本发明专利技术涉及具有饱腹感激素释放活性(例如胆囊收缩素(CCK)和/或胰高血糖素样肽-1(GLP-1)释放活性)的新型多肽。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】具有饱腹感激素釋放活性的新型多化 巧关申请的香叉引用 本专利申请要求2013年1月28日提交的美国临时申请61/757, 556的权益，该临 时申请全文W引用方式并入本文。
本专利技术整体设及新型多肤及它们的应用。具体地，本专利技术的新型多肤具有例如饱 腹感激素释放活性（胆囊收缩素（CCK)和/或膜高血糖素样肤-1 (GLP-I)释放活性）。
技术介绍
在美国和全世界，超重和肥胖者W及与体重增加相关联的疾病的数量和比例正在 上升。虽然运并非由单个潜在因素诱发，一种致病因素可能是许多人的久坐不动的生活方 式W及同时增加的高热量食物消费，其中包括"快餐"。大多数"快餐"趋于为高脂肪和/或 局糖的。 阳0化]对抗流行性体重增加的一个可行目标可W是诱发CCK。CCK是一种由肠胃细胞 响应于营养物质而释放至循环中的肤激素，具体地为一餐摄入的蛋白或脂质。在中枢和 外周神经系统中CCK充当神经递质和神经调节物质。CCK从响应于餐后进入胃肠内腔的 营养物质（例如，蛋白和脂肪）的十二指肠和空肠的I内分泌细胞中释放出来。一旦释 放出来，CCK启动了许多协调的反应W促进消化并调节食物摄入量，包括介导胆汁从胆囊 排空，调节消化酶从膜腺的释放，通过调节幽口括约肌控制胃排空，W及通过迷走神经传 入神经元将神经信号传入中枢神经系统。据信神经元CCK介导中枢神经系统内的多个事 件，包括调控多己胺神经传递和致焦虑效应，W及影响认知能力和伤害感受化N.化awley 和R.L.Corwin, 1994，Peptides, 15 :731-755 ;N.S.Baber,C.T.Dourish，和D.R.Hill， 化in(1989)，39 (3)，307-28 ;W及P.DeTullio,J.Delarge和B.Pirotte，ExpertOpinion onInvestigationalDrugs(2000) ,9(1)，129-146)。CCK已经显不通过两种受体亚型： CCK-A(CCK-I)和CCK-B(CCK-2)亚型来介导它的各种不同的激素和神经调节物质的功能 (G.N.Woodruff和J.Hu曲es，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol. (1991)，31 :469-501)。CCK-I 和CCK-2受体亚型属于屯跨膜G蛋白偶联受体超家族。许多研究表明CCK通过CCK-I受体介 导了饱腹感效应，其据信通过迷走神经传入将中继餐后饱腹信号传入中枢神经系统从而引 起饱腹的"感觉"(G.P.Smith等人，Science213 (1981)，第 1036-1037 页；W及J.N.Crawley 等人，J.Pharmacol.Exp.Hier.，257 (1991)，第 1076-1080 页）。 已经显示CCK施加了一些产生饱腹感的直接作用，包括抑制胃排空，抑制胃酸分 泌，W及刺激胆囊收缩。无论是通过运些直接影响胃排空及肠消化或通过中枢神经系统途 径，CCK引起饱腹感，运通常会导致更少的热量消耗。 对抗流行性体重增加的另一个可行目标可W是诱发GLP-I。GLP-I已被描述为具 有大阵列效应的肠促膜岛素激素。在1984年发现了GLP-1，并且发现它是一种重要的肠 促膜岛素（Nauck，M. A. ;Kleine，N.;0rskov，C. ;Hoist，J. J. ;Willms，B. ;Creutzfel化， W.，Di油etologia1993,36,741-744)。GLP-I由响应于葡萄糖和脂肪酸的远侧回肠中的L细胞释放，然而，已知肤类直接诱导和/或调节GLP-I的释放化iraT等人，（2009),AmJ PhysiolGastrointestLiverPhysiol297 :G663-G671)。