一种温敏凝胶制剂、其制备方法及其在碎石术中防止结石转移中的应用技术

本发明专利技术公开了一种温敏凝胶制剂、其制备方法及其在碎石术中防止结石转移中的应用，制剂包括以下重量百分比的组分：泊洛沙姆16.5~26.5%、壳聚糖盐酸盐1.0~3.0%、甘油磷酸盐0.5~2.5%、增效辅料0.01~1%、中性缓冲溶液67.0~81.99%。本发明专利技术制备方法简单，所得产品在碎石术中使用具有很好的防止结石转移的作用，从而减轻碎石术对周围组织造成的损伤风险，且清洗方便，具有很高的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及一种溫敏凝胶及其制备方法和应用，具体设及该溫敏凝胶在碎石术中 防止结石转移的应用。
技术介绍
尿石症是泌尿外科的常见病之一，在泌尿外科住院病人中占居首位。欧美国家 的流行病学资料显示，5%~10%的人在其一生中至少发生1次泌尿系结石，年新发病率 约为100~300/10万人，复发率50%~70%。我国泌尿系结石发病率为1 %~5%，南 方高达5%~10%，年新发病率约为150~200/10万人，其中25%的患者需住院治疗。输 尿管结石是尿石症的一种，其占泌尿系结石的33%~54%，目前的治疗方法主要有药物治 疗、碎石术W及外科手术S种，其中药物治疗一般适用于病人自体可W排除碎石的情况，外 科手术一般用于较严重的、不能用前两种方法解决的情况，最普遍的方法为体内碎石术。体 内碎石术是通过激光或其他能量传递资源将输尿管结石碎成小的片段，然而病人采用体内 碎石术时，结石或结石碎片容易向上移动到达肾脏，导致输尿管镜碎石术手术延长，增加手 术风险，也增加了所有结石不能有效移除的几率，甚至还需要其他方式的介入对结石进行 固定。 常用的防止结石移动的方式有网篮，网篮为不诱钢材质，体积压缩受到限制，在使 用时，要通过结石和输尿管的间隙，通过后，网篮改为舒展状态，网篮内部有比较大的间隙， 所W网篮会导致尿道的外伤，干扰碎石机，同时也会影响小的结石片段的位移，使用受到限 制。目前，有人公开了 一种采用凝胶防止碎石后退的方法，例如中国专利文献 CN102159143A公开了一种碎石术期间预防结石和结石碎片后退的方法，该方法是将第一种 组合物和第二种组合物按顺序注射入结石远端的管腔内，运两者组合物在管腔内结合形成 凝胶，相当于一种栓塞，防止了碎石的移动。其中，第一种组合物为阴离子、阳离子或非离子 性交联聚合物，包括：胶原、明胶、弹性蛋白、白蛋白、鱼精蛋白、纤维蛋白、纤维蛋白原、角质 素、颤蛋白、酪蛋白、透明质酸、壳聚糖、藻酸盐、果胶、甲基纤维素、簇甲基纤维素、藻酸、吉 兰糖胶钢、吉兰糖胶钟、簇甲基纤维素、聚乙締醇等，第二种组合物为交联剂，包括：憐酸盐、 巧樣酸盐、棚酸盐、班巧酸盐、马来酸盐、己二酸盐、草酸盐、巧、儀、领、锁或其组合。该凝胶 制剂通过加入到输尿管，可W与很多种体内碎石术（例如激光和机械碎石术）兼容，有效的 阻止了结石和结石片段的位移，使手术时间和复杂度降低，但经研究发现，该在管腔中形成 的凝胶不具有可逆性，碎石术后清洗较为困难；该方案是将两种组合物依次注入管腔内并 在管腔内凝胶，两次注射操作复杂，形成凝胶也需要一定的时间，且两种组合物在管腔内很 难混合均匀，其形成的凝胶强度、粘聚性和粘度均较低，直接妨碍了其产品使用的方便性及 有效性。因此，需要对凝胶进行进一步的改进才能更好的应用。
技术实现思路
针对
技术介绍
中指出的不足，本专利技术提供了一种溫敏凝胶制剂，该溫敏凝胶制剂 对溫度敏感，根据溫度变化可W实现液态和凝胶态的转化，易于清洗，此外该凝胶制剂的强 度、粘聚性、粘度性能也较好。 本专利技术还提供了该溫敏凝胶制剂的制备方法，其制备方法简单，便于操作实施。 本专利技术还提供了该溫敏凝胶制剂在碎石术中防止结石转移中的应用，该溫敏凝胶 制剂用于碎石术中，可W防止碎石位移，易于清洗，与网篮等传统方式相比还能够明显减轻 组织周围的损伤风险。 本专利技术还提供了一种碎石防转移支架，该支架的主要成分为本专利技术溫敏凝胶制剂，其 使用方便，便于清洗，安全性高，具有很好的推广价值。 本专利技术是通过W下方案实现的： -种溫敏凝胶制剂，包括W下重量百分比的组分：泊洛沙姆16. 5~26. 5%、壳 聚糖盐酸盐1. 0~3. 