用于氧化性灭菌剂的生物指示器制造技术

一种用于氧化性灭菌剂的灭菌指示器，其包括：第一隔室，所述第一隔室包含一种或多种微生物物种的芽孢，其中所述芽孢已用一种化合物预处理并且包含所述化合物，所述化合物包含对氧化性灭菌剂具有反应性的过渡金属离子；第二隔室，所述第二隔室包含生长培养基并经调整适于在灭菌指示器已暴露于氧化性灭菌剂之后合并第一隔室的内容物与第二隔室的内容物以进行孵育；和一种物质，所述物质被设置在生长培养基中并被选择用于在灭菌指示器已暴露于氧化性灭菌剂之后指示芽孢的活力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于测试灭菌处理的效力的生物指示器，更具体地，涉及与氧化性灭 菌剂一起使用的改进的指示器，相比于与氧化性灭菌剂一起使用的常规生物指示器，其允 许在灭菌循环内更长时间地监测灭菌剂对生物指示器的作用。
技术介绍
指示器最重要的种类之一是生物指示器（BI)。生物指示器最大程度地确保了在所 处理的整个载荷（load)内满足灭菌条件。这种类型的指示器是指通过在指示器内或在指 示器上提供极高数量的对该特定处理具有高度抗性的生物体来代表处理系统的最坏情况。 通常细菌芽孢是选择用于监测灭菌系统的生物体。 生物指示器通常由接种到载体材料的微生物组成。所述微生物通常是细菌芽孢， 已知所述细菌芽孢对待在其中使用这些细菌芽孢的特定灭菌介质具有非常强的抗性。载体 材料的范围可以从纸张到塑料到不锈钢，并且可以具有多种配置，范围从平坦表面到容器 如瓶（Vials)。由瓶和封盖组成的生物指示器被称为自含式生物指示器（SCBIs)，这是因 为它们含有处理、激活和孵育样品所需的所有元件。将载体连同医疗装置载荷一起置于灭 菌循环中。在完成该循环后，孵育生物指示器并监测其生长情况最多至7天。生物指示器 的生长指示灭菌处理不足以达到完全灭菌，并且该医疗装置载荷在使用前需要进行重新处 理。生物指示剂无生长证实了灭菌器内的条件足以至少杀灭载荷到指示器上的细菌芽孢数 量（例如，IO 6个细菌芽孢），从而在一定程度上确保了医疗装置载荷是无菌的。 生物指示器对特定灭菌处理的抗性是由所利用的芽孢和生物指示器的配置（例 如，SCBI或过程挑战装置中的SCBI)所决定的。因此，为了改变抗性，需要改变芽孢形成方 法或需要开发新的生物指示器的物理配置。对于在不同的灭菌处理中使用的不同的生物指 示器，具有多种芽孢形成方法从生产角度来说是不期望的。设计新的生物指示器的物理配 置可能是昂贵的，例如因为可能需要新的模具。因此，期望能够以简单的方式改变已有的生 物指示器的抗性。 汽化过氧化氢和其它氧化性灭菌处理在杀灭甚至极具抗性的生物体如芽孢方面 是非常有效的。这对医院是有益的，因为这允许许多热敏性医疗装置通过使用汽化过氧化 氢（VHP)和其它氧化性灭菌剂的灭菌器来进行处理。然而，由此类氧化性灭菌剂引起的快 速杀灭使其难以开发在灭菌循环内非常长时间地有效监测的生物指示器。这是因为当在 氧化性灭菌剂灭菌处理中使用常规生物指示剂时，生物指示器中的生物体被如此快速地杀 灭，不太确定有效剂量的氧化性灭菌剂已到达医疗装置载荷的所有部分并保持在有效水 平，如同较缓慢地杀灭指示剂的情况那样。 因此，对于解决以前未解决的氧化性灭菌剂过快杀灭生物指示器的问题的需要已 存在一段时间。本专利技术旨在解决这一问题。
技术实现思路
本公开内容中所描述的专利技术概念包括对生物指示器使用化学添加剂，其中化学添 加剂减慢芽孢在暴露于氧化性灭菌剂如汽化过氧化氢、环氧乙烷和臭氧时的杀灭动力学。 在本专利技术中，像平常一样繁殖并收获芽孢，但在用芽孢接种生物指示器之前，将芽孢重悬浮 (在使用浓度下）于化学溶液中。化学溶液包括至少一种化学物质，例如过渡金属，其抑制 氧化性灭菌剂如过氧化氢、环氧乙烷和臭氧的作用，或者将氧化性灭菌剂分解成非反应性 组分。 出于本专利技术的目的，化学添加剂的作用可以包括以下的一种或多种：(a)抑制氧 化性灭菌剂的作用，其可以包括复合物（complex)形成；和（b)分解氧化性灭菌剂，其可以 包括催化分解和/或化学中和反应。这些添加剂通常被称为与氧化性灭菌剂发生反应（和 同源术语如反应或具有反应性）。因此，出于本专利技术的目的，术语"对氧化性灭菌剂具有反 应性"被认为包括减慢生物指示器中的芽孢的杀灭动力学的任何行为，特别是包括抑制氧 化性灭菌剂的作用以及抑制对氧化性灭菌剂的分解和/或中和。 因此，根据本专利技术的实施方式，提供了一种用于氧化性灭菌剂的灭菌指示器，其包 括： 第一隔室，其包含一种或多种微生物物种的芽孢，其中所述芽孢已用一种化合物 预处理并且包含所述化合物，所述化合物包含对氧化性灭菌剂具有反应性的过渡金属离 子； 第二隔室，其包含生长培养基并经调整适于在灭菌指示器已暴露于氧化性灭菌剂 之后合并第一隔室的内容物与第二隔室的内容物以进行孵育；和 -种物质（agent)，其被设置在生长培养基中并被选择以在灭菌指示器已暴露于 氧化性灭菌剂之后指示芽孢的活力。 在一个实施方式中，所述一种或多种微生物物种包括芽孢形式的嗜热脂肪地芽孢 杆菌（Geobacillus stearothermophiIus)和萎缩芽抱杆菌（Bacillus atrophaeus)中的 一种或两种。 在一个实施方式中，所述物质通过颜色变化、浊度变化、荧光的产生或可电检测的 反应中的一种或多种来指示芽孢的活力。 在一个实施方式中，所述物质是pH指示剂。在一个实施方式中，所述pH指示剂包 括亮绿、溴甲酚绿、溴甲酚紫、溴麝香草酚蓝、甲酚红、亚甲基蓝、中性红、酚红、刃天青或百 里酚蓝。 在一个实施方式中，所述物质是荧光指示剂。在一个实施方式中，所述荧光指示剂 是色移荧光蛋白。 在一个实施方式中，所述物质包括至少2个电极，所述电极经调整适于提供可检 测的电信号。 在一个实施方式中，所述物质包含四唑鑰盐。 在一个实施方式中，所述过渡金属离子包括铁、铜、锰、钛、锌、钒、银、铂、镍、钼、钴 和络中的一种或多种。 在一个实施方式中，所述过渡金属离子是1(3收化抑6] SFe7(CN)18中的铁。亚 铁氰化钾通常具有水合水，且可以表示SK4 *3H20。注意到，普鲁士蓝也可以 鉴定为式 3]，根据经验，其与Fe7(CN)18相同。注意到，普鲁士蓝的理想化 分子式是Fe7(CN)18，但普鲁士蓝通常具有水合水。在一个实施方式中，普鲁士蓝具有式 Fe7(CN)18 ? xH20,其中X通常是14-16。普鲁士蓝通常作为非常细的胶体分散体使用，这是 因为其不溶于水。 在一个实施方式中，氧化性灭菌剂包括过氧化氢和臭氧中的一种或多种。 在一个实施方式中，本专利技术进一步提供了用于确定利用氧化性灭菌剂的灭菌处理 的效力的方法，其包括： 提供根据前述权利要求中任一项所述的灭菌指示器； 使灭菌指示器和一个或多个待进行灭菌的物品暴露于氧化性灭菌剂；和 通过检查经过孵育的生长培养基来确定灭菌是否有效。 专利技术详述 汽化状态下的过氧化氢在杀灭微生物方面是非常有效的，但这种杀灭有效性使其 难以设计和开发成以传统方式监测循环的重要部分的生物指示器。增加生物指示器的固有 抗性的一种有效方式是添加抑制活性灭菌剂的作用或将活性灭菌剂分解成非反应性组分 的组分。 可以改变溶液中添加剂的浓度以调谐或调节生物指示器的抗性以有效地监测更 长时间的循环。生物指示器，尤其是在氧化性化学成分如汽化过氧化氢中被快速杀灭，并且 通常仅监测灭菌循环最初的几分钟（或在一些常规产品中仅为几秒钟）。本专利技术有益地提 供了监测比仅仅是灭菌的最初几分钟或几秒钟更长时间的循环的生物指示器。 在某些反应性化学物质的存在下，氧化性化学物质可被分解成非反应性组分。例 如，已发现在大多数过渡金属如铁、铜、镍和锰的存在下，汽化过氧化氢分解。当通过汽化过 氧化氢灭菌器处理含有这些金属的材料时，已发现本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于氧化性灭菌剂的灭菌指示器，包括：第一隔室，所述第一隔室包含一种或多种微生物物种的芽孢，其中所述芽孢已用一种化合物预处理并且包含所述化合物，其中所述化合物包含对氧化性灭菌剂具有反应性的过渡金属离子；第二隔室，所述第二隔室包含生长培养基并经调整适于在所述灭菌指示器已暴露于氧化性灭菌剂之后合并所述第一隔室的内容物与所述第二隔室的内容物以进行孵育；和一种物质，所述物质被设置在所述生长培养基中并被选择用于在所述灭菌指示器已暴露于所述氧化性灭菌剂之后指示所述芽孢的活力。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·P·弗兰契什科维奇，特里西娅·A·克雷格，
申请(专利权)人：美国消毒公司，
类型：发明
国别省市：美国;US