本发明专利技术公开了一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂，属于医药技术领域。该组合物由盐酸法舒地尔、乳糖F100、微晶纤维素102、波拉克林钾、糖酐酯、微粉硅胶制成。所述的盐酸法舒地尔为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的盐酸法舒地尔，经试验发现，该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的片剂，溶出度高，稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物 片剂。
技术介绍
盐酸法舒地尔（fasudilhydrochloride，1)，是日本旭化成株式会社和名古屋大 学合作开发的一种新型异喹啉磺胺类衍生物。作为一种RH0激酶抑制剂和新型细胞内Ca2 +拮抗剂，该药能通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改 善脑组织微循环，保护缺血脑组织，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。 1995年6月由日本旭化成公司上市，2004年在中国上市，主要用于蛛网膜下腔出血后脑血 管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善，其临床应用范围还将不断扩展，市场前景 看好。 由于盐酸法舒地尔具有引湿性，吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变 等理化性质的变化，从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。然而现有技术并未 提出相应的解决方案，现有技术所涉及的晶型也未对此进行改善。 物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子键合方式发生改变，致使分 子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。药物多晶型现象是影响药品质量与 临床疗效的重要因素之一，因此在药物质量控制中，晶型是其中的一个重要质控指标。药物 的多晶型现象对产品的质量有着重要的影响。晶体结构不同的化合物，由于其分子排列有 序性的差异，分别处于不同的能量状态，通常无定型的药物具有较大的位能，粒子间的结合 强度较晶型小，总的单位表面自由能较大，粒子间表面易水化，从而造成与结晶性药物溶解 度的差异。不同晶型的晶胞内分子在空间构型、构象与排列不同，使其溶解性存在显著差 异，导致制剂在体内有不同的溶出速率，直接影响制剂在体内的吸收、分布、排泄和代谢，最 终因其生物利用度不同而导致临床药效的差异。 本专利技术人从盐酸法舒地尔原料药入手，进行了大量的试验，得到了一种不同于现 有技术的盐酸法舒地尔晶体化合物，该盐酸法舒地尔化合物的纯度高，流动性好，稳定性 好，不易吸湿，杂质含量低，为制剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化 合物制得的片剂，溶出度高，稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片 剂。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂，所述的组合物由盐酸法舒地 尔、乳糖F100、微晶纤维素102、波拉克林钾、糖酐酯、微粉硅胶制成；所述的盐酸法舒地尔 为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 优选地，以重量份计，所述组合物由3重量份的盐酸法舒地尔、12-13重量份的乳 糖F100、6. 5-6. 8重量份的微晶纤维素102、4-6重量份的波拉克林钾、1. 5-2. 5重量份的糖 酐酯、0. 4-0. 6重量份的微粉硅胶制成。 优选地，以重量份计，所述组合物由3重量份的盐酸法舒地尔、12. 5重量份的乳糖 F100、6. 65重量份的微晶纤维素102、5重量份的波拉克林钾、2重量份的糖酐酯、0. 5重量份 的微粉硅胶制成。 所述的组合物片剂的制备方法包括以下步骤： (1) 原辅料处理：将盐酸法舒地尔、波拉克林钾过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 总混：将盐酸法舒地尔、乳糖F100、微晶纤维素102、波拉克林钾、糖酐酯、微粉硅胶 加到三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间50分钟； (4) 压片：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行压片； (5) 包装。 所述的盐酸法舒地尔的晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将盐酸法舒地尔粗品进行研磨，过80目筛，然后加入到体积为盐酸法舒地尔重量 的11倍的甲醇中，130转/分钟搅拌10分钟； (2) 90转/分钟搅拌下加入体积为盐酸法舒地尔重量的6倍的丙酮，同时升温至35°C; (3) 溶液加完后，静置2小时，240转/分钟搅拌的条件下滴加-5°C的体积为盐酸法舒 地尔重量的8倍异丁醇，1. 5h内匀速滴加完毕； (4) 滴加完成后降温至-10°C，在110转/分钟的搅拌速率下继续搅拌2h，静置2h析出 晶体，过滤，洗涤，真空干燥获得盐酸法舒地尔晶体。 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。 现有技术中，针对盐酸法舒地尔的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。 本专利技术经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸法舒地尔晶体化 合物，该盐酸法舒地尔化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制 剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的片剂，溶出度高，稳 定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的盐酸法舒地尔晶体使用Cu-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:盐酸法舒地尔晶体的制备 (1) 将盐酸法舒地尔粗品进行研磨，过80目筛，然后加入到体积为盐酸法舒地尔重量 的11倍的甲醇中，130转/分钟搅拌10分钟； (2) 90转/分钟搅拌下加入体积为盐酸法舒地尔重量的6倍的丙酮，同时升温至35°C; (3) 溶液加完后，静置2小时，240转/分钟搅拌的条件下滴加-5°C的体积为盐酸法舒 地尔重量的8倍异丁醇，1. 5h内匀速滴加完毕； (4) 滴加完成后降温至-10°C，在110转/分钟的搅拌速率下继续搅拌2h，静置2h析出 晶体，过滤，洗涤，真空干燥获得盐酸法舒地尔晶体。 制备得到的盐酸法舒地尔晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示。 实施例2:盐酸法舒地尔片剂的制备 处方：3重量份的实施例1制得的盐酸法舒地尔晶型化合物、12重量份的乳糖F100、 6. 5重量份的微晶纤维素102、4重量份的波拉克林钾、1.5重量份的糖酐酯、0.4重量份的微 粉硅胶。 制备方法： (1) 原辅料处理：将盐酸法舒地尔、波拉克林钾过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 总混：将盐酸法舒地尔、乳糖F100、微晶纤维素102、波拉克林钾、糖酐酯、微粉硅胶 加到三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间50分钟； (4) 压片：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行压片； (5) 包装。 实施例3:盐酸法舒地尔片剂的制备 处方：3重量份的实施例1制得的盐酸法舒地尔晶型化合物、12. 5重量份的乳糖F100、 6. 65重量份的微晶纤维素当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂，其特征在于：所述的组合物由盐酸法舒地尔、乳糖F100、微晶纤维素102、波拉克林钾、糖酐酯、微粉硅胶制成；所述的盐酸法舒地尔为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘学键，
申请(专利权)人：青岛华之草医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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