一种2,2‑二氟胡椒酸甲酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2,2‑二氟胡椒酸甲酯的制备方法，所述方法包括如下步骤：将5‑溴‑2,2‑二氟胡椒环和氰化亚铜进行氰化反应，再水解成酸，然后酯化得到2,2‑二氟胡椒酸甲酯。本发明专利技术的制备方法，以5‑溴‑2，2‑二氟胡椒环为起始原料，用低毒的氰化亚铜氰化，再水解成酸，甲醇成酯得到产品，方法工艺流程简单，反应过程易控制。工艺的反应过程中，每步生产的中间产物纯化不需要复杂的纯化过程，纯化过程简单，纯化的收率高，致使整个工艺流程简单高效，产品产率高，整个流程成本低，很适合大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法。
技术介绍
2,2-二氟胡椒酸甲酯是一种重要的中间体，常用于合成医药化合物、农药化合物以及电子化学品，其甲酯是活泼的取代基团，具有很强的延伸性。目前常用的合成2,2-二氟胡椒酸甲酯的有两种方法：方法一：3,4-二羟基硝基苯为起始原料，先合成5-硝基-2,2-二氟胡椒环，再通过还原，重氮化上溴，通过二氧化碳高压成酸，再成酯制得2,2-二氟胡椒酸甲酯。该方法的原料难得，且操作繁琐，在工业化大规模生产上受到很大的局限。方法二：用5-溴-2,2-二氟胡椒环与一氧化碳在四三苯基磷钯的催化下，进行高压反应，制备得到相应的2,2_二氟胡椒酸甲酯。该方法反应条件要求高，成本也较高，反应收率较底。中国专利文献(CN104693164A)公开了一种2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，该方法以胡椒醛为原料，在引发剂或光引发的作用下与氯气氯化反应，反应结束后，减压脱气、减压蒸馏得到2,2_二氯胡椒酰氯；然后将2,2_二氯胡椒酰氯置于反应容器中，然后通入氟化氢进行反应生成2,2-二氟胡椒酰氟；再将甲醇滴加到2,2-二氟胡椒酰氟中，反应完成后将反应液加入到碱性水溶液中，用有机溶剂萃取，分离获得有机相，脱溶、纯化后即制备得到2,2-二氟胡椒酸甲酯。上述方法以间胡椒醛为原料，依次经过氯化反应、氟化反应、酯化反应三步反应制得2,2-二氟胡椒酸甲酯，所用的原料及试剂便宜易得，合成路线较短，收率较高，但是因为反应过程中氯化反应、氟化反应需涉及氯气、氟化氢等有毒、腐蚀性强的气体，对生产环境要求较高，反应过程不易控制，容易污染环境，并且制备中间过程每步反应后需除去气体和/或引发剂才能进行下一步，纯化过程较繁琐整体工艺流程较复杂。
技术实现思路
因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中的2,2-二氟胡椒酸甲酯制备过程中涉及有毒气体，反应过程不易控制，易污染环境，纯化过程较繁琐缺陷，从而提供一种对环境低毒、制备过程中纯化简单、工艺流程简单的制备2,2-二氟胡椒酸甲酯的方法。为此,本专利技术的技术方案如下：一种2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，包括如下步骤：将5-溴-2,2-二氟胡椒环和氰化亚铜进行氰化反应，再水解成酸，然后酯化得到2,2-二氟胡椒酸甲酯。工艺的反应过程如下所示：上述2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法中，所述氰化反应的具体方法包括：将氰化亚铜和溴化锂于溶剂中溶解后加入5-溴-2,2-二氟胡椒环，保温反应后，冷却，水蒸汽蒸馏，得到5-氰基-2,2-二氟胡椒环。上述2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法中，所述溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或环丁砜，氰化亚铜和溶剂的质量比为1:4-9，优选1：6。上述2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法中，反应中5-溴-2,2-二氟胡椒环和氰化亚铜的摩尔比为1:1.2-1.5，优选，1:1.2；氰化亚铜和溴化锂的质量为比为1：0.5-1。上述2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法中，所述保温反应的温度为125-135℃，优选130℃；反应时间为3-8h。上述2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法中，水解成酸的具体方法包括：将5-氰基-2,2-二氟胡椒环和氢氧化钠进行回流反应，冷却，同时调节pH为2-3，抽滤得2,2-二氟胡椒酸。上述2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法中，所述回流反应的时间为4-7h后，冷却到20℃。上述2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法中，所述5-氰基-2,2-二氟胡椒环和氢氧化钠的摩尔比为1:4-7，优选，1:4。上述2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法中，所述酯化的具体方法包括：将2,2-二氟胡椒酸和甲醇进行回流反应，氯化亚砜作为脱水剂，冷却，加入水，分出下层有机相，减压精馏得2,2-二氟胡椒酸甲酯。上述2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法中，所述2,2-二氟胡椒酸和甲醇的质量比为1:5-7，优选1:5；2,2-二氟胡椒酸和氯化亚砜的摩尔比为1:2-4，优选，1:2。本专利技术技术方案，具有如下优点：1、本专利技术提供的2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，以5-溴-2，2-二氟胡椒环为起始原料，用低毒的氰化亚铜氰化，再水解成酸，甲醇成酯得到产品，方法对环境低毒，工艺流程简单，反应过程易控制。2、本专利技术提供的2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，工艺的反应过程中，每步生产的中间产物纯化不需要复杂的纯化过程，纯化过程简单，纯化的收率高，致使整个工艺流程简单高效，产品产率高，整个流程成本低，很适合大规模的工业化生产。具体实施方式下面通过具体实例来进一步说明本专利技术，所用原料试剂如无特殊说明，均为市售。实施例1向干燥的反应罐中投入DMF660g，溴化锂110g，氰化亚铜110g搅拌均匀使溴化锂和氰化亚铜溶解,然后加入5-溴-2,2-二氟胡椒环237g，于130℃保温反应5h，反应后冷却到20℃，加入水2.7kg，水蒸汽蒸馏得固体产品，烘干后为162g，其中5-氰基-2,2-二氟胡椒环162g的含量为99.2％，收率88.5％。向反应罐中投入水820g，氢氧化钠141g搅拌均匀使氢氧化钠溶解,加入5-氰基-2,2-二氟胡椒环162g，回流反应5h，反应后冷却到20℃，在温度降到30℃以下时，用质量浓度30％的盐酸调体系PH为2。抽滤得产品，烘干后为172g，其中2,2-二氟胡椒酸含量为99.6％，收率为96.2％。向干燥的反应罐中投入甲醇860g，2,2-二氟胡椒酸172g，搅拌均匀使2,2-二氟胡椒酸溶解,然后加入氯化亚砜204g，回流反应4h，反应后冷却到20℃，加入水3.7kg，分出下层有机层，减压精馏得产品171g，其中2,2-二氟胡椒酸甲酯为含量99.9％，收率为93％。实施例2向干燥的反应罐中投入环丁砜940g，溴化锂130g，氰化亚铜130g搅拌均匀使溴化锂和氰化亚铜溶解,然后加入5-溴-2,2-二氟胡椒环237g，于135℃保温反应8h，反应后冷却到20℃，加入水2.9kg，水蒸汽蒸馏得固体产品，烘干后为167g，其中5-氰基-2,2-二氟胡椒环167g的含量为99.3％，收率91.2％。向反应罐中投入水1280g，氢氧化钠216g搅拌均匀使氢氧化钠溶解,加入5-氰基-2,2-二氟胡椒环167g，回流反应4h，反应后冷却到20℃，在温度降到30℃以下时，用质量浓度30％的盐酸调体系PH为3。抽滤得产品，烘干后本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2,2‑二氟胡椒酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将5‑溴‑2,2‑二氟胡椒环和氰化亚铜进行氰化反应，再水解成酸，然后酯化得到2,2‑二氟胡椒酸甲酯。

【技术特征摘要】
1.一种2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将5-溴-2,2-二氟胡椒环和氰化亚铜进行氰化反应，再水解成酸，然后酯化
得到2,2-二氟胡椒酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，其特征在
于，所述氰化反应的具体方法包括：将氰化亚铜和溴化锂于溶剂中溶解后
加入5-溴-2,2-二氟胡椒环，保温反应后，冷却，水蒸汽蒸馏，得到5-氰基-
2,2-二氟胡椒环。
3.根据权利要求2所述的2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，其特征在
于，所述溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或环丁砜，氰化亚铜和溶剂的
质量比为1:4-9。
4.根据权利要求2或3所述的2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，其特
征在于，反应中5-溴-2,2-二氟胡椒环和氰化亚铜的摩尔比为1:1.2-1.5；氰化
亚铜和溴化锂的质量为比为1：0.5-1。
5.根据权利要求2-4任一项所述的2,2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，
其特征在于，所述保温反应的温度为125-135℃，反应时间为3-8h。...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘民，杨银行，陈利，刘春玉，刘伟，秦文义，
申请(专利权)人：阜新奥瑞凯新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21