GLP-I在餐后被释放至循环并 强效刺激葡萄糖依赖性的0-膜腺细胞释放膜岛素。许多附加的效应也已归因于GLP-1， 包括刺激膜岛素生物合成、恢复膜岛的葡萄糖敏感性W及刺激葡萄糖转运蛋白GLUT-2和 葡糖激酶表达的增加。GLP-I还具有许多效应：调节0-细胞群、刺激现有的0-细胞的 复制和生长、抑制细胞调亡W及来自导管前体细胞的新0-细胞的再生，运导致肝葡萄糖 输出减少。GLP-I的有益的膜外作用也有报道诸如直接作用于降低肝脂含量和改善屯、功 會b(Abu-HamdahR.JClinEndocrinolMet油.2009Jun;94(6) :1843-52.Epub2009Mar 31)。在肠道中，GLP-I是强效的蠕动和胃排空的抑制剂，并已显示出抑制胃酸分泌。胃 排空的抑制导致随时间推移食物摄取减少W及体重减轻（Flint,A. ;Raben，A. ;Ast;rup， A. ;Hoist，J.J.，JClinInv1998,101,515-520sZander，M. ;Madsbad，S. ;Madsen，J.L.; Hoist，J.J.,Lancet2002,359,824-830)。GLP-I也已示出对食物摄入有中枢影响，其通过 控制食欲的下丘脑中屯、的GLP-I受体的作用控制食欲（Maturitas.BarberTM等人，2010 年11月；67(3):197-202.(1〇1:10.1016/1111日化'11日3.2010.06.018.化油，2010年7月23 曰）。 鉴于体重增加流行W及缺乏有效对抗方法，人们需要有营养的、容易获得的补充 剂、成分、和/或食物产品，它们可W食用并促进体重减轻或控制体重。为此，本专利技术提出具 有饱腹感激素释放活性的新型多肤（例如CCK和/或GLP-I释放活性）。
技术实现思路
本专利技术的一个方面涵盖鉴定具有诱发例如STC-I细胞的CCK释放能力的新型多 肤、W及编码该多肤的多核巧酸。在另一方面，本专利技术涵盖鉴定具有诱发例如STC-I细胞的 GLP-I释放能力的新型多肤、W及编码该多肤的多核巧酸。在另一方面，本专利技术涵盖鉴定具 有诱发例如STC-I细胞的CCK和GLP-I释放能力的新型多肤、W及编码该多肤的多核巧酸。 在其它方面，本专利技术涵盖包含本专利技术的多肤的产品（例如包含可食用材料和本文 所述多肤的食物产品或包含本文所述多肤的补充剂）。 在其它方面，本专利技术涵盖诱发细胞如STC-I细胞释放CCK的方法，运是使所述细胞 接触本专利技术多肤的结果。在其它方面，本专利技术涵盖诱发细胞如STC-I细胞释放GLP-I的方 法，运是使所述细胞接触本专利技术多肤的结果。在其它方面，本专利技术涵盖诱发细胞如STC-I细 胞释放CCK和GLP-I的方法，运是使所述细胞接触本专利技术多肤的结果。在具体方面，该细胞 是STC-I细胞。 在其它方面，本专利技术涵盖诱发饱腹感的方法。在诱发饱腹感方法的其它方面，提供 本专利技术的多肤并诱发细胞释放CCK。在诱发饱腹感方法的其它方面，提供本专利技术的多肤并诱 发细胞释放GLP-I。在诱发饱腹感方法的其它方面，提供本专利技术的多肤并诱发细胞释放CCK 和化P-I。【附图说明】 阳01引图1.CCK释放剂量响应曲线，用于SEQIDNO:1。SEQIDNO:1用固相方法合成， 并且用于刺激STC-I细胞如所述释放CCK。数据拟合逻辑函数。根据回归数据，估计EC50 将为43本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的多肽，所述多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO：1或其变体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：BM图克，ES克鲁，NJ麦格劳，
申请(专利权)人：索莱有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。