本发明专利技术属于生命科学领域，涉及益生菌制剂在制备防治糖尿病脑病中的应用，具体涉及益生菌丁酸杆菌防治糖尿病脑病的药物新用途。糖尿病脑病指糖尿病久病者渐进发生以认知功能障碍为主要临床特征的慢性全面性精神功能紊乱症，本发明专利技术公开了一种具有防治糖尿病脑病，且未发现任何毒副作用的益生菌制剂。本发明专利技术创造性地以肠道菌群为治疗靶点，开创防治糖尿病脑病的新模式，既减轻疾病症状又减缓神经细胞损伤，具有很好的社会经济效益，值得推广应用。该制剂以丁酸杆菌为活性成份，加入常规的赋形剂，可以制成适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液、灌肠剂等剂型。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及丁酸杆菌的新用途，具体涉及丁酸杆菌在制备预防与治疗糖尿病脑病 组合物中的应用，属于生物制药领域。
技术介绍
糖尿病发病率高、并发症多、致死率、致残率高。据世界卫生组织（WHO)报告2008 全球范围内糖尿病患者高达3. 84亿，我国发病率在9. 5%左右，保守估计至少在8000万以 上。其中大部分为（90-95) % 2型糖尿病。糖尿病合并疾病和并发症多，并发冠心病、高血 压、心肌梗死、脑卒中、老年性痴呆、帕金森、肾病、视网膜病等，心脑血管并发症的发病率较 非糖尿病人群高3倍以上。糖尿病并发症已成为糖尿病病人致死、致残的重要病种，包括糖 尿病脑病，这显然对糖尿病脑病病人的生活质量带来严重影响。 糖尿病脑病容易被忽视、研究相对滞后。糖尿病脑病是糖尿病最常见的伴发疾病 之一，发症发生隐蔽、慢性渐进性加重，常被忽视，其早期一般无典型临床症状，病理改变多 可逆，及时治疗可完全恢复或推迟发生，但一旦出现明显的临床症状时，发展脑中风损伤、 老年性痴呆等多种疾病，其病理损害便不可逆转，而且至今尚无有效的措施阻止其发生与 发展。近年来，糖尿病对中枢神经系统的影响已引起人们的高度重视。国内调查发现，60% 的糖尿病患者合并有脑血管病变。脑血管意外的发病率高出非糖尿病患者2~3倍，2型糖 尿病患老年痴呆症的概率高出1倍，约9%的患者发展成痴呆，而老年痴呆患糖尿病的概率 也比一般人群高4~5倍，应引起高度重视。糖尿病脑病的防治研究起步低于其他的糖尿 病肾病、视网膜疾病，致使对糖尿病的认识不足。如何做到糖尿病脑病的早期发现和干预是 防治糖尿病脑病的重要内容，探索其发病机理寻找合适的抗糖尿病脑病药物的重要主要中 心环节。 糖尿病对大脑的损害主要表现为脑血管疾病（主要包括血栓性脑梗死、脑栓塞、 短暂性脑缺血发作、腔隙性脑梗死以及出血性脑卒中）和糖尿病性脑病（由于糖尿病糖代 谢紊乱导致脑血管改变，损害了中枢神经系统，使大脑在结构、神经生理及神经精神等方面 发生病理改变，以获得性认知行为缺陷为特征的糖尿病慢性并发症）。糖尿病脑病常存在低 灌注状态，与高糖、高脂有关。临床研究及动物实验研究已经表明糖尿病慢性过程中，并发 心脑血管病变，包括缺血性、出血性脑中风损伤、老年性痴呆等可引起认知功能障碍。70% 以上的心血管病人伴有痴呆的病人有脑血流降低，并伴有脑皮层白质损伤。早期PET研究 表明I型糖尿病组病人脑组织的血流灌注量较非糖尿病病人脑血流量显著降低约10%，与 收缩压升高、致动脉粥样硬化指数、总胆固醇负相关，而与高密度脂蛋白程正相关，并与糖 化血红蛋白含量相关提示脑灌注量下降与高糖、动脉粥样硬化有密切关系。大量的动物实 验也证实糖尿病时存在脑组织的低灌注。这些资料说明糖尿病慢性过程存在脑组织低灌注 现象。 "益生菌"是活性的微生物，可以有效改善肠道菌群结构，抑制病原菌，产生良好的 健康效应，目前已制备成药品、保健品或饮品等益生菌制剂。通过改善肠道菌群调节和治疗 全身疾病现在越来越成为科学界的共识，临床实践中发现很多的神经系统疾病，如自闭症、 抑郁症，都与肠道菌群紊乱有密切的联系，与人体的脑-肠轴有密切的关系，甚至有通过饮 用酸奶减轻疾病症状的成功例子。脑-肠轴是一个存在于中枢神经系统和肠道菌群之间的 复杂的双向交互系统，越来越被人所熟知。但是，通过益生菌调节肠道菌群防治糖尿病脑病 国内外未见相关报道。 丁酸梭菌属（Clostridiumbutyricum)作为重要的益生菌，先前已广泛地应用来 预防和治疗肠炎、便秘等疾病。