本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种治疗白血病的药物达沙替尼化合物及其制备方法。本发明专利技术的达沙替尼化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，本发明专利技术提供的达沙替尼化合物水溶性好，不易吸湿，水分及杂质含量低且稳定性好，为制剂的制备带来了方便。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，涉及一种治疗白血病的药物达沙替尼化合物。
技术介绍
达沙替尼，商品名SPRYCELTM，是由BMS公司研发的一种口服的酪氨酸激酶抑制 剂，用于成人慢性髓性白血病（CML)，还可用于治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白 血病等疾病。其化学名称为N-(2-氯-6-甲基苯基）-2--2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺。 由于达沙替尼可以有多种不同的晶态，这些不同的晶态被成为同质多晶，而化合 物的稳定性会随着同质多晶的每种多晶型的改变而改变。所以对于同样的达沙替尼化合 物，其不同的晶形、多晶型物在稳定性、物理性质、溶解性和制备方法上均有所不同。 对于药物的多晶型而言，不同的多晶型可以具有不同的化学和物理特性，包括熔 点、化学稳定性、表观溶解度、溶解速率、光学和机械性质、蒸汽压和密度。这些性质可以直 接影响原料药和制剂的处理或生产，并且会影响制剂的稳定性、溶解度和生物利用度。因 此，药物的多晶型对于药物制剂的质量、安全性和有效性具有重要的意义。 由于达沙替尼溶解性差，所以其制剂生物利用度较低，药物的吸收速率又取决于溶出 速率。鉴于达沙替尼的药学价值，虽然各种晶型已有报道，但仍然迫切需要一种理化性能优 异，性质稳定的易于工业化生产的达沙替尼化合物晶体。因为获得纯度优良、具有很确定晶 形且重现性极好的化合物是重要的，其结果是在制剂方面呈现出具有价值的特性，并且足 够稳定以使得它可以长时间储存而没有对温度、光、湿度或氧气水平的特殊要求。 本专利技术人从达沙替尼固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了 一种达沙替尼晶体化合物，经过试验惊喜地发现，该化合物晶体水溶性好，不易吸湿，水分 及杂质含量低且稳定性好，为制剂的制备带来了方便。
技术实现思路
本专利技术的首要专利技术目的在于提出了一种达沙替尼化合物。 本专利技术的第二专利技术目的在于提出了达沙替尼化合物的制备方法。 为了实现本专利技术的第一目的，本专利技术采用的技术方案为： 一种治疗白血病的药物达沙替尼化合物，所述的达沙替尼化合物为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 药物多晶型现象是现在药物研究中普遍存在的问题。药物的多晶型现象会影响其 理化性质，进而可能影响到药物的临床疗效。现有技术中的达沙替尼溶解性差，所以其制剂 生物利用度较低。本专利技术人通过大量的试验得到了一种水溶性好，不易吸湿，水分及杂质含 量低且稳定性好，为制剂的制备带来方便的达沙替尼化合物。 为了实现本专利技术的第二目的，本专利技术采用的技术方案为： 一种达沙替尼化合物的制备方法，该方法包括如下步骤： 将达沙替尼溶解于二甲亚砜、2-甲基吡啶的混合溶剂中；先以35-40ml/min的速度加 入丙酮、四氯化碳与石油醚的混合溶剂A，边加边搅拌，控制温度45-50°C，养晶2-3小时；然 后再以45-50ml/min的速度加入丙酮与乙醇的混合溶剂B，养晶1-2小时后，降温，然后保持 搅拌速度50-60转/分钟搅拌析晶、养晶2-3小时；过滤，干燥得到达沙替尼晶体化合物。 作为优选，所述二甲亚砜、2-甲基吡啶的混合溶剂的体积为达沙替尼重量的6-7 倍，二甲亚砜与2-甲基吡啶的体积比为5:3. 5,温度为45-50°C。 作为优选，所述先以35-40ml/min的速度加入丙酮、四氯化碳与石油醚的混合溶 剂A的体积总量为达沙替尼重量的8-9倍，丙酮、四氯化碳与石油醚的体积比为4:2:1。 作为优选，所述再以45-50ml/min的速度加入丙酮与乙醇的混合溶剂B的体积总 量为达沙替尼重量的5-7倍，丙酮与乙醇的体积比为1:1。 作为优选，所述降温为以15-20°C/小时的速度降温至-5-0°C。 作为优选，所述干燥为45-50°C、减压干燥。 本专利技术人在对其进行了大量的研究后，得到了上述制备方法，制备出了一种不同 于现有技术的达沙替尼晶体化合物，经过试验惊喜地发现，该化合物晶体水溶性好，不易吸 湿，水分及杂质含量低且稳定性好，为制剂的制备带来了方便。【附图说明】 图1为实施例1制备的达沙替尼化合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末 衍射图。【具体实施方式】 本专利技术的【具体实施方式】仅限于进一步解释和说明本专利技术，并不对本专利技术的内容构 成限制。 实施例1:达沙替尼化合物的制备 将达沙替尼溶解于45°C体积为达沙替尼重量的6倍的二甲亚砜、2-甲基吡啶的混合溶 剂中，二甲亚砜与2-甲基吡啶的体积比为5:3. 5 ;先以35ml/min的速度加入体积总量为达 沙替尼重量的8倍的丙酮、四氯化碳与石油醚的混合溶剂A，丙酮、四氯化碳与石油醚的体 积比为4:2: 1，边加边搅拌，控制温度45°C，养晶2小时；然后再以45ml/min的速度加入体 积总量为达沙替尼重量的5倍的丙酮与乙醇的混合溶剂B，丙酮与乙醇的体积比为1:1，养 晶1小时后，以15°C/小时的速度降温至_5°C，然后保持搅拌速度50转/分钟搅拌析晶、 养晶2小时；过滤，45°C、减压干燥得到达沙替尼晶体化合物。 对所制备的达沙替尼化合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如 图1所示。 实施例2:达沙替尼化合物的制备 将达沙替尼溶解于47. 5°C体积为达沙替尼重量的6. 5倍的二甲亚砜、2-甲基吡啶的混 合溶剂中，二甲亚砜与2-甲基吡啶的体积比为5:3. 5 ;先以37. 5ml/min的速度加入体积总 量为达沙替尼重量的8. 5倍的丙酮、四氯化碳与石油醚的混合溶剂A，丙酮、四氯化碳与石 油醚的体积比为4:2:1，边加边搅拌，控制温度47. 5°C，养晶2. 5小时；然后再以47. 5ml/ min的速度加入体积总量为达沙替尼重量的6倍的丙酮与乙醇的混合溶剂B，丙酮与乙醇的 体积比为1: 1，养晶1. 5小时后，以17. 5°C/小时的速度降温至-2. 5°C，然后保持搅拌速度 55转/分钟搅拌析晶、养晶2. 5小时；过滤，47. 5°C、减压干燥得到达沙替尼晶体化合物。 对所制备的达沙替尼化合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图与 实施例1相似。 实施例3:达沙替尼化合物的制备 将达沙替尼溶解于50°C体积为达沙替尼重量的7倍的二甲亚当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗白血病的药物达沙替尼化合物，其特征在于：所述的达沙替尼化合物为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘春同，
申请(专利权)人：青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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