甘松马兜铃酮B及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及甘松马兜铃酮B及其制备方法与应用，所述甘松马兜铃酮B从败酱科甘松属植物甘松的根茎中分离纯化而得，具有5-羟色胺转运体(SERT)增强活性，属于少见的SERT活性促进剂，可用于神经精神类疾病如抑郁症、焦虑症、精神分裂症、强迫症、神经退行性疾病以及药物成瘾性的治疗药物制备方面进行应用，同时可用于消化系统功能紊乱如肠道易激综合征、慢传输性便秘和功能性腹胀等疾病的治疗药物制备方面进行应用，具有重要的药物开发价值。

【技术实现步骤摘要】
甘松马兜铃酮B及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种植物提取物及其制备方法与应用，尤其是甘松马兜铃酮B及其制备方法与应用。
技术介绍
5-羟色胺转运体(SERT)是一种对5-HT有高度亲和力的跨膜转运蛋白，约含630个氨基酸残基，其编码基因(SLC6A4)分别位于7号和11号染色体上，由跨度约为35kb的14个外显子组成。SERT蛋白包含12-13个跨膜区，N端及C端位于胞质中，靠近N端处有cAMP依赖性蛋白激酶结合位点，在第三与第四跨膜区之间有一位于细胞外的环状部分，是N-连接的糖基化位点。SERT属于Na+/Cl-依赖型转运蛋白,在中枢神经系统主要位于5-HT能神经元，SERT从神经突触间隙中重新摄取5-HT进入突触前神经元，直接影响突触间隙5-HT浓度，改变突触后受体介导信号的数量和作用持续时间。在消化系统SERT主要位于肠粘膜上皮细胞，重新摄取肠道黏膜层的嗜铬细胞释放的5-HT来调节胃肠功能。此外，SERT在血小板、胎盘组织、骨髓、肾、肺、心、肾上腺、肝、甲状旁腺、甲状腺、胰腺等亦有分布，提示SERT参与多种生理功能。SERT是转运5-HT的重要分子，在中枢神经系统与情绪、食欲、睡眠、记忆、学习等许多生理心理功能相关，SERT及5-HT表达改变可引起焦虑、抑郁、强迫症、恐惧症，甚至精神分裂症，并与药物成瘾性密切相关；在胃肠道功能性疾病中SERT扮演了重要角色，5-HT信号系统异常可导致胃肠道动力及分泌功能异常、内脏高敏感性,与慢性便秘、肠易激综合征、腹泻及功能性消化不良等胃肠道功能性疾病密切相关。SERT是临床药物研发的重要靶点。基于SERT靶点的经典抗抑郁药多属于选择性SERT抑制剂(SSRI)，如氟西汀(Fluoxetine)等；5-羟色胺再摄取促进剂(SSRE)则少有报道，至今已报道SSRE有噻奈普汀(tianeptine)，别名达体朗(stablon)，其化学结构属三环类抗抑郁药，临床主要用于抗抑郁和抗焦虑。实验研究发现噻奈普汀可促进5-HT再摄取，在神经结构可塑性方面，噻奈普汀对应激/皮质酮诱导的海马神经元树突萎缩具有预防作用，能够对抗应激诱发的海马前体细胞增殖、海马体积下降和N-乙酰天冬氨酸浓度下降，并防止杏仁核树突过度增生。在神经兴奋性方面，噻奈普汀能够克服应激阻断海马长时程增强作用，逆转应激对海马-前皮层突触的抑制作用等。在神经保护方面，噻奈普汀能够降低海马和颞叶皮层的细胞凋亡。在记忆功能方面，噻奈普汀对应激诱导空间记忆损害具有阻断作用，增加记忆保留，有助于注意力集中行为，拮抗酒精的有害作用等(McEwenBS,OlieJP.2005.Neurobiologyofmood,anxiety,andemotionsasrevealedbystudiesofauniqueantidepressant:tianeptine.MolecularPsychiatry10,525–537)。此外，噻奈普汀能使中枢5-HT代谢物5-羟吲哚乙酸升高，推断可能由于突触前膜再摄取-5-HT增加后，神经内5-HT分解代谢相应增高有关；噻奈普汀可作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴,使下丘脑皮质激素释放因子及垂体前叶肾上腺皮质激素浓度下降。噻奈普汀对重度抑郁症有效，对抑郁症长期疗效优于氟西汀，且安全性高，不良反应少，适合于老年抑郁症，抗焦虑效果优于氟西汀(胡萌，李臻.2007.噻奈普汀药理研究和临床应用进展.广东医学28(7)：1192-1193.)噻奈普汀对人体的作用特点包括：对心境紊乱有一定作用，介于镇静性抗抑郁药和兴奋性抗抑郁药之间；对躯体不适，尤其是对于焦虑和心境紊乱有关的胃肠不适有明显作用；对酒精中毒病人在戒酒期间出现的人格和行为紊乱有一定作用；而且，噻奈普汀对下列方面无不良作用：睡眠和警觉；心血管系统；胆碱能系统(无抗胆碱能症状)；药物成瘾。以上研究提示了5-羟色胺再摄取促进剂(SSRE)在临床应用中的特点和优势。甘松(NardostachyschinensisBatal.)