3‑乙磺酰基‑2‑吡啶磺酰胺及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了3‑乙磺酰基‑2‑吡啶磺酰胺及其中间体的制备方法。本发明专利技术提供了一种3‑乙磺酰基‑2‑巯基吡啶的制备方法，包括以下步骤：溶剂中，将2，3‑二乙磺酰基吡啶与巯基化试剂进行亲核取代反应得到3‑乙磺酰基‑2‑巯基吡啶即可；所述的巯基化试剂为硫化钠与硫的混合物或者硫氢化钠。本发明专利技术的制备方法，使用了廉价的2，3‑二氯吡啶为原料，反应步骤简单、总收率高、极大的降低了生产成本、适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
玉嘧磺隆是一种磺酰脲类高效、高选择性、芽后处理低毒除草剂。3-乙磺酰 基-2-吡啶磺酰胺是合成杜邦公司除草剂玉啼磺隆（rimsulfon)的关键中间体之一。 目前主要有如下三种3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的合成方法： 以2-氟吡啶为原料，经乙硫基取代再磺酰胺化得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺 (EP0341011)； 二、以四甲氧基丙烷为原料，经乙磺酰基乙腈缩合、溴化氢醋酸溶液合环、巯基取 代、氯气和氨水磺酰胺化后，即得3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺（US5107057、现代农药，2007， 6⑶：13); 三、以四甲氧基丙烷为原料，经乙磺酰基乙腈缩合、N-甲基苯胺取代、溴化氢醋酸 溶液合环、巯基取代、氯气和氨水磺酰胺化后，即得3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺（浙江工业 大学学报，2007, 35(5) :494、现代农药，2007,6(3) : 13)。 以上三种方法为目前常用的三种合成方法，但均相对路线较长，造成总收率偏低。 方法一涉及了昂贵原料二异丙基氨基锂（LDA)和三氟乙酸的使用，且总收率仅 23.39%。更为重要的是，LDA的使用要求严苛，对工人操作场地和反应设备的要求较为苛 亥IJ，所以该方法未能大规模工业化生产。 方法二总收率为：27. 7%。由于该方法制备2-溴吡啶的收率较低（38. 43% )，所 以该方法成本和单耗较高。 方法三总收率为：46. 58%，为目前最常用的合成方法，但合成步骤也是最多的，过 多的合成步骤势必在生产过程中增加大量的设备成本和人力成本。 因此，寻找反应步骤简单、收率高、原料廉价易得、生产成本低、适合于工业化生产 的3_乙横酰基_2_吡啶横酰胺的制备方法是目前急需解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺 的制备方法反应步骤繁琐、收率低、原料价格贵、生产成本高、不适合于工业化生产等缺陷 而提供了一种。本专利技术的制备方法反应 步骤简单、总收率高（最高可达64. 2% )、原料廉价易得、生产成本低、适合于工业化生产。 本专利技术提供了一种3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其包括以下步骤：溶剂 中，将2, 3-二乙磺酰基吡啶与巯基化试剂进行亲核取代反应得到3-乙磺酰基-2-巯基吡 啶即可；所述的巯基化试剂为硫化钠与硫的混合物或者硫氢化钠； 所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法可以为本领域中该类亲核取代反应 的常规方法，本专利技术中特别优选以下反应方法和条件： 在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的溶剂优选水、酰胺类溶 剂、亚砜类溶剂和砜类溶剂中的一种或多种，进一步优选酰胺类溶剂与水的混合溶剂。所述 的酰胺类溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺（DMF)和/或N-甲基吡咯烷酮（NMP)。所述的亚砜 类溶剂优选二甲基亚砜（DMS0)。所述的砜类溶剂优选环丁砜。所述的酰胺类溶剂与水的混 合溶剂优选水和N，N-二甲基甲酰胺（DMF)的混合溶剂。 在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的2, 3-二 乙磺酰基R比啶质量比值优选1~10,进一步优选3~6。 在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的巯基化试剂优选硫氢化 钠。 在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的巯基化试剂与所述的2， 3-二乙磺酰基吡啶的摩尔比值优选1~3。当所述的疏基化试剂为硫化钠与硫的混合物时， 所述的硫与所述的硫化钠的摩尔比值优选1~1. 5。 在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度优 选 30°C~150°C，进一步优选 110°C~120°C。 