通过投予尿石素或其前体增强自噬或增加寿命制造技术

本发明专利技术公开了适用于增加自噬并且延长寿命的方法、化合物以及组合物。所述方法、化合物以及组合物是指尿石素和尿石素前体以及其用途。某些尿石素由式I表示，而某些尿石素前体由式IV表示。所述尿石素可以是尿石素A、尿石素B、尿石素C或尿石素D。所述尿石素前体可以是鞣花酸或鞣花单宁。所述方法包括所述化合物和组合物的体内、离体以及体外用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过投予尿石素或其前体增强自噬或增加寿命相关申请本申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请第61/791,137号；2012年10月12日提交的美国临时专利申请第61/712,886号；以及2012年6月27日提交的美国临时专利申请第61/665,137号的优先权。
无
技术介绍
自噬是动物和植物中针对发育、分化、稳态以及存活所必需的一种溶酶体降解路径。在动物中，自噬主要充当用于保护生物体免于不同病状的一种适应机制，所述病状包括感染、癌症、神经变性、心脏病以及衰老。由自噬执行的全套例行管家功能包括消除有缺陷的蛋白质和细胞器、预防异常蛋白质聚集体的累积以及消除细胞内致病菌。自噬路径能够独特地降解整个细胞器，例如线粒体、过氧化物酶体以及内质网。多个报告指出，用于自噬诱导所需的蛋白质(例如瑟土因(sirtuin)1)在衰老组织中的表达有所降低；自噬水平已经显示随着年龄而减小。自噬水平降低还与肥胖、糖尿病、癌症、神经变性病、心血管疾病、骨关节炎以及年龄相关性黄斑变性相关。已经鉴别出多种刺激自噬的化合物，包括雷帕霉素、白藜芦醇、二甲双胍、亚精胺以及葡糖胺。尿石素是来源于鞣花单宁和鞣花酸的代谢物，例如由哺乳动物结肠微生物菌群、包括人结肠微生物菌群产生。已知尿石素展现出抗氧化剂活性。
技术实现思路
本专利技术的一个方面是一种增加动物中的自噬的方法，包含向有需要的动物投予有效量的尿石素或其前体，从而增加所述动物中的自噬的步骤。本专利技术的一个方面是一种增加动物寿命的方法，包含向有需要的动物投予有效量的尿石素或其前体，从而增加所述动物的寿命的步骤。本专利技术的一个方面是一种增加细胞中的自噬的方法，包含使细胞与有效量的尿石素或其前体接触，从而增加所述细胞中的自噬的步骤。本专利技术的一个方面是一种增加细胞寿命的方法，包含使细胞与有效量的尿石素或其前体接触，从而增加所述细胞的寿命的步骤。本专利技术的一个方面是一种增加体外真核细胞的自噬的方法，包含使体外真核细胞与有效量的尿石素或其前体接触，从而增加所述体外真核细胞中的自噬的步骤。本专利技术的一个方面是一种增加体外真核细胞寿命的方法，包含使体外真核细胞与有效量的尿石素或其前体接触，从而增加所述体外真核细胞的寿命的步骤。本专利技术的一个方面是一种组合物，包含尿石素或其前体；以及选自由以下组成的群组的化合物：雷帕霉素、白藜芦醇、二甲双胍以及亚精胺。本专利技术的一个方面是式II化合物其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7以及X8独立地选自由H和OH组成的群组；并且其条件是所述化合物不是以下式II化合物，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7以及X8是H；X1是OH，并且X2、X3、X4、X5、X6、X7以及X8是H；X2是OH，并且X1、X3、X4、X5、X6、X7以及X8是H(尿石素B)；X3是OH，并且X1、X2、X4、X5、X6、X7以及X8是H；X4是OH，并且X1、X2、X3、X5、X6、X7以及X8是H；X5是OH，并且X1、X2、X3、X4、X6、X7以及X8是H；X6是OH，并且X1、X2、X3、X4、X5、X7以及X8是H；X7是OH，并且X1、X2、X3、X4、X5、X6以及X8是H；X8是OH，并且X1、X2、X3、X4、X5、X6以及X7是H；X1和X2是OH，并且X3、X4、X5、X6、X7以及X8是H；X1和X5是OH，并且X2、X3、X4、X6、X7以及X8是H；X1和X7是OH，并且X2