以阿立哌唑作为有效成分的块状组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种以阿立哌唑作为有效成分的块状组合物，强度为5～100N，所述块状组合物为圆柱状，圆柱状的块状组合物的侧面是斜面。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】 本申请是申请日为2012年01月17日、申请号为201280006271. 7 (国际申请号为 PCT/JP2012/051285)、专利技术名称为"含有以阿立哌唑作为有效成分的块状组合物的医疗用 器具、及以阿立哌唑作为有效成分的块状组合物"的申请的分案申请。
本专利技术涉及一种医疗用器具，其设置有储存容器，所述储存容器含有经分开制备 的以阿立哌唑作为有效成分的冷冻干燥后的块状组合物，其中，在所述储存容器的内壁与 块状组合物之间具有空隙，进而本专利技术涉及一种块状组合物，其以阿立哌唑作为有效成分， 并且具有特定的强度。
技术介绍
阿立哌唑（Aripiprazole)，其在药物组合物中用作有效成分，已知其是一种治疗 精神分裂症有用的非典型抗精神病药，结构式如下： 以阿立哌唑作为有效成分的药物组合物例如通过如下方法使用：将药物组合物悬 浮于分散介质中，将由此获得的悬浮液冷冻干燥，由此制备块状组合物，将该块状组合物与 期望的分散介质（注射用液）混合，从而在使用时再悬浮。之后经肌内或皮下注射该再悬 浮溶液（例如，参见专利文献1及2)。 所述块状组合物是在诸如注射器（其亦作为储存容器）等医疗用器具内将药液进 行冷冻干燥而制造的（例如，参见专利文献3)。另外，专利文献3中使用一种称作双室型注 射器的形式，其中在注射器内将溶液进行冷冻干燥制备冷冻干燥物后，用塞子密封该注射 器，然后再于该注射器内的分开的隔室中封入注射用液。 该具有像注射器形状的医疗用器具具有注射管，注射管的内壁经聚硅氧烷处理， 以便容许密封栓例如塞子等能平滑地在该注射管内滑动。 但是，当冷冻干燥物是在储存容器内通过封入药物组合物的药液、然后冷冻干燥 该储存容器内的药液而制得时，该冷冻干燥物接触经聚硅氧烷处理的储存容器的内壁，而 用于处理该储存容器的内壁的聚硅氧烷可能会因长时间（数个月）的保存而混合进入该冷 冻干燥物中。 专利文献1 :美国专利第5006528号说明书 专利文献2 :日本特开2007-509148号公报 专利文献3 :日本特开平8-112333号公报
技术实现思路
当冷冻干燥物是在内壁经聚硅氧烷处理的储存容器内通过封入以阿立哌唑作为 有效成分的药物组合物的悬浮液（分散液）、然后在该储存容器内冷冻干燥该悬浮液（分散 液）而制得时，以及当该冷冻干燥物因长时间（数个月）保存而混入聚硅氧烷并将该混合 物再悬浮于分散介质中时，观察到悬浮液中的阿立哌唑产生凝集的现象。即，很清楚地存在 一个问题，由于聚硅氧烷的存在，导致再悬浮液中阿立哌唑的平均粒径增大。 上述阿立哌唑的凝集导致溶解速度降低，因为粒子之间接触部分的面积无助于溶 解该粒子。溶解速度如上所述发生改变时，其导致一种溶解曲线，其中，经冷冻干燥处理之 前的悬浮液中的阿立哌唑分散物，与使冷冻干燥物再悬浮所得的悬浮液中的阿立哌唑的分 散物之间，血液浓度（blood levels)不同。这大大影响药效，且具有下述严重的问题：阿立 哌唑的药物特性无法充分地发挥其效用；当药物以注射剂形式使用时发生堵塞；以及由于 粒子尺寸变大，在注射部位发生物理性刺激等。 针对上述问题，本专利技术的一个目的在于提供一种医疗用器具，其含有以阿立哌唑 作为有效成分的块状组合物，并且能够抑制使冷冻干燥物再悬浮所得的悬浮液中的阿立哌 唑的凝集；以及提供一种块状组合物，其以阿立哌唑作为有效成分。 为了解决上述问题，专利技术人进行大量的研究，结果发现在储存容器的经聚硅氧烷 处理的内壁与块状组合物之间设置空隙能够降低聚硅氧烷与块状组合物接触的频率，并且 能够抑制当块状组合物再悬浮时聚硅氧烷混入悬浮液中。