丁酸杆菌属一般存在于土壤、动物和人体的肠道中，是革兰 氏阳性厌氧杆菌，能耐受胃酸进入肠道，分泌肠粘膜再生和修复的重要营养物质酪酸（丁 酸），修复受损伤的肠粘膜，消除炎症，营养肠道，对各种原因包括肠道细菌感染、肿瘤化疗、 外科手术等所致的肠道疾病具有良好的疗效，人们对糖尿病脑病和肠道微生态结构认识不 足，科学工作者对这方面的研究也不多，到目前为止，尚未见丁酸杆菌防治糖尿病脑病的研 究应用报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷和不足，创造性应用丁酸杆菌到糖尿病脑 病的防治上，进而开发出预防或治疗糖尿病脑病的益生菌制剂。本专利技术的目的是提供一种 安全的、有效的防治糖尿病脑病的丁酸杆菌菌株及益生菌制剂和制备方法。 本专利技术提供一株具有防治糖尿病脑病的丁酸杆菌（Clostridiumbutyricum) WZ001菌株。 本专利技术丁酸杆菌为丁酸杆菌（Clostridiumbutyricum)WZ001菌株，已于2014年 01月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其简称为CGMCC(地址：北 京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101)保藏，分类命名 为丁酸梭菌（Clostridiumbutyricum)，保藏编号为CGMCCNo. 8808。 本专利技术丁酸杆菌（Clostridiumbutyricum)WZ001具有下述生物学特征： (1)菌落形态：呈乳白色，圆形稍凸，边缘不规则，直径1~3_，表面略有光泽，液 体培养基中有气泡产生； (2)个体形态：为G+芽孢杆菌，菌体呈直或弯杆状，0? 6~1. 2X3. 0~7. 0ym，端 圆，单个、成对、短链、偶见长丝状菌体； (3)生理生化特征：麦芽糖（+);甘露醇（+);棉子糖（+);乳糖（+);核糖（+);淀粉 培养最适条件：厌氧下生长良好，有氧环境中不生长。最适生长温度35~40°C;最 低生长温度25~28°C;最高43~45°C;生长最适pH6. 5~7. 0;pH4. 5~5. 0或8. 0~ 8. 5不生长。 本专利技术的另外一个目的是提供丁酸杆菌的一种新的制药用途，即丁酸杆菌在制备 防治糖尿病脑病益生菌制剂组合物中的应用，该组合物可以为药品、保健品和饮品等。 本专利技术是以有效剂量的丁酸杆菌WZ001菌株作为药物活性成份，按照一定的制剂 工艺，加入常规的赋形剂、营养剂等辅料，制成任何一种适合于治疗与预防糖尿病脑病益生 菌制剂，临床上使用的剂型可以为颗粒剂、散剂、口服液、灌肠剂等。 本专利技术所指有效剂量是指以丁酸杆菌根据上面所述单独或组合作为活性成份制 成的固体活菌制剂包含的总活菌数不能低于ix107CFU/g。 本专利技术所述丁酸杆菌是指活细胞的形式，益生菌制剂组合物包含的总活菌数不能 低于 1X107CFU/g，一般在 1X10sCFU/g以上，最高可达到 1X1012CFU/g或 1X1012CFU/g以 上。 本专利技术优选的制剂工艺为，丁酸杆菌制剂的制备：将丁酸杆菌WZ001菌株种子液 按重量1%接种量接入已灭菌后的含有重量蛋白胨1%，牛肉膏1%，酵母膏0.5%，葡萄糖 2%，K2HP040 . 2%，MgS04 ? 7H20 0? 05%，MnS04 ? 4H20 0? 02%，低聚果糖 0? 3%，柠檬酸二铵 0. 2 %液体培养基中，经36 °C~38 °C厌氧发酵后，离心分离菌体，将菌体加入含有重量5 % 的谷氨酸钠和5%多脂奶粉冻干保护液中，混合冷冻干燥后即可得到丁酸杆菌活菌菌粉，所 得干燥菌粉，与药用载体混合，即得到所述最终剂型益生菌组合物。制剂工艺并不局限于本 专利技术所本文档来自技高网...
【技术保护点】
丁酸杆菌在制备防治糖尿病脑病组合物中的应用，特征在于所述组合物包括药物、保健品和口服液。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙晶，虞希冲，王方岩，林燕，郑园园，刘佳明，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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