀反应的洗脱物的蛋白质印迹分析，通过单克隆抗 Na+/K+_ATP酶α 3抗体（Dianova)进行检测。泳道1 :采用患者血清沉淀的大鼠小脑，泳道 2-4 :采用不健康的对照血清沉淀的大鼠小脑，泳道5 :分子量标记。C :采用患者血清和抗 Na+/K+ATP酶α 3抗体对大鼠小脑和大鼠海马的免疫荧光染色。核通过采用T0-PR0-3碘化 物温育而被复染。 图3示出涉及将褐家鼠神经元（Na+/K+) ATP酶识别为结合于被分离的自身抗体的 抗原的质谱数据。 图4描述了被转染的HEK293细胞的免疫荧光分析结果。10倍稀释的患者CSF在 表达Na+/K+ATP酶的重组亚基的HEK293细胞上被温育。A3 : α 3亚基。Bl : β 1亚基，G : γ 亚基。采用丙酮或1 %福尔马林固定细胞。B :在神经元组织上的免疫荧光反应的中和作用。 采用Na+/K+ α 3亚基转染的ΗΕΚ293细胞的提取物或者采用空载体作为对照预温育1000倍 稀释的患者血清。 图5示出了小鼠脑和肿瘤组织的免疫组织化学染色结果。A :稀释500倍的抗Na+/ K+ATP酶α 3,在小鼠小脑上。B :小鼠小脑上的通用阴性对照物。C :稀释1000倍的抗Na+/ K+ATP酶α 3,在患者结肠癌上。D :患者结肠癌上的通用阴性对照物。【具体实施方式】 在一种优选的实施方式中，术语"变体"如在本文中使用的，指全长序列的至少一 个片段，更具体地指一个或多个氨基酸或核酸序列，其相对于全长序列在一个或两个末端 处被截短一个或多个氨基酸。这种片段包括或者编码具有原始序列或其变体的至少6、7、8、 10、12、15、20、25、50、75、100、150或200个连续氨基酸的肽。变体的总长可以是至少6、7、 8、9、10、11、12、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100 个或更多个氨基酸。 在另一种优选的实施方式中，术语本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于诊断疾病的方法，其包括步骤：检测样品中结合于人神经元Na(+)/K(+)ATP酶的α3亚基的自身抗体。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·拉尔斯，S·马德琳，B·拉莫娜，D·伊沃恩，B·英佳马德琳，P·克里斯蒂安，H·佛德，G·拉尔夫，
申请(专利权)人：欧蒙医学诊断技术有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。