0%、甘油憐酸盐0. 5~2. 5%、增效辅料0. 01~1%、中性缓冲溶液 67. 0 ~81. 99%。 上述溫敏凝胶制剂中，所述泊洛沙姆可W为泊洛沙姆407、泊洛沙姆338、泊洛沙 姆237和泊洛沙姆188中的任意一种，也可W是泊洛沙姆407、泊洛沙姆338、泊洛沙姆237 和泊洛沙姆188中的任意两种或两种W上的组合。 上述溫敏凝胶制剂中，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407、泊洛沙姆338、泊洛沙姆237 或泊洛沙姆188时，泊洛沙姆在凝胶制剂中的含量最好为16. 5~19.Owt% ;所述泊洛沙姆 为泊洛沙姆407、泊洛沙姆338、泊洛沙姆237和泊洛沙姆188中的两种或两种W上的组合 时，泊洛沙姆在凝胶制剂中的含量最好为19. 1~26. 5wt%。 上述溫敏凝胶制剂中，所述壳聚糖盐酸盐的分子量为5X103~2X10 6Da。分子量过低 会使制剂的粘度性能降低，分子量过高，会使制剂溶解性降低。 上述溫敏凝胶制剂中，所述甘油憐酸盐为甘油憐酸钢、甘油憐酸巧和甘油憐酸儀中的 一种或多种。 上述溫敏凝胶制剂中，所述增效辅料为海藻酸钢、海藻酸钟、卡波姆、透明质酸钢、 泊洛沙胺1307、泊洛沙胺1107、簇甲基壳聚糖、甲基纤维素、簇甲基纤维素钢、径乙基纤维 素、径丙基纤维素、径丙基甲基纤维素、淀粉、琼脂、明胶、葡聚糖、聚乙締醇和聚丙締酷胺中 的一种或多种。该增效辅料的作用是：增加凝胶制剂的强度、粘聚性、粘度性能。增效辅料 的成分中，其分子量对制剂性能影响不大，本领域技术人员可W根据需要进行选择和调整。 上述溫敏凝胶制剂中，所述增效辅料优选为径丙基纤维素和簇甲基壳聚糖的混合物， 进一步的，当径丙基纤维素和簇甲基壳聚糖的质量比为4:1时效果最好。 进一步的，上述溫敏凝胶制剂中，各组分采用W下用量时效果更好：泊洛沙姆 40719.Owt%、泊洛沙姆1882. 5wt%、壳聚糖盐酸盐2.Owt%、甘油憐酸盐1. 5wt%、增效辅 料0.Iwt%、中性缓冲溶液74. 9wt%。 上述溫敏凝胶制剂中，所述中性缓冲溶液为憐酸盐缓冲液。 上述溫敏凝胶制剂中，所述中性缓冲溶液的抑值为6-8。 上述溫敏凝胶制剂中，所述憐酸盐缓冲液为憐酸二氨盐和憐酸氨二盐组合配成的 水溶液。 所述憐酸二氨盐为憐酸二氨钢或憐酸二氨钟，所述憐酸氨二盐为憐酸氨二钢 或憐酸氨二钟。在本专利技术的优选实施例中，憐酸二氨盐在溫敏凝胶制剂中的含量为 0. 0025-0. 02wt%，憐酸氨二盐在溫敏凝胶制剂中的含量为0. 028-0. %，在此优选含量 内，溫敏凝胶制剂的胶凝溫度符合要求。 本专利技术还提供了该溫敏凝胶制剂的制备方法，其特征是包括W下步骤： (1) 取中性缓冲溶液，控制其溫度为2-4°C，然后在此溫度、揽拌的条件下向中性缓冲 溶液中依次缓慢加入泊洛沙姆、甘油憐酸盐、壳聚糖盐酸盐和增效辅料； (2) 增效辅料加入完毕后，将步骤（1)的混合物在2~4°C下静置，使混合物充分溶胀、 消泡，然后将混合物过微滤膜、分装、灭菌，得溫敏凝胶制剂。 上述制备方法中，所得溫敏凝胶制剂在常溫下储藏。 上述制备方法中，优选将中性缓冲溶液先在2~4°C下放置3~12小时，然后再加入其 他成分，W加快其他成分的溶解速度。 上述制备方法中，在揽拌条件下加入泊洛沙姆、甘油憐酸盐、壳聚糖盐酸盐和增效 辅料，W使它们充分分散溶解。揽拌可W通过机械揽拌方式实现，在本专利技术的优选实施方式 中，揽拌速度大于20化pm。 上述制备方法中，所述泊洛沙姆、甘油憐酸盐、壳聚糖盐酸盐和增效辅料本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种温敏凝胶制剂，其特征是包括以下重量百分比的组分：泊洛沙姆16.5~26.5%、壳聚糖盐酸盐1.0~3.0%、甘油磷酸盐0.5~2.5%、增效辅料0.01~1%、中性缓冲溶液67.0~81.99%。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵成如，张雯雯，袁坤山，王歌今，刘连涛，姜丽娟，
申请(专利权)人：山东赛克赛斯药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37