一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法技术

本发明专利技术涉及一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法，以重量百分含量的塞来昔布60％～90％，乳糖10％～20％，交联羧甲基纤维素钠1％～10％，聚维酮K30 1％～10％，硬脂酸镁1％～8％，十二烷基硫酸钠0.01％～2.8％为组分。其中，制成的塞来昔布制剂有关物质控制杂质1(Rf值在0.90～0.95之间)不得高于0.2％，杂质2(Rf值在1.09～1.14之间)不得高于0.1％，杂质3(Rf值在0.82～0.87之间)不得高于0.1％。本发明专利技术的塞来昔布制剂质量符合标准，与参比制剂具有释放相似性，并且在生产前进行质量指标控制，能减少返工，节约生产成本、降低能耗、提高生产效率、严格控制有关物质并降低副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别涉及塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法。
技术介绍
塞来昔布（Celecoxib，1)是1，5-二芳基取代吡唑类化合物，化学名为 4-苯磺酰胺，PKa值为11. 1。塞来昔 布胶囊商品名为"西乐複"（Celebrex)，是由PHarmacia公司开发的，于1998年12月31日 通过FDA审批上市的第一个选择性环氧合酶-2 (C0X-2)抑制剂，1999年正式应用于临床。 塞来昔布可用于风湿性关节炎、骨关节炎及这此疾病引起的疼痛治疗，效果与其 他非留体抗炎药（NSAIDs)如萘普生、布洛芬相当，但是相对于传统非选择性的非留体抗炎 药（如萘普生、布洛芬），塞来昔布引起上消化道并发症的几率大大降低，根据MS Health Inc的报道和Pf izer公司的年报，2009年辉瑞Celebrex全球销售额23. 8亿美元，保持全 球抗风湿病处方药第一的品牌地位。2006~2012上半年，Celebrex全球年销售额稳定，为 24亿美元左右；2012上半年，Celebrex全球销售额相对去年同比上升了 6%。在欧美等国 外市场上，Celebrex在抗风湿类药物中占有率稳定，为23%左右。2011年我国塞来昔布的 市场份额为8%，位列市场用药的第4位。 本品通过抑制体内环氧化酶而抑制花生四烯酸的合成，使前列腺素合成减少，从 而起到抗风湿、消炎、镇痛和解热作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足之处，提供了一种塞来昔布制剂及其制 备方法。本专利技术的塞来昔布制剂通过合理选用组分用量，通过一定的工艺制备而成可直填 或直压的粉末，简化了生产工艺，对生产人员的身体损害及生产事故的发生，安全性高，便 利性得到控制。避免了对国外进口使用依赖，本专利技术采用的制备工艺操作简单、流程短、能 耗低，降低了制剂成本，通过制备工艺降低了小粒径原料之间的附着力，制得的塞来昔布制 剂体外溶出良好，进入肠道后30min药物就可以达到有效治疗浓度，提高了临床用药的疗 效和便利性；制得的产品有关物质低，能够有效分离控制其中单个有关物质，对有关物质的 量进行了有效控制，降低了不良反应发生的概率，提高了药物的安全性。 本专利技术的实现通过下述方案而成：
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种塞来昔布制剂及其制备工艺。 本专利技术的另一目的是提供一种控制塞来昔布制剂溶出、有关物质的方法与标准。 本专利技术是通过如下技术方案实现： 本专利技术提供一种塞来昔布制剂，其特征在于所述的处方按重量百分比如下：塞来 昔布60%~90%，乳糖5%~20%，交联羧甲基纤维素钠 I %~10%，聚维酮K301 %~ 10 %，硬脂酸镁1 %~8 %，十二烷基硫酸钠 (λ 01 %~2. 8 %。 本专利技术提供一种塞来昔布制剂的制备方法，其特征在于按如下步骤制备而成： (1)称取重量百分含量的如下组分：塞来昔布60%~90%，乳糖5%~20%，交联 羧甲基纤维素钠1 %~10%，聚维酮Κ301 %~10%，硬脂酸镁1 %~8%，十二烷基硫酸钠 0· 01%~2. 8%〇 (2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合2~5min，备用； (3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述⑵中物料，混合5~lOmin，备 用； (4)将处方量的聚维酮K30,十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述（3)中物料， 混合5~lOmin，备用； (5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述（4)中物料，混合 5~lOmin，备用； (6)取上述（5)中物料，制成胶囊、片剂或者颗粒，即得本专利技术塞来昔布制剂。 