专利技术人还发现一种块状组合物， 其可抑制储存容器中块状组合物因外部物理性冲击而引起的破裂；降低与用于处理该内壁 的聚硅氧烷的接触频率；以及快速地再悬浮于分散介质中。 根据以上发现，通过进一步研究已完成本专利技术。 第1项：一种含有块状组合物的医疗用器具，所述医疗用器具在内壁经聚硅氧烷 处理的储存容器中含有分开制备的冷冻干燥的块状组合物，所述块状组合物含有阿立哌唑 作为有效成分，在储存容器的内壁与块状组合物之间具有空隙。 第2项：如第1项所述的含有块状组合物的医疗用器具，其中，所述块状组合物是 在与储存容器分开的容器中经冷冻干燥的块状组合物。 第3项：如第1项或第2项所述的含有块状组合物的医疗用器具，其中，所述块状 组合物的表观体积占储存容器的容积的30~99%。 第4项：如第1项~第3项中任一项所述的含有块状组合物的医疗用器具，其中， 所述块状组合物为圆柱状。 第5项：如第4项所述的含有块状组合物的医疗用器具，其中，圆柱状的块状组合 物的上表面隆起。 第6项：如第4项或第5项所述的含有块状组合物的医疗用器具，其中，圆柱状的 块状组合物的侧面是斜面。 第7项：如第1项~第6项中任一项所述的含有块状组合物的医疗用器具，其中， 经聚硅氧烷处理的所述储存容器是安瓿或注射器。 第8项：如第7项所述的含有块状组合物的医疗用器具，其中，所述注射器具有多 个隔室，所述块状组合物容纳于至少一个隔室中。 第9项：如第7项所述的含有块状组合物的医疗用器具，其中，所述注射器具有用 于容纳所述块状组合物的隔室（A)和用于容纳注射用液的隔室（B)， 所述隔室（A)配置于设置注射针的一侧，所述隔室（B)配置于设置活塞的一侧， 块状组合物容纳于所述隔室（A)中， 注射用液容纳于所述隔室（B)中。 第10项：如第1项~第9项中任一项所述的含有块状组合物的医疗用器具，其中， 所述块状组合物的强度为5~100N。 第11项：一种块状组合物，其含有阿立哌唑作为有效成分，并且强度为5~100N。 第12项：如第11项所述的块状组合物，其中，块状组合物中阿立哌唑的比例为 60~95质量％。 第13项：如第11项或第12项所述的块状组合物，其中，块状组合物中阿立哌唑的 量为0· 1~0· 6g。 第14项：如第11项~第13项中任一项所述的块状组合物，其中，所述块状组合物 是通过将阿立哌唑固态成分含量为5~45质量％的0. 25~12g的悬浮液进行冷冻干燥而 得到的。 第15项：如第11项~第14项中任一项所述的块状组合物，其中，所述块状组合物 为圆柱状。 第16项：如第15项所述的块状组合物，其中，圆柱状块状组合物的上表面隆起。 第17项：如第15项或第16项所述的块状组合物，其中，所述圆柱状块状组合物的 侧面是斜面。 第18项：如第11项~第17项中任一项所述的块状组合物，其中所述块状组合物 用于被置入医疗用器具中。 第19项：如第18项所述的块状组合物，其中，所述块状组合物是在与医疗用器具 中的储存容器分开的容器中冷冻干燥得到的块状物。 第20项：一种医疗用器具的制造方法，所述医疗用器具含有以阿立哌唑作为有效 成分的块状组合物，所述制造方法包括下述步骤： 将经分开制备的以阿立哌唑作为有效成分的冷冻干燥后的块状组合物封入内壁 经聚硅氧烷处理的储存容器中。 第21项：如第20项所述的医疗用器具的制造方法，其中经聚硅氧烷处理的所述储 存容器为安瓿或注射器。 第22项：如第21项所述的医疗用器具的制造方法，其中，所述注射器具有多个隔 室，所述块状组合物容纳于至少一个隔室中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种块状组合物，其含有阿立哌唑作为有效成分，并且强度为5～100N，所述块状组合物为圆柱状，圆柱状的块状组合物的侧面是斜面。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：平冈祥吾，谷口匡，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP