一种含硫氰酸红霉素药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含硫氰酸红霉素药物组合物及其制备方法，该组合物包括硫氰酸红霉素、稳定剂、增溶剂和辅料；其制备方法包括：将稳定剂、增溶剂与硫氰酸红霉素混合均匀，经80～120目筛网粉碎过筛得半成品；将辅料经80～100目筛网粉碎过筛投入混合罐中；再加入半成品，混合均匀，分装即得。本发明专利技术含硫氰酸红霉素药物组合物在水中近似溶解度显著提高，稳定性好，6个月加速试验，各项检测均符合质量标准。且其水溶液不易受温度、水质硬度等客观因素的影响，有效成分含量在饮用水中能够保持24小时恒定不变，确保药效发挥，显著提高畜禽抗革兰氏阳性菌和支原体感染的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于兽药技术应用领 域。
技术介绍
硫氰酸红霉素属大环内酯类抗生素，是红霉素的硫氰酸盐。红霉素由菲宾Panay 岛上土壤中分离的放线菌Streptomyces erythreus培养液中制成，1952年EliLilly公司 首次发表。培养液中同时产生红霉素 B及C等几种类似体，利用其对溶剂溶解度的不同加以 除去。红霉素为白色或淡黄白色结晶性粉末，无臭、味苦，在空气中有吸湿性，易溶于乙醇、 氯仿、丙酮及醚等，在水中溶解度较低，成盐后溶解度增加。在干燥状态下较稳定，水溶液在 冷藏下较稳定，室温时效价即逐渐降低。遇酸不稳定，在微碱时较稳定，在PH4以下效价显 著降低。 硫氰酸红霉素主要用途是作为大环内酯类药物合成的医药中间体，其次是作为畜 禽支原体感染的防治用药。硫氰酸红霉素在兽药上，作为抗革兰氏阳性菌和支原体的一线 用药，其药物治疗效果好，残留低，被广泛用于大中型养殖场。2010年版中国兽药典，仅收录 硫氰酸红霉素的可溶性粉一种剂型，由于硫氰酸红霉素原料微溶于水，且其制剂在酸性环 境或室温时均不稳定，效价会逐渐降低。因此，制备在水中溶解度高，且能够保持长时间稳 定的制剂尤为重要。 有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含硫氰酸红霉素药物组合物，其在水中具有较高的溶 解度，且其水溶液能够长时间保持稳定，从而保证药效的发挥，显著提高抗革兰氏阳性菌和 支原体感染的效果；特别适合规模化养殖场使用。本专利技术同时提供该含硫氰酸红霉素药物 组合物的制备方法。 实现本专利技术的技术方案如下，一种含硫氰酸红霉素药物组合物，以重量份计，包括 硫氰酸红霉素5~25份，稳定剂2~25份，增溶剂0. 2~10份，辅料50~92. 8份。 优选地，所述含硫氰酸红霉素药物组合物，以重量份计，包括硫氰酸红霉素5~15 份，稳定剂3. 5~10份，增溶剂5~10份，辅料65~86. 5份。 优选地，所述含硫氰酸红霉素药物组合物，以重量份计，包括硫氰酸红霉素5~15 份，稳定剂5~8份，增溶剂8~10份，辅料67~82份。 上述含硫氰酸红霉素药物组合物，其中： 所述稳定剂选自：柠檬酸钠、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、 无水硫酸钠中一种或几种。 所述增溶剂选自：十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、泊洛沙姆188、泊洛沙姆 407、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。 所述辅料选自：葡萄糖（口服葡萄糖或无水葡萄糖）、乳糖、聚乙二醇、β~环糊精 中的一种或几种。 所述聚乙二醇在常温下为固体；优选为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇 8000、聚乙二醇12000中的一种或几种。 具体地，所述含硫氰酸红霉素药物组合物，以重量份计，包括硫氰酸红霉素5~10 份，稳定剂3. 5~22. 5份，增溶剂2. 2~10份，辅料57. 5~84. 3份； 其中所述稳定剂包括：碳酸钠3. 5~5份，梓檬酸0~2. 5份，梓檬酸钠0~5份， 磷酸二氢钠〇~5份、磷酸氢二钠0~11份； 所述增溶剂包括：十二烷基硫酸钠2份、泊洛沙姆1880. 2~0. 5份、聚乙烯吡咯烷 酮0~7. 5份； 所述辅料为无水葡萄糖或乳糖；或者所述辅料包括：聚乙二醇4000或β~环糊 精20份，以及无水葡萄糖或乳糖37. 5~63. 8份。 本专利技术还提供上述含硫氰酸红霉素药物组合物的制备方法，包括如下步骤： 1)按配方将所述稳定剂、增溶剂与硫氰酸红霉素混合均匀，经80~120目筛网粉 碎过筛，制得半成品； 2)按配方将所述辅料经80~100目筛网粉碎过筛后，投入混合罐中； 3)向所述混合罐中加入步骤1)所述半成品，混合均勾，分装即得。 所述制备方法中，步骤1)和步骤3)在所述混合罐中的混合时间一般为15~40 分钟。 本专利技术所述重量份可以是μ g、mg、g、kg等本领域公知的重量单位，也可以是其倍 数，如 1/10、1/100、10 倍、100 倍等。 本专利技术所述含硫氰酸红霉素药物组合物为可溶性粉剂。 本专利技术还包括上述含硫氰酸红霉素药物组合物或按上述方法制备的含硫氰酸红 霉素药物组合物在制备用于治疗由革兰氏阳性菌和支原体感染引起的炎症的药物中的应 用。 本专利技术与现有技术相比，具有以下优势： 本专利技术将硫氰酸红霉素与增溶剂和稳定剂混合处理，制备出含硫氰酸红霉素药物 组合物，在水中近似溶解度显著提高，可达到溶解标准即Ig所述药物组合物溶解于不到 30ml水中。按照《中国兽药典》近似溶解度的测定，即Ig组合物能在溶剂10~不到30ml 中溶解，振摇30秒钟，放置半小时，可以获得澄清透明的溶液，且溶解度不受水温度的影 响。本专利技术所制得的含硫氰酸红霉素药物组合物稳定性好，经6个月加速试验，各项检测均 符合质量标准；能够满足规模化养殖场加药器的使用要求，实验发现分别以1:50倍、1:100 倍、1:500倍水稀释后，其水溶液不易受温度、水质硬度等客观因素的影响，且在水溶液中有 效成分含量能够保持24小时恒定不变，从而保证药效发挥，能够显著提高畜禽抗革兰氏阳 性菌和支原体感染的效果。本专利技术增溶剂使用十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、泊洛沙 姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，上述增溶剂可以在物料表面形成 胶团儿增加药物表面的溶解度；此外还是良好的吸收促进剂，即使肠蠕动变慢，药物在胃肠 道中的滞留时间增长，吸收增加，从而能提高口服药物的生物利用度。【具体实施方式】 下面结合实例，对本专利技术进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不 能以下述实施例来限定本专利技术的保护范围。 实施例1 本实施例提供一种含硫氰酸红霉素药物组合物，包括：硫氰酸红霉素5kg，碳酸钠 3. 5kg，十二烷基硫酸钠2kg，0. 2kg泊洛沙姆188,聚乙烯吡咯烷酮5kg，无水葡萄糖84. 3kg。 本实施例同时提供上述含硫氰酸红霉素药物组合物的制备方法，包括按配方将碳 酸钠、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮与硫氰酸红霉素混合均匀（混合20 分钟），经80目筛网粉碎过筛，制得半成品；按配方将无水葡萄糖经80目筛网粉碎过筛后， 投入混合罐中；向所述混合罐中加入所述半成品，混合均匀（混合40分钟），分装即得。 实施例2 本实施例提供一种含硫氰酸红霉素药物组合物，包括：硫氰酸红霉素10kg，碳酸 钠5kg，柠檬酸2. 5kg，十二烷基硫酸钠2kg，0. 5kg泊洛沙姆188,聚乙烯吡咯烷酮7. 5kg，无 水葡萄糖72. 5kg。 本实施例同时提供上述含硫氰酸红霉素药物组合物的制备方法，包括按配方将碳 酸钠、柠檬酸、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮与硫氰酸红霉素混合均匀 (混合20分钟），经80目筛网粉碎过筛，制得半成品；按配方将无水葡萄糖经80目筛网粉 碎过筛后，投入混合罐中；向所述混合罐中加入所述半成品，混合均匀（混合40分钟），分 装即得。 实施例3 本实施例提供一种含硫氰酸红霉素药物组合物，包括：硫氰酸红霉素5kg，碳酸钠 3. 5kg，柠檬酸2. 5kg，柠檬酸钠3kg，十二烷基硫酸钠2kg，0. 2kg泊洛沙姆188,聚乙烯吡咯 烷酮5kg，20kg聚乙二醇4000,乳糖58. 8kg。 本实施例同本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含硫氰酸红霉素药物组合物，其特征在于，以重量份计，包括硫氰酸红霉素5～25份，稳定剂2～25份，增溶剂0.2～10份，辅料50～92.8份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐峰，孔祥强，毛倩倩，刘西锋，邵耀东，杨鑫，
申请(专利权)人：青岛康地恩动物药业有限公司，菏泽普恩药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37