3,4,5-三咖啡酰奎尼酸的制造方法技术

本发明专利技术提供一种能够使用价格低廉的原料，以较短的工序通过简便的操作高效地制造3,4,5-三咖啡酰奎尼酸的3,4,5-三咖啡酰奎尼酸的制造方法及中间体化合物。本发明专利技术的3,4,5-三咖啡酰奎尼酸的制造方法至少具有以下工序：工序(1)，使以式(1)表示的化合物或以式(2)表示的化合物与以式(4)表示的化合物进行反应；及工序(2)，对在工序(1)中所得到的产物进行脱保护来制造3,4,5-三咖啡酰奎尼酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的制造方法。
技术介绍
近年来，在各种领域中进行着应用植物资源的研究开发。 其中，从保健观点考虑，尤其是多酚备受关注，从植物中萃取多种多酚而在各种用 途中进行利用。例如，有源于甘薯的多酚在癌症、糖尿病、高血压、阿尔茨海默氏病、HIV或 抑制黑色素生成等疾病或美容中有效的报道（非专利文献1)。 咖啡豆、红薯叶、艾草、金银花或向日葵等中含有多酚的一种即绿原酸类，可使用 热水或乙醇从植物中进行萃取。然而，将绿原酸类高纯度化至能够作为医药品而利用的程 度是极为困难的。 据报道3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸在绿原酸类中具有最高的生理活性，且具有较强 的抗肿瘤作用、抗糖尿病作用、抗高血压作用及抗病毒作用等各种生理活性（非专利文献 2)。用醇从红薯的茎叶或巴西产蜂胶中萃取之后，用己烷进行脱脂，并通过吸附色谱法及凝 胶过滤色谱法进行分离而得到3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸（专利文献1)。 然而，植物等中所含的3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的量极少，为了得到高纯度的 3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸，必须进行繁杂且较长的纯化工序。3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸尽管具 有极具魅力的生理活性，但仍难以适用于实际用途中。 另一方面，对3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的合成进行了研究，并在非专利文献3中首 次对其全合成进行了报道。 以往技术文献 专利文献 专利文献1 :日本专利公开2005-298382号公报 非专利文献 非专利文献1 :食品工业、2005年、第3卷、1~7页（食品技术图书出版） 非专利文献2 :食品与技术、2008年、第8卷、10~18页（食品产业中心）非专利文献3 :Chem.Pharm.Bull.2011年、第59卷、502~507页
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题 然而，非专利文献3中所记载的方法中具有工序较长、操作繁杂、需要价格昂贵的 试剂、需要超低温的反应条件、在最终工序中保护基的脱离需要非常长的时间等各种问题。 本专利技术鉴于上述实际情况，其目的在于提供能够使用价格低廉的原料，以较短的 工序通过简便的操作高效地制造3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的、3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的制 造方法。 用于解决技术课题的手段 本专利技术人重复进行了深入研究，结果发现3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的新型的制造 方法，以至于完成本专利技术。 g卩，发现能够通过以下结构来实现上述目的。 (1) -种3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的制造方法，其至少具有以下工序：工序（1)，使 后述的以式（1)表示的化合物或后述的以式（2)表示的化合物与后述的以式（4)表示的 化合物进行反应；及工序（2)，对在工序（1)中所得到的产物进行脱保护来制造后述的以式 (6)表示的3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸。 (2)根据⑴所述的制造方法，其中，在SP值为8. 0~10. 0的溶剂下进行工序 ⑴。 (3)根据（1)或（2)所述的制造方法，其中，工序（1)中的反应的温度为-10°C~ 3(TC〇 (4)根据⑴至⑶中任一项所述的制造方法，其中，在工序⑴中使用后述的以 式（la)表示的化合物，并且在工序（1)之前具有使后述的以式（A3)表示的化合物和后述 的以式（A5)表示的化合物进行反应来得到后述的以式（la)表示的化合物的工序（3)。 (5)根据⑴至⑷中任一项所述的制造方法，其中，X1为卤原子。 (6)根据⑴至（5)中任一项所述的制造方法，其中，X1为氯原子。 (7)根据⑴至（6)中任一项所述的制造方法，其中，R1为羟基保护基，R2为羧基 保护基。 (8)根据⑴至（7)中任一项所述的制造方法，其中，R1为可被取代的C16烷氧基 羰基、可被取代的芳氧基羰基或可被取代的酰基， R2为可被取代的Ci6烷基或可被取代的C2 6链烯基。 (9)根据（1)至（8)中任一项所述的制造方法，其中，R1为可被卤原子取代的Ci6 烷氧基幾基， R2为可被卤原子取代的Ci6烷基。 (10)根据⑴至（9)中任一项所述的制造方法，其中，R6及R7相同或不同，为可被 取代的Q6烷氧基羰基、可被取代的芳氧基羰基或可被取代的酰基。 (11)根据⑴至（10)中任一项所述的制造方法，其中，R6及R7相同或不同，为可 被卤原子取代的Q6烷氧基羰基。 (12)根据⑴至（11)中任一项所述的制造方法，其中，R3、R4及R5为氢原子。 (13) -种后述的以式（1-1)表示的化合物或其盐。 (14)根据（13)所述的化合物或其盐，其中，1^表示可被取代的Ci6烷氧基羰基、 可被取代的芳氧基羰基或可被取代的酰基，1^表示可被取代的Ci6烷基或可被取代的C2 6 链烯基。 (15)根据（13)或（14)所述的化合物或其盐，其中，广表示可被卤原子取代的q6 烷氧基幾基， 俨表示可被卤原子取代的C16烷基。 (16)根据（13)至（15)中任一项所述的化合物或其盐，其中，R6及R7相同或不同， 表示可被取代的Q6烷氧基羰基、可被取代的芳氧基羰基或可被取代的酰基。 (17)根据（13)至（16)中任一项所述的化合物或其盐，其中，R6及R7相同或不同， 表示可被卤原子取代的Ci6烷氧基羰基。 (18)根据（13)至（17)中任一项所述的化合物或其盐，其中，R3、R4及R5为氢原 子。 专利技术效果 根据本专利技术，可以提供能够使用价格低廉的原料，以较短的工序通过简便的操作 高效地、大量地且高纯度地制造3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的制造方法。【附图说明】 图1是合成例1中所合成的1A的1H-NMR谱图。 图2是合成例2中所合成的1B的1H-NMR谱图。 图3是合成例4中所合成的1D的1H-NMR谱图。 图4是合成例5中所合成的1E的1H-NMR谱图。 图5是合成例9中所合成的1-甲氧羰基-3, 4-0-异亚丙基_5_(3, 4-二甲氧羰基 咖啡酰基）奎尼酸甲酯的iH-NMR谱图。 图6是合成例10中所合成的1-甲氧羰基-3, 4-双_(3, 4-二甲氧羰基咖啡酰 基）-1，5-奎尼内酯的1H-NMR谱图。 图7是合成例11中所合成的1-甲氧羰基-3, 4, 5-三（3, 4-二甲氧羰基咖啡酰 基）奎尼酸甲酯的iH-NMR谱图。 图8是合成例11中所合成的3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的1H-NMR谱图。 图9是合成例12中所合成的3, 4, 5-三（3, 4-二甲氧羰基咖啡酰基）奎尼酸的 i-NMR谱图。 图10是合成例28中所合成的1-甲氧羰基-3, 4, 5-三（3, 4-二烯丙基咖啡酰基） 奎尼酸甲酯的iH-NMR谱图。 图11是合成例28中所合成的3, 4, 5-三（3, 4-二烯丙基咖啡酰基）奎尼酸的 i-NMR谱图。【具体实施方式】 以下，对本专利技术的3, 4, 5-三咖啡酰奎尼酸的制造方法（以后，还简称为"本专利技术的 制造方法"）的优选方式进行详细说明。 本专利技术中，只要没有特别限定，则各术语具有以下含义。 卤原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。Q6烷基是指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基及己基 等直链状或支链状的碳数1~6的烷基。 C2 6链烯基是指乙烯基、稀丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3,4,5‑三咖啡酰奎尼酸的制造方法，其至少具有以下工序：工序(1)，使以式(1)表示的化合物或以式(2)表示的化合物与以式(4)表示的化合物进行反应；及工序(2)，对在工序(1)中所得到的产物进行脱保护来得到以式(6)表示的3,4,5‑三咖啡酰奎尼酸，式(1)中，R1表示氢原子或羟基保护基，R2表示氢原子或羧基保护基，且R1及R2中的至少一个不是氢原子、或者R1和R2成为一体而表示以‑B(Ra)‑表示的保护基；Ra表示可被取代的C1‑6烷基、可被取代的芳基或可被取代的C1‑6烷氧基；R3、R4及R5相同或不同，表示氢原子或以式(3)表示的基团；式(2)中，Y表示*1‑ORb，Rb不存在或表示氢原子；另外，*1表示与以C1表示的碳原子的键合位置；A不存在或表示1价阳离子；M表示硼原子、硅原子、2价金属离子或3价金属离子；m表示2或3的整数；另外，当M为硼原子时，m表示2，A表示1价阳离子；当M为硅原子时，m表示2，A不存在；当M为2价金属离子时，m表示2，A不存在；当M为3价金属离子时，m表示3，A不存在；并且，R3、R4及R5中的至少1个表示氢原子；式(3)中，R6及R7相同或不同，表示酚羟基保护基、或者R6及R7成为一体而表示选自羰基(‑CO‑)及可被取代的亚甲基中的保护基；*表示与以式(1)表示的化合物的氧原子的键合位置；式(4)中，X1表示羟基或离去基；R6及R7具有与上述相同的含义，...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐藤幸蔵，内藤宽之，邑上健，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP