本发明专利技术公开了一种在离子液体中制备1,2,3-三氮唑类化合物的方法，具体步骤为：（1）室温下将CuSO4·5H2O溶于水中，加入Zn粒，随后滴入盐酸溶液溶解过量的Zn，反应至不再冒气泡，过滤，用盐酸洗涤滤饼后干燥得到纳米铜催化剂；（2）将纳米铜催化剂加入到离子液体中，然后加入端基炔类化合物和叠氮化合物，室温搅拌进行反应，反应结束后固体析出，加入适量乙醚，过滤，滤饼清洗后得到的纳米铜催化剂重复循环使用，滤液经纯化后得到1,2,3-三氮唑类化合物。本发明专利技术的纳米铜催化剂制备简单，用量少，高效且可循环使用多次，离子液体取代传统的有机溶剂，是一种绿色环保的制备1,2,3-三氮唑类化合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于1，2, 3-三氮唑类化合物的合成
，具体涉及一种在离子液体 中制备1，2, 3-三氮唑类化合物的方法。
技术介绍
随着杂环化学的迅速发展，三唑类化合物及其衍生物的合成研究一直受到有机化 学、药物化学、材料化学和有机金属化学等诸多领域内研究者的高度重视。其中，1，2, 3-三 氮唑是一种含有三个相邻氮原子的五元杂环化合物，其氮上的氢可以游离分布，因而具有 独特的物理性质，其独特的五元芳香氮杂结构可以使其发生多种非共价键的相互作用，如 氢键、与金属离子配位及疏水和静电作用等，从而表现出多样的生物活性，如抗菌、抗病毒、 抗癌和抗结核等，历来是药物开发及结构改造领域的研究热点。已成功研制成为药物的 1，2, 3-三氮唑类化合物有0 -内酰胺酶抑制剂他唑巴坦（Tazobactam)，他唑巴坦是一个青 霉素的衍生物，是继克拉维酸、舒巴坦之后第三个应用于临床的内酰胺酶抑制剂，其抑 制活性较前两者有了显著提高（Journal of Medicinal Chemistry, 1987，30，1469)。替 卡格雷也是一种1，2, 3-三氮唑衍生物的药物，是世界上第一个可逆的结合型口服P2Y12腺 苷二磷酸受体拮抗剂，是由美国阿斯利康公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗 凝血药物，该药物可逆性的作用于平滑肌细胞上的嘌呤替卡格雷受体，对二磷酸腺苷引起 的血小板凝聚具有很好的抑制作用，口服后起效快，极大地降低了急性冠脉综合征患者的 心血管死亡和心脏病发作的概率(浙江化工，2015，46(1) :8-15)，与氯吡格雷相比，大大 降低了患者心梗、卒中或心血管死亡等风险。目前替卡格雷已在四十多个国家获准上市。 2002年，Sharpless发现亚铜盐可以有效地催化叠氮化合物和端基炔的环加 成反应，得到区域选择性专一的1，4-二取代-1，2, 3-三氮唑产物（Angewandte Chemie International Edition, 2002，41(14): 2596-2599)。与传统的热催化 Husigen 反应相 比，反应条件温和、速率快、产率高且区域选择性好。此后，各种各样的铜催化体系成为叠氮 与端基炔环加成反应的研究热点，包括：Cu、Cu (I)、Cu (II) /还原体系和Cu (II)。然而这些 催化体系往往存在铜量大，配体毒性大，使用有毒有机溶剂等缺点。特别是Cu，即：铜丝，铜 块等，催化活性很低，几乎不反应。相对普通的铜丝，铜块，纳米铜作为催化剂的主要优点是 尺寸小，比表面积大，可以和反应底物充分接触，极大地提高了反应速率，用量少且可循环 利用。 离子液体，一般为含氮或磷杂环的有机阳离子和无机阴离子组成的，室温下为液 体的盐，由于阴阳离子数相等，因而整体上显电中性，又称室温离子液体或有机离子液体 等。离子液体的主要优点是非挥发性或"零"蒸气压，将其作为反应溶剂，大大优于易挥发， 易燃易爆的有机溶剂，这是离子液体被认为是绿色溶剂的重要依据。热力学稳定性高，对有 机及无机化合物有很好的溶解性，可用于高真空条件下的反应，另外离子液体具有良好的 离子导电性和导热性，不燃烧，无污染，是一种强极性、低配位能力的溶剂。由于这些优点， 离子液体引起了世界各国科学家的广泛关注。 因此，本专利技术的设计思路是以纳米铜为催化剂，以离子液体为溶剂，绿色高效地合 成1，2, 3-三氮唑类化合物。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种绿色环保的在离子液体中制备1，2, 3-三氮 唑类化合物的方法。 本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种在离子液体中制备 1，2, 3-三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：（1)纳米铜催化剂的合成，室温 下将CuS04 ? 5H20溶于水中，加入Zn粒，不断搅拌有极细颗粒的暗红色铜粉沉淀出来，溶液 由蓝色变成无色，随后滴加盐酸溶液溶解过量的Zn，反应至不再冒气泡，过滤，用盐酸洗涤 滤饼后干燥得到纳米铜催化剂；（2) 1，2, 3-三氮唑类化合物的合成，将纳米铜催化剂加入 到离子液体中，然后加入端基炔类化合物和叠氮化合物，室温搅拌进行反应，反应结束后固 体析出，加入乙醚，过滤，滤饼清洗后得到的纳米铜催化剂重复循环使用，滤液经纯化后得 到目标产物1，2, 3-三氮唑类化合物，所述的离子液体为1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐 (PF6)或氯化 1- 丁基-3-甲基咪挫（Cl)。 进一步优选，所述的端基炔类化合物为苯乙炔或对甲氧基苯乙炔。 进一步优选，所述的叠氮化合物为苯基叠氮、对甲基苯基叠氮、邻氯苯基叠氮或苄 基置氣。 进一步优选，步骤（1)中CuS04 ? 5H20与Zn的摩尔比为1:1. 3-2。 进一步优选，步骤（2)中端基炔类化合物、叠氮化合物与纳米铜催化剂的摩尔比为 1:1:0.03〇 本专利技术与现有技术相比具有以下优点：（1)反应条件温和，操作方便，适用范围较 广；（2)纳米铜催化剂制备简单，用量少，高效且可循环使用多次；（3)离子液体取代传统的 有机溶剂，是一种绿色环保的制备1，2, 3-三氮唑类化合物的方法。【具体实施方式】 以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本 专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本发 明的范围。 实施例1 纳米铜催化剂的合成 室温下将CuS04 ? 5H20 (lmmol)溶于水中，加入Zn粒（1. 3mmol)，不断搅拌有极细颗粒 的暗红色铜粉沉淀出来，溶液由蓝色变成无色，随后滴入盐酸溶解过量的Zn，反应至不再冒 气泡，过滤，用盐酸洗涤滤饼后干燥得到纳米铜催化剂。 实施例2 纳米铜催化剂的合成 室温下将CuS04 ? 5H20 (lmmol)溶于水中，加入Zn粒（2mmol )，不断搅拌有极细颗粒的 暗红色铜粉沉淀出来，溶液由蓝色变成无色，随后滴入盐酸溶解过量的Zn，反应至不再冒气 泡，过滤，用盐酸洗涤滤饼后干燥得到纳米铜催化剂。 实施例3 当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种在离子液体中制备1,2,3‑三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：（1）纳米铜催化剂的合成，室温下将CuSO4·5H2O溶于水中，加入Zn粒，不断搅拌有极细颗粒的暗红色铜粉沉淀出来，溶液由蓝色变成无色，随后滴加盐酸溶液溶解过量的Zn，反应至不再冒气泡，过滤，用盐酸洗涤滤饼后干燥得到纳米铜催化剂；（2）1,2,3‑三氮唑类化合物的合成，将纳米铜催化剂加入到离子液体中，然后加入端基炔类化合物和叠氮化合物，室温搅拌进行反应，反应结束后固体析出，加入乙醚，过滤，滤饼清洗后得到的纳米铜催化剂重复循环使用，滤液经纯化后得到目标产物1,2,3‑三氮唑类化合物，所述的离子液体为1‑丁基‑3‑甲基咪唑六氟磷酸盐或氯化1‑丁基‑3‑甲基咪唑。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谭绪霞，贾淑红，赵亚茹，何兴，姜玉钦，徐桂清，李伟，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41
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