通过耳麻醉脑神经治疗疾病的方法技术

在此披露用于治疗多种疾病的方法，该方法包括执行迷走神经、面神经、三叉神经或舌咽神经或其组合的耳麻醉。包含一种镇痛剂和一种麻醉剂的一种药用组合物被施用至需要这种治疗的一位受试者的一个耳道。还提供了可用于所传授方法中的多种组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请及交叉引用本申请要求2013年5月3日提交并且享有该申请日的优先权的托马斯M.克鲁斯(ThomasM.Crews)的美国临时申请号61/819,023的权益和优先权。本说明书、附图以及美国临时申请号的61/819,023的完整披露出于所有目的通过具体引用结合在此。
本披露涉及用于通过耳麻醉第五对脑神经(三叉神经)、第七对脑神经(面神经)、第九对脑神经(舌咽神经)以及第十对脑神经(迷走神经)治疗多种疾病的方法。
技术介绍
迷走神经、又称脑神经X，是十二对脑神经中的第十对并且是这些脑神经中最长的。在离开延髓锥体与小脑下脚之间的髓质时，迷走神经延伸穿过颈静脉孔，随后进入颈内动脉与颈内静脉之间上起颅底下至颈部、胸部以及腹部的颈动脉鞘，其中迷走神经促进内脏的神经支配。图1和图2中示出迷走神经的解剖结构。在离开颈静脉孔时，迷走神经形成颈静脉神经节和结状神经节或迷走神经上神经节和下神经节。颈静脉神经节由来自舌咽神经的岩神经节的多根纤丝联合。当迷走神经从颈静脉窝的侧壁进入乳突小管时，迷走神经的耳支还具有来自第十对的颈静脉神经节和舌咽神经的岩神经节的连接。轻抚颞骨，迷走神经的耳支离开鼓乳裂并分裂成两条支路；一条结合耳后神经，并且另一条分布至耳朵后面的皮肤以及外听道(externalacousticmeatus)后部。迷走神经将关于身体器官的状态的感觉信息传送至中枢神经系统。迷走神经中近似80％的神经纤维是将内脏的状态传达至大脑的传入或感觉神经，而剩余的20％是传出或功能神经。迷走神经负责调节许多身体机能，包括但不限于呼吸、言语、出汗、在呼吸过程中促进喉头打开的保持、监测和调节心脏跳动以及消化胃中的食物，连同许多其他生理机能。因此，操纵迷走神经并随后改变其正常生理机能可以对与迷走神经调节相关联的各式各样的人类微恙具有深刻影响。然而，本领域中可供用于改变迷走神经的机能的目前程序具有高度侵略性。这些当前程序经常依赖于将人造机械装置植入一位患者的身体内。除了是具有高度侵略性的外科手术之外，这些方法是非常昂贵的。例如，美国食品与药品管理署在20世纪90年代之末认可用于治疗部分癫痫发病的被称为迷走神经刺激(VNS)的一种手术。VNS作为一项外科手术被执行以将一个起搏器样装置安装至经受癫痫发作的一位受试者。植入一位患者的颈部区域内的该装置用于发送多个轻微电脉冲穿过迷走神经。该装置是用电池作电源的，并且具有一个电脉冲发生器。在该装置被植入之后，具有绝缘塑料的多个电极由该患者的颈部上的皮肤下面进入迷走神经中。通过每隔几秒打开并随后关闭，脉冲被设定成交替地操作。研究人员还开始调查在肥胖患者的胃中利用这些起搏器样装置以阻断迷走神经的机能、以便抑制食欲的可能性。同样，这些程序具有高度侵略性并且涉及将人造装置植入一位患者的身体内。一些外科医师甚至已执行迷走神经切断手术已治疗肥胖症。在这些程序中，外科医师完全切断一位患者的迷走神经。虽然这些程序成功地允许这些受试者减少体重，但是应当明白，这种侵略性的且永久的外科手术对于许多患者来说是有问题的。第七对脑神经或面神经是十二对脑神经中的一对(参见图3)。第七对脑神经或面神经这样命名是因为其主要机能是向面部的肌肉供应运动神经支配。第七对脑神经或面神经所神经支配的其他肌肉是颈阔肌、二腹肌的后腹以及镫骨肌。面神经的感觉和副交感部分在中间神经中行进并提供以下组成部分：(1)到舌头前三分之二的味觉；(2)到泪腺、鼻和鼻窦、口腔的粘液腺以及下颌下和舌下唾液腺的分泌和血管舒缩纤维；以及(3)来自外耳道和耳朵后面的多个区域的皮肤感觉脉冲。还应当认为，从中间神经到蝶腭神经节、到鼻和副鼻窦的粘膜和黏膜下层的一个副交感脉冲确定它们的静脉容量和堵塞水平。第七对脑神经的副交感部分的起点在脑干中的涎核中并且进入与面神经的运动分支分开的内听道。邻近膝神经节，副交感部分与面神经结合。这些纤维通过岩浅大神经离开膝神经节，并且由大岩深神经联合以形成翼管神经或翼管的神经，在此处，它们一起向前移动至蝶腭神经节神经中的突触。它们在那里对眼睛、鼻、鼻窦、腭、咽以及唾液腺提供副交感神经支配。膝神经节经由迷走神经的耳支及其与第七对脑神经的连接来接收来自外耳道(externalauditorycanal)的一般躯体传入纤维。膝神经节中的一般躯体感觉传入纤维突触。三叉神经或第五脑神经是十二对脑神经中的第五对并且是所有这些脑神经中最大的(参见图4)。三叉神经或第五脑神经是面部、头皮、耳道、黏膜以及头部的其他内部结构的感觉大神经。三叉神经或第五脑神经还起到咀嚼肌的运动神经支配的功能并且含有多根本体感受纤维。三叉神经或第五脑神经进一步利用其不同支路运载来自大脑的硬脑膜的感觉神经支配。第五对脑神经是相当广泛的。感觉主核从脑桥延伸至上脊髓。该核接收其来自新月形神经节、又称三叉神经节或加塞氏神经节的传入纤维。三叉神经节含有用于其三个主分支的感觉纤维的胞体。三叉神经节接收三大感觉分支：眼分支、上颌分支以及下颌分支。这些感觉根纤维向后离开神经节以将它们的插入物传到脑桥中。舌咽神经、又称脑神经，是十二对脑神经中的第九对，被称为鼓室神经并且既具有感觉纤维又具有分泌纤维(参见图5和图6)。该神经是一根混合的感觉和运动神经。感觉部分由向咽的黏膜以及舌头的扁桃体区域和后面供应知觉的躯体传入纤维组成。舌咽神经从脑干开始的浅表起点在位于橄榄体与下脚之间的沟中的三个或四个根丝附近。舌咽神经通过颈静脉孔离开头骨并且向前在颈内动脉与颈内静脉之间延伸。在离开颈静脉孔时，舌咽神经形成一对神经节肿大：上或颈静脉神经节和下或岩神经节。神经节含有神经的这些感觉纤维的胞体。第九对神经与迷走神经或第十对脑神经、面神经以及交感神经节交通。舌咽神经具有五个相异的一般机能：(1)运动(主要的内脏传出神经)供应茎突咽肌；(2)内脏运动(一般内脏传出神经)提供腮腺的副交感神经支配；(3)内脏感觉(一般内脏传入神经)运载来自颈动脉窦和颈动脉体的内脏感觉信息；(4)一般感觉(一般躯体传出神经)提供来自外耳皮肤、鼓膜内表面、上咽以及舌头的后三分之一的一般感觉信息。并且(5)主要的感觉(主要的传入神经)提供来自舌头的后三分之一、包括轮廓乳头的味觉知觉。因此，医学界非常需要不依赖于通过多种侵略性外科手术或人造装置改变迷走神经或其他脑神经的机能的、治疗迷走神经和其他脑神经相关联的疾病的方法。确切地本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗与一根特定脑神经相关联的一种疾病的方法，包括：将包含(i)一种镇痛剂和(ii)一种麻醉剂的一种药用组合物施用至需要这种治疗的一位受试者的一个耳道；其中，所述药用组合物以一定浓度被施用至该受试者的该耳道，该浓度足以使该受试者的特定脑神经的活动相较于未被施用该药用组合物的一位受试者中的那根特定脑神经的生理活动在生理上有所改变。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.03 US 61/819,0231.一种用于治疗与一根特定脑神经相关联的一种疾病的方法，包括：
将包含(i)一种镇痛剂和(ii)一种麻醉剂的一种药用组合物施用至需要
这种治疗的一位受试者的一个耳道；
其中，所述药用组合物以一定浓度被施用至该受试者的该耳道，该浓度足
以使该受试者的特定脑神经的活动相较于未被施用该药用组合物的一位受试者
中的那根特定脑神经的生理活动在生理上有所改变。
2.根据权利要求1所述的方法，其中该特定脑神经是三叉神经、面神经、
舌咽神经或迷走神经。
3.根据权利要求1所述的方法，其中该疾病是选自下组的至少一项，该
组由以下各项组成：哮喘、神经原性咳嗽、癔球症、痉挛性发声困难、胃食管
返流疾病以及肥胖症。
4.根据权利要求1所述的方法，其中该疾病是选自下组的至少一项，该
组由以下各项组成：血管迷走反射阻断、慢性支气管炎、哮喘性支气管炎、低
血压、高血压、糖尿病、膀胱痉挛、痛经、骨盆痛、膀胱炎痛、遗尿、排尿困
难、性交困难、月经大量期、频繁排尿、痉挛性发声困难、打鼾、过敏性鼻炎、
血管运动性鼻炎、慢性鼻窦炎、慢性鼻塞、过敏性结膜炎、打喷嚏、打嗝、鼻
炎、吞咽困难、肠易激综合征、胃炎、食欲抑制、慢性疲劳综合症、纤维肌痛、
焦虑、抑郁、下肢不宁综合征、家族意向性震颤、偏头痛、自闭症、焦虑头痛、
失眠、睡眠障碍、失用症以及颈痛和肩痛。
5.根据权利要求1所述的方法，其中该镇痛剂是选自下组的至少一种吡
唑啉酮衍生物，该组由以下各项组成：氨基安替比林、安乃近、安替比林、氨
基比林以及异丙安替比林。
6.根据权利要求1所述的方法，其中该镇痛剂是安替比林。
7.根据权利要求1所述的方法，其中该麻醉剂是选自下组的至少一项，
该组由以下各项组成：苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环美卡因、二甲卡因、

\t拉罗卡因、哌罗卡因、丙氧卡因、普罗卡因、奴佛卡因、丙美卡因、地卡因、
丁卡因、阿替卡因、布比卡因、辛可卡因、狄布卡因、依替卡因、左布比卡因、
利多卡因、利诺卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、罗哌卡因、三甲卡因，及其药学
上可接受的衍生物。
8.根据权利要求1所述的方法，其中该麻醉剂是苯佐卡因。
9.根据权利要求1所述的方法，其中该受试者不经历耳朵感染。
10.根据权利要求1所述的方法，其中该药用组合物进一步包含抗生素、
血管收缩剂、甘油或乙酸中的一种或多种。
11.根据权利要求1所述的方法，其中该药用组合物是以溶液形式被施
用。
12.根据权利要求1所述的方法，其中该药用组合物是以泡沫形式被施
用。
13.根据权利要求1所述的方法，其中该镇痛剂是以从50至60mg/mL
的一个浓度存在于该药用组合物中，并且该麻醉剂是以从10至20mg/mL的一
个浓度存在于该药用组合物中。
14.根据权利要求1所述的方法，其中该镇痛剂是以从50至55mg/mL
的一个浓度存在于该药用组合物中，并且该麻醉剂是以从10至15mg/mL的一
个浓度存在于该药用组合物中。
15.一种用于治疗扁桃体切除术后咽痛的方法，包括：
将包含(i)安替比林和(ii)苯佐卡因的一种药用组合物施用至需要这种

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·M·克鲁斯，
申请(专利权)人：托马斯·M·克鲁斯，
类型：发明
国别省市：美国;US