皮肤黏膜抗菌组合物制造技术

技术编号:12531904 阅读:172 留言:0更新日期:2015-12-18 03:32
本发明专利技术提供了一种皮肤黏膜抗菌组合物,组合物包含序列为SEQ ID NO:1的抗菌肽和合适的添加剂,所述合适的添加剂为稳定剂,还可以包括皮肤黏膜修复调理剂。针对现有抗微生物产品的副作用大、刺激性强、耐药性高的缺点,本发明专利技术的皮肤黏膜抗菌组合物因其科学的组方配比而具有刺激性低、无耐药性、效果好等优点。本发明专利技术的抗菌组合物对多种微生物具有抗菌作用,可用于人体皮肤黏膜等处的抗菌清洁、护理和治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及日化、消毒、药物、医疗器械领域,特别是皮肤粘膜抗菌组合物。
技术介绍
在外界理化因子的损害、病原微生物的侵入、人体内分泌代谢素乱W及其他原发 性全身疾病等情况下,人体皮肤、粘膜会出现的一系列的疾患,如累及毛囊皮脂腺的慢性炎 症性皮肤病,俗称"青春痘"的瘦疮、好发于婴幼儿,同时成人也存在的湿疹、常见性的口腔 疾病如牙周炎、口腔溃瘍、離齿等、女性高发性的妇科疾病等。 致病微生物,如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、瘦疮丙酸 杆菌、牙銀化嘟单胞菌、变异链球菌等可引起各种皮肤、粘膜疾患,同时一些非细菌感染的 原发性疾病也为微生物的侵入提供了条件,现有的抗微生物剂为化学成分抑菌剂或杀菌剂 和中草药,化学类如洗必泰、=氯生、西化氯锭、抗生素等成分,运些成分有的味苦,有的具 刺激性,且具有不同的副作用。长期使用洗必泰易使牙齿及口腔黏膜表面着色,使味蕾的味 觉降低,并抑制唾液的分泌,造成口干、灼痛等不适症状。=氯生曾被报道过具有致癌作用, 目前虽无科学研究可W证明=氯生会致癌,但最近的研究结果表明,=氯生会引起白鼠肝 癌和肝脏纤维化,其对人体的毒副作用需密切关注。2007年10月,在美国佐治亚州提出的 集体诉讼声称,许多用户使用宝洁公司生产的活性成分为西化氯锭的漱口水,造成牙齿染 色和他们的味觉丧失。而传统抗生素虽抗菌效果明显,但抗菌机理大多通过阻碍细菌细胞 壁的合成、抑制蛋白质的合成、影响核酸、叶酸的代谢等来进行抗微生物,微生物很容易通 过基因突变来改变代谢途径,进而对抗生素产生耐药性。中草药虽具有抑菌、消炎、止血、镇 痛等作用,但中草药不稳性,易被氧化变质,失去活性。 抗菌肤是一类碱性多肤,由于其越来越多的功能被发现,可被称为宿主防御肤 化ostdefenceP巧tides,皿Ps),一般由12~50个左右氨基酸组成,具有广谱抗菌性,对 细菌、真菌、病毒、寄生虫和肿瘤细胞有抑制或杀灭作用,可促进伤口愈合过程。此外,抗菌 肤还能作为免疫效应活化分子,调节机体免疫系统的功能,增强机体清除病原体的能力,中 和细菌内毒素LPS,降低炎性细胞因子的释放,减缓炎症反应引起的组织损伤。相对于抗生 素,抗菌肤在耐药性方面具有不可比拟的优点,抗菌肤可通过与微生物细胞膜作用,形成孔 桐,影响细胞内外渗透压,进而使细胞死亡。运种抗菌机理不易使细菌产生耐药性。因此, 抗菌肤作为抗微生物成分受到越来越多的青睐。 然而,就广谱抗菌性而言,每种抗菌肤的抗菌谱不尽相同。如来源相同的家蚕抗 菌肤就如表1 (林立鹏,蓝希错.家蚕抗菌肤.蚕学通讯,2007, 27 ( 3) : 11-17.孙 伟,沈W红,向仲怀,等.家蚕抗菌肤基因研究进展.蚕业科学,2009, 35(1) : 196-203 .)所示表现出不同的抗菌谱。再如gerberth等人报道(gerbedhB,LeeJY,Bergman T,etal.AminoacidsequenceofPR39,isolationfrompigintestineofanew memberofthefamilyofproline-arginine-richantibacterialpeptides.EurJ Biochem,1991,202: 849 -854.)猪抗菌版Ca化elicidinPR-39 在较化的umol/L浓 度下对革兰氏阴性菌(大肠杆菌、鼠伤寒沙口氏菌和醋酸巧不动杆菌)和一些革兰氏阳性菌 (巨大芽抱杆菌、枯草杆菌和化脈链球菌)有作用,而对其他一些菌株,如普通变形杆菌、铜 绿假单抱菌和金黄色葡萄球菌,即使在200~300ymol/L浓度下也没有抑制作用。 