本发明专利技术涉及一种式(III)所示亚磺酰类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，于有机溶剂中，在催化剂、添加剂和碱存在下，式(I)化合物和式(II)化合物在40-60℃下搅拌反应6-10小时，反应结束后，向反应体系中加入体积比为1:2的去离子水和乙酸乙酯的混合液，充分振荡，分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤、减压蒸馏，残留物过硅胶柱分离，即得所述式(III)化合物，其中，R1-R2各自独立地选自H、C1-C6烷基或卤素。所述方法通过合适底物的选择，在催化剂、添加剂和碱的综合协同促进作用下，从而可以高产率得到目的产物，在医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种亚磺酰化合物的合成方法，更特别地涉及一种药物中间体芳基亚 磺酰化合物的合成方法，属于有机合成尤其是医药中间体合成领域。
技术介绍
在有机化学更尤其是医药化学领域中，磺酰类化合物或亚磺酰类化合物是一类重 要的医药中间体，其由于具有磺酰基或者亚磺酰基，从而赋予了化合物突出的反应活性和 药物活性，目前已经多种已上市药物中都含有磺酰基或亚磺酰基，例如各种磺酰胺类药物。 正是由于磺酰类化合物或者亚磺酰类化合物的如此重要的医药用途，人们对其合 成进行了大量的深入研究，并取得了诸多成果，例如：S.Chandrasekhar等（"Hydroxy-assistedcatalyst-freeMichael addition-dehydroxylationofBay1is~Hi1lmanadductsinpoly(ethylene glycol)"，TetrahedronLetters, 2006, 47, 2981-2984)报道了 一 种讽类化合物与 Baylis-Hilman加合物的亲核加成方法，进而制备得到磺酰类化合物，其反应式如下：GarimaVishnuP.Srivastava等（"DirectsulfonylationofBaylis-HillmanalcoholsanddiarylmethanolswithTosMICinionicliquid-HS04:an unexpectedreaction",TetrahedronLetters, 2011，52, 4622-4626)报道了一种布朗斯特 酸离子液体有效促进的Baylis-Hilman醇和二芳基甲醇与对甲苯磺酰甲基异腈反应，从而 得到磺酰类化合物，其反应式如下： 如上所述，现有技术中公开了多种合成磺酰类化合物或者亚磺酰类化合物的方 法。然而，现有技术的这些方法的反应收率仍然有待进一步提高。 为了有效解决上述这些问题，本专利技术人通过对许多学术期刊的广泛阅读和提炼， 结合实验工作的大量劳动，旨在提供一种亚磺酰类化合物的新型合成方法，从而为医药领 域提供廉价的医药中间体，具有良好的应用前景。
技术实现思路
为了研发一种亚磺酰类化合物的新型合成方法，本专利技术人进行了深入的研究和探 索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。 具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式（III)所示亚磺酰类化合物的 合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，于有机溶剂中，在催化剂、添加剂和碱存在下，下 式（I)化合物和下式（II)化合物在40-60°C下搅拌反应6-10小时，反应结束后，向反应体 系中加入体积比为1:2的去离子水和乙酸乙酯的混合液，充分振荡，分离有机相，水相用乙 酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤、减压蒸馏，残留物过硅胶柱分离，即得 所述式（III)化合物， 其中，&-1?2各自独立地选自H、C烷基或卤素。 在本专利技术的所述合成方法中，所述CfC6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。 在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素例如可为F、Cl、Br或I。 在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为乙酰基二茂铁与四羰基镍的混合物， 其中乙酰基二茂铁与四羰基镍的摩尔比为1:0. 2-0. 4,例如可为1:0. 2、1:0. 3或1:0. 4。 在本专利技术的所述合成方法中，所述添加剂为1-苄基-3-甲基咪唑双（三氟甲烷磺 酰）亚胺盐、N- 丁基-N-甲基哌啶双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐或N- 丁基-N-甲基吡咯烷 双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐中的任意一种，最优选为N-丁基-N-甲基吡咯烷双（三氟甲烷 磺酰）亚胺盐。 在本专利技术的所述合成方法中，所述碱为叔丁醇钾、乙醇钠、NaOH、碳酸钠、碳酸氢 钠、1，4-二氮杂二环辛烷（DABC0)、三异丙醇胺、二乙醇胺或三乙胺中的任意一种， 最优选为三异丙醇胺。 在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂DMF(N，N-二甲基甲酰胺）、DMS0 (二甲 基亚砜）、甲苯、苯、乙醇、乙腈或1，4-二氧六环中的任意一种或任意多种的混合物，最优选 为1，4-二氧六环与DMF的混合溶剂，其中1，4-二氧六环与DMF的体积比为1:2。 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况 进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详 细描述。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1. 5-2,例如可为 1:1. 5、1:1. 7、1:L9 或 1:2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式⑴化合物与催化剂的摩尔比为 1:0.08-0. 15,即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成所述催化剂的乙酰基二茂铁与四羰 基镍的两者总摩尔用量的比为1:0. 08-0. 15,例如可为1:0. 08、1:0. 1、1:0. 12、1:0. 14或 1:0. 15〇 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与添加剂的摩尔比为1:0. 1-0. 2， 例如可为 1:0. 1、1:0. 15 或 1:0. 2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与碱的摩尔比为1:0. 4-0. 6,例如 可为 1:0. 4、1:0. 5 或 1:0. 6。 在本专利技术的所述合成方法中，后处理中的"残留物过硅胶柱"属于本领域中的常规 技术，例如可以使用200-300目或者300-400目的硅胶柱进行分离；洗脱液也可以进行适当 的选择，例如可使用体积比为1:2-3的乙酸乙酯与丙酮的混合液作为洗脱液。这些都是本 领域中的常规技术，在此不再一一赘述。 综上所述，本专利技术提供了，所述方 法通过合适底物的选择，在催化剂、添加剂和碱的综合协同促进作用下，从而可以高产率得 到目的产物，在有机化学合成尤其是医药中间体合成
具有良好的应用前景和工业 化生产潜力。【具体实施方式】 下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本专利技术的保护范围局限于此。 实施例1[00291 在氮气氛围下，向适量有机溶剂（为体积比1:2的1，4-二氧六环与DMF的混合物） 中，加入lOOmmol上式（I)化合物、150mmol上式（II)化合物、8mmol催化剂（为6. 65mmol 乙酰基二茂铁与1. 35mmol四羰基镍的混合物）、10mmol添加剂N- 丁基-N-甲基吡咯烷双 (三氟甲烷磺酰）亚胺盐和40mmol碱三异丙醇胺，然后在40°C下搅拌反应10小时，反应结 束后，向反应体系中加入体积比为1:2的去离子水和乙酸乙酯的混合液，充分振荡，分离有 机相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤、减压蒸馏，残留物过硅 胶柱分离，即得上式（III)化合物，产率为97. 4%。:HNMR(CDCl3, 4 0 0MHz) : 8 7. 52 (d,J= 8. 1Hz, 2H) , 7. 24 (d,J= 8. 1Hz, 2H) , 7. 1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种下式(III)所示亚磺酰类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，于有机溶剂中，在催化剂、添加剂和碱存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物在40‑60℃下搅拌反应6‑10小时，反应结束后，向反应体系中加入体积比为1:2的去离子水和乙酸乙酯的混合液，充分振荡，分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤、减压蒸馏，残留物过硅胶柱分离，即得所述式(III)化合物，其中，R1‑R2各自独立地选自H、C1‑C6烷基或卤素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：方美兰，
申请(专利权)人：方美兰，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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