本专利技术提供一种控制塞来昔布制剂的溶出方法，其特征在于通过控制塞来昔布原 料的粒径来控制塞来昔布制剂的溶出，所述塞来昔布原料为不得大于50um。 本专利技术提供一种控制塞来昔布制剂溶出的标准，其特征在于通过控制塞来昔布制 剂在一定条件体外溶出量来控制塞来昔布制剂的质量，所述方法与标准为： 取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X D第二法），以0. 1 % 十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲溶液（PH7. 4) 1000 ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操 作，10分钟，15分钟，30分钟，45分钟时分别取溶液适量，经0. 45uml滤膜过滤，作为供试 品溶液。另取塞来昔布对照品，加上述介质制成〇. lmg/ml，作为对照品溶液。照高效液相 色谱法（中国药典2010年版二部附录V D)测定。色谱条件和系统适用性试验八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0. 5%三乙胺磷酸盐缓冲溶液，（0. 5%三乙胺溶液，用磷酸调节 PH7. 0±0. 1) (55 :45)作为流动相，检测波长为256nm。测定法分别取供试品溶液和对照品 溶液适量，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算每粒胶囊的溶出度。限度为标示量的 75%，应符合规定。 本专利技术一种控制塞来昔布制剂溶出的标准，通过控制塞来昔布制剂在一定条件体 外溶出量来控制塞来昔布制剂的质量，通过塞来昔布制剂与上市产品按照如下方法操作： 取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X D第二法），以0. 1 % 十二烷基硫酸钠的醋酸盐缓冲溶液（PH4. 0) 1000 ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作， 10分钟，15分钟，30分钟分别取溶液适量，经0. 45um滤膜过滤，作为供试品溶液。另取塞 来昔布对照品，加上述介质制成0. lmg/ml，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药 典2010年版二部附录V D)测定。色谱条件和系统适用性试验八烷基硅烷键合硅胶为填充 剂，乙腈-0. 5%三乙胺磷酸盐缓冲溶液，（0. 5%三乙胺溶液，用磷酸调节PH7. 0±0. 1) (55 : 45)作为流动相，检测波长为256nm。测定法分别取供试品溶液和对照品溶液适量，注入液 相色谱仪，按外标法以峰面积计算每粒胶囊的溶出度。限度为标示量的75%，应符合规定。 本专利技术的有益效果： (1)本专利技术提供了一种塞来昔布制剂，生产工艺简便可控。 (2)生产前进行质量控制与分析，通过昔布原料的粒径来控制塞来昔布制剂的溶 出，能够减少返工与不合格品的适量，节约生产成本、降低能耗，提高生产效率。 (3)对塞来昔布的溶出制定限度标准，保证生产的塞来昔布制剂的质量优异，优于 同类制剂溶出，标准方法准确，确保了产品体内与体外溶出行为的一致性，提高了产品的临 床疗效，标准经方法学研究表明准确可控，精密度高、稳定性好。 (4)制得的产品有关物质低，能够有效分离控制其中单个有关物质，对有关物质的 量进行了有效控制，降低了不良反应发生的概率，提高了药物的安全性。 以下是本
技术实现思路
的【具体实施方式】，通过如下试验例和实施例，用于阐述本专利技术 申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本
技术实现思路
。 下列具体的实施例进一步描述本专利技术，但本专利技术技术方案的实现不限于这些实施 例。 实施例1 制备方法： (1)取塞来昔布粒径为Ium的原料，按以上组分重量称取各物质，备用； (2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合5min，备用； (3)将处方量的乳糖，过80目筛1次本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种塞来昔布制剂，其特征在于由60％～90％塞来昔布，5％～20％乳糖，1％～10％交联羧甲基纤维素钠，1％～10％聚维酮K30，1％～8％硬脂酸镁，0.01％～2.8％十二烷基硫酸钠组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭彧，张凯，谢雁鸣，欧石军，艾风，刘华亮，
申请(专利权)人：深圳瑞多力泰医药科技实业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44