表1家蚕抗菌肤基因 就细胞毒性而言,由于抗菌肤对微生物膜的破坏性,针对不同种类的抗菌肤,其 对真核细胞是否有毒性也需要进行考虑。抗菌肤在体内自然血液环境下无毒性,但其 对PBS悬浮的血细胞是否有毒性却令人质疑。有文献(HancockREW,S址1H(2006) Antimicrobialandhost-defensepeptidesasnewanti-infectivetherapeutic strategies.NatBiotechno1 24:1551 - 1557)报道称,抗菌肤选择性破坏原核细胞膜而非真核细胞,其原因是后者 细胞膜结构特点不同于前者,后者表面存在胆固醇,不存在负电荷和强跨膜电位。而抗菌肤 选择性破坏癌细胞而非正常细胞,其原因是正常细胞与癌细胞骨架等结构差异(Schweizer F(2009)Cationicamphiphilicpeptideswithcancerselectivetoxicity.EurJ 化armacol625:190 - 194)。尽管如此,也有文献报道抗菌肤对正常真核细胞有毒性, Johansson等人(Johansson,J. ;Gudmundsson,G.比;Rottenberg,M.E. ;Berndt, K.D. ;Agerberth,B.Conformation-dependentantibacterialactivityofthe naturallyoccurringhumanpeptide11-37.J.Biol.Chem. 1998, 273, 3718 - 3724.) 报道称,抗菌肤化thelicidin家族的化-37在13~25yM对一些真核细胞有毒性。Gusman 等人(Gusman,H. ;Travis,J. ;Helmerhorst,E.J. ;Potempa,J. ;Troxler,R.F.; Oppenheim,F.G.Salivaryhistatin5isaninhibitorofbothhostandbacterial enzymesimplicatedinperiodontaldisease.Infect.Immun. 2001, 69, 1402 - 1408.)报道称,抗菌肤histatin家族的histatin5对人口腔蛋白酶MMP-2andMMP-9有 抑制作用。 除此之外,抗菌肤还有其他一些缺点,包括:体内半衰期过短、易被高盐离子失活、 易被蛋白酶水解、生产成本高等。抗菌肤的W上特点严重制约了其在产品中的应用。 设及到皮肤粘膜抗菌领域,针对本领域中现有产品的缺点W及抗菌肤自身特性, 含抗菌肤的皮肤粘膜抗菌组合物设计有格外多的要求。含抗菌肤的皮肤粘膜抗菌组合物首 先要考虑到多肤本身的理化性质和生物学性质,包括分子大小、抗菌谱、溶解度、抑值、等电 点、构象稳定性、有效剂量;例如多肤具有两性电离和等电点的性质,在其等电点时溶解度 最低。其次是组合物的稳定性、其他添加物对多肤的稳定性和配伍性的影响;GOLDMAN等人 报道(GOLDMANMJ,ANDERSONGM,ST0LZEN-肥RGED,eta. 1Humanbeta-defensin-1 isasalt-sensitiveantibioticinlungthatisinactivatedincystic fibrosis,Cel, 1 1997,88(4): 553 -560.),部分抗菌肤的抗菌作用和溶液中的化+ 浓度存在负相关性,当本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种皮肤粘膜抗菌组合物,包括序列为SEQ ID:NO.1的抗菌肽和合适的添加剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:凌建群余海赵玲
申请(专利权)人:江苏吉锐生物技术有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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