是败酱科甘松属植物，具有理气止痛，开郁醒脾；外用祛湿消肿的功效，甘松已经报道的生物活性包括:(1)作用于神经系统，如抗抑郁、镇静和抗惊厥、抗帕金森和记忆恢复；(2)作用于心血管系统，如降血压、抗心律失常、抗心肌缺血、抗心血管损伤；(3)作用于呼吸系统，如增强耐缺氧能力；(4)抑菌；(5)抗肝损伤等。甘松的化学成分包括倍半萜、三萜、环烯醚萜、香豆素、酚酸、黄酮等，倍半萜是其主要成分，其中甘松新酮、马兜铃烯等研究报道较多，其它活性成分特别是少量或微量成分鲜有报道，生物活性及相关机制还有待进一步发现。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种甘松马兜铃酮B。本专利技术所要解决的另一技术问题在于提供上述甘松马兜铃酮B的制备方法。本专利技术所要解决的另一技术问题在于提供上述甘松马兜铃酮B的应用。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：一种甘松马兜铃酮B(nardoaristolonesB)，具有如下结构通式(I)，优选的，上述甘松马兜铃酮B，其物理化学和波谱性质：无色结晶(乙酸乙酯)，UV(MeOH)λmax:206、228、250、308、334nm；CD(c0.05,MeOH)λ(Δε):335(-1.74)、310(-1.09)、278(-1.99)、231(+1.35)nm；1H-NMR(CDCl3,400MHz):δH6.24(1H,s,H-1)、2.30(1H,dd,J＝13.6,18.2Hz,H-3α)、2.43(1H,dd,J＝4.8,18.2Hz,H-3β)、2.47(1H,m,H-4)、1.84(1H,d,J＝5.6Hz,H-6)、2.01(1H,d,J＝5.6Hz,H-7)、1.16(3H,s,11-CH3)、1.20(3H,s,12-CH3)、1.24(3H,s,13-CH3)、1.13(3H,d,J＝6.4Hz,14-CH3)；13C-NMR(CDCl3,100MHz):δC123.5(C-1)、199.9(C-2)、42.3(C-3)、35.5(C-4)、44.3(C-5)、42.3(C-6)、40.2(C-7)、201.5(C-8)、165.1(C-9)、32.1(C-10)、17.7(C-11)、28.9(C-12)、20.8(C-13)、15.8(C-14)。优选的，上述甘松马兜铃酮B，其化学结构特点：属于降马兜铃烷型倍半萜，具有3/5/6环系统，不同于马兜铃烷型3/6/6环系统，2、8位-酮羰基取代，1、9-位形成双键。上述甘松马兜铃酮B的制备方法，具体步骤如下：(1)甘松根茎用70％(v/v)乙醇浸提3次，每次48小时，合并提取液，减压浓缩，得粗提物浸膏；然后用70％乙醇热提上述药渣3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩，再次得粗提物浸膏；合并两次粗提物浸膏获得粗提物总浸膏；(2)所得粗提物总浸膏经水分散后，分别用等体积的石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取，分别得到石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水层；(3)将石油醚部位经硅胶柱色谱，石油醚：乙酸乙酯＝100:0(100:0指100％石油醚洗脱情况)-100:50溶剂系统梯度洗脱，得22个流份Fr.1-22；(4)其中，石油醚：乙酸乙酯＝1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘松马兜铃酮B，具有如下结构通式(I)，

【技术特征摘要】
1.一种甘松马兜铃酮B的制备方法，所述甘松马兜铃酮B具有如下结构通式(I)，其特征在于：具体步骤如下：(1)甘松根茎用70％(v/v)乙醇浸提3次，每次48小时，合并提取液，减压浓缩，得粗提物浸膏；然后用70％乙醇热提上述药渣3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩，再次得粗提物浸膏；合并两次粗提物浸膏获得粗提物总浸膏；(2)所得粗提物总浸膏经水分散后，分别用等体积的石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取，分别得到石油醚部位...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐砚通，吴红华，高秀梅，应树松，陈应鹏，刘艳庭，董鹏志，朱彦，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：天津;12