、X3、X4、X5、X6以及X8是H；X1和X8是OH，并且X2、X3、X4、X5、X6以及X7是H；X2和X3是OH，并且X1、X4、X5、X6、X7以及X8是H；X2和X4是OH，并且X1、X3、X5、X6、X7以及X8是H；X2和X5是OH，并且X1、X3、X4、X6、X7以及X8是H；X2和X6是OH，并且X1、X3、X4、X5、X7以及X8是H(尿石素A)；X2和X7是OH，并且X1、X3、X4、X5、X6以及X8是H；X3和X4是OH，并且X1、X2、X5、X6、X7以及X8是H；X3和X5是OH，并且X1、X2、X4、X6、X7以及X8是H；X3和X6是OH，并且X1、X2、X4、X5、X7以及X8是H；X5和X6是OH，并且X1、X2、X3、X4、X7以及X8是H；X5和X8是OH，并且X1、X2、X3、X4、X6以及X7是H；X6和X7是OH，并且X1、X2、X3、X4、X5以及X8是H；X1、X2以及X5是OH，并且X3、X4、X6、X7以及X8是H；X1、X2以及X6是OH，并且X3、X4、X5、X7以及X8是H；X1、X5以及X8是OH，并且X2、X3、X4、X6以及X7是H；X2、X4以及X6是OH，并且X1、X3、X5、X7以及X8是H；X2、X4以及X7是OH，并且X1、X3、X5、X6以及X8是H；X2、X6以及X7是OH，并且X1、X3、X4、X5以及X8是H(尿石素C)；X2、X6以及X8是OH，并且X1、X3、X4、X5以及X7是H；X2、X7以及X8是OH，并且X1、X3、X4、X5以及X6是H；X1、X2、X5以及X6是OH，并且X3、X4、X7以及X8是H；X1、X2、X5以及X7是OH，并且X3、X4、X6以及X8是H；X1、X2、X6以及X7是OH，并且X3、X4、X5以及X8是H(尿石素D)；X1、X6、X7以及X8是OH，并且X2、X3、X4以及X5是H；X2、X3、X6以及X7是OH，并且X1、X4、X5以及X8是H；X2、X4、X5以及X8是OH，并且X1、X3、X6以及X7是H；X2、X4、X6以及X7是OH，并且X1、X3、X5以及X8是H；X1、X2、X4、X5以及X7是OH，并且X3、X6以及X8是H；X1、X2、X6、X7以及X8是OH，并且X3、X4以及X5是H；以及X1、X2、X3、X6、X7以及X8是OH，并且X4和X5是H。本专利技术的一个方面是式III化合物其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8独立地选自由H和OR组成的群组；R是H、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的单糖、或被取代或未被取代的寡糖；以及其条件是所述化合物不是以下式III化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8是H；R1是OR，并且R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8是H；R2是OR，并且R1、R3、R4、R5、R6、R7以及R8是H；R3是OR，并且R1、R2、R4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增加细胞中的自噬的方法，包含使细胞与有效量的尿石素或其药学上可接受的盐接触，从而增加所述细胞中的自噬。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.27 US 61/665137;2012.10.12 US 61/712886;201.尿石素A在制备药物中的用途，所述药物用于通过改善或增加健康动物中的自噬来改善肌动活动、肌肉强度和运动活动。


2.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：CL林施，W布兰科波斯，B施奈德，L穆希劳德，D柳，P安德罗瓦，J奥维尔克斯，
申请(专利权)人：阿马曾提斯公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH