一种依维莫司片剂，其特征在于，其由以下成分组成：依维莫司、抗氧化剂、助溶剂、载体、致孔剂、崩解剂、稀释剂和润滑剂。其中抗氧化剂为二丁基羟基甲苯、助溶剂为丙酮和无水乙醇、载体为羟丙甲纤维素、致孔剂为乳糖、崩解剂为交聚维酮稀释剂为无水乳糖、润滑剂为硬脂酸镁。本品在适宜条件下，稳定性较好，依维莫司的理化性质、和生物特性好，适合临床应用，适合产业化生产，其产品质量可以达到均已、稳定，质量可控的要求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及。
技术介绍
肾细胞癌（renalcellcarcinoma，RCC)是一种起源于肾小管上皮细胞的恶性肿 瘤，其发生比例约占所有肾脏肿瘤的85%。尽管手术治疗可治愈大部分早期肾细胞癌患者， 但仍有约三分之一的局限性肾细胞癌患者在术后发生复发转移。此外，因早期肾细胞癌常 无明显症状，有四分之一的肾细胞癌患者在初诊时已是局部晚期或伴有远处转移而无法接 受手术治疗。因肾细胞癌对化疗和放疗均不敏感，晚期肾细胞癌治疗手段的选择非常有限。 长久以来，基于白介素-2(interleukin_2,IL-2)和干扰素（interferon，IFN)的免疫治疗 是晚期肾细胞癌主要的治疗方法。然而接受免疫治疗的患者反应率低，毒副反应大，仅有一 小部分病人能从中获益，这限制了免疫治疗的应用。转移性肾细胞癌患者的五年生存率仅 为 5% 。 近年来随着对肾细胞癌遗传分子生物学的深入研究，人们意识到血管内皮生 长因子（VEGF)、血小板衍生的生长因子及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR)可以成为转 移性肾细胞癌抗肿瘤治疗的理想靶点，多种分子靶向药物已被批准用于晚期肾细胞癌 的治疗。当前，临床应用中的分子靶向药物主要分为两类：一类是血管生成抑制剂，包 括索拉菲尼（商品名多吉美，拜耳公司）、舒尼替尼（商品名索坦，辉瑞公司）、贝乏单 抗（商品名阿伐斯汀，基因泰克/罗氏公司）、帕挫帕尼（Votrient，葛兰素史克公司） 和阿西替尼（AG-013736,辉瑞公司）；另一类是特异性mTOR激酶抑制剂，包括坦西莫司 (Torisel，辉瑞公司）和依维莫司（Afinitor，诺华制药公司）。肾细胞癌的分子革E向治疗 (molecularlytargetedtherapies，MTTs)已成为当前的主要研究热点之一 。 依维莫司（everolimus)，是由瑞士诺华公司（Novartis)最先研制开发的mTOR抑 制剂。2003年，依维莫司在欧洲被批准用于治疗器官移植后排异反应，并作为Certican推 向市场。2009年3月30日，该药通过FDA的快速审批，用于晚期肾癌患者的治疗。2013年 6月，依维莫司通过CFDA批准，其商品名为飞尼妥（Afinitor)，用于治疗既往接受舒尼替尼 或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者。但目前的依维莫司制剂在水中溶解性差，稳定 性不好。
技术实现思路
由于依维莫司在水中溶解性差，稳定性不好，本专利技术提供一种依维莫司片剂，其由 以下成