在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的进程可 以采用本领域中的常规监测方法（例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以2, 3-二乙 磺酰基吡啶的含量（例如HPLC含量）小于0. 5 %时为反应终点，所述的亲核取代反应的时 间优选2小时~8小时，进一步优选3小时~5小时。 所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，优选采用以下步骤：将2, 3-二乙磺 酰基吡啶与溶剂形成的溶液加入到硫化试剂与水形成的混合物中，升温至ll〇°C~120°C， 进行亲核取代反应得到3-乙磺酰基-2-巯基吡啶即可。所述的加入的方式优选滴加，所述 的滴加的速度优选保持体系温度在ll〇°C~120°C。所述的"硫化试剂与水形成的混合物" 的温度优选80°C~90°C。当所述的硫化试剂为硫化钠与硫的混合物时，所述的"硫化试剂 与水形成的混合物"优选采用下述步骤得到：80°C~90°C下，向硫化钠与水形成的溶液中加 入硫粉，保温1小时~2小时，得到硫化试剂与水形成的混合物。 所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法优选包括以下后处理步骤：反应结束 后，降温至70°C~80°C，调节pH值为5. 0~6. 0,再降温至20°C~30°C，过滤，水洗，干燥， 得到3-乙磺酰基-2-巯基吡啶。所述的调节pH优选采用浓盐酸。所述的浓盐酸可以为本 领域中常规市售浓盐酸试剂，所述的浓盐酸的质量浓度优选30%~38%，所述的质量浓度 是指氯化氢的质量占浓盐酸总质量的百分比。所述的过滤、水洗、干燥可以采用本领域中该 类操作的常规方法。 所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法优选进一步包括以下步骤：溶剂中， 将2, 3-二乙硫基吡啶与氧化剂进行氧化反应得到所述的2, 3-二乙磺酰基吡啶即可； 所述的2, 3-二乙磺酰基吡啶的制备方法可以为本领域中该类氧化反应的常规方 法，本专利技术中特别优选以下反应方法和条件： 在所述的2,3_二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的溶剂优选有机酸类溶剂，所 述的有机酸类溶剂优选乙酸、三氯乙酸和三氟乙酸中的一种或多种，进一步优选乙酸。 在所述的2,3_二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的2,3_二乙硫 基吡啶的质量比值优选〇. 1~10,进一步优选〇. 5~5。 在所述的2, 3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化剂优选间氯过氧苯甲 酸（m-CPBA)、双氧水、过氧乙酸、过氧单磺酸钾（Oxone)、高锰酸钾或次氯酸钠，进一步优选 双氧水。所述的双氧水可以为常规市售双氧水试剂，所述的双氧水的质量浓度优选20%~ 50%，进一步优选30%~50%。所述的质量浓度是指过氧化氢的质量占双氧水总质量的百 分比。 在所述的2,3_二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化剂与所述的2,3_二乙 硫基R比啶的摩尔比值优选4~6,进一步优选4~4. 8。 在所述的2,3_二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化反应的温度优选 20°C ~85°C，进一步优选 70°C ~85°C。 在所述的2,3_二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化反应的进程可以采用 本领域中的常规监测方法（例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以2, 3-二乙硫基吡 啶的含量（例如HPLC含量）小于1 %时为反应终点所述的氧化反应的时间优选2小时~ 10小时，进一步优选2小时~5小时。 在所述的2, 3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，当氧化剂为双氧水时，反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑乙磺酰基‑2‑巯基吡啶的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：溶剂中，将2，3‑二乙磺酰基吡啶与巯基化试剂进行亲核取代反应得到3‑乙磺酰基‑2‑巯基吡啶即可；所述的巯基化试剂为硫化钠与硫的混合物或者硫氢化钠；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：樊小彬，王海洋，林行军，银亮，陈冬辉，何俊，
申请(专利权)人：联化科技上海有限公司，联化科技盐城有限公司，江苏联化科技有限公司，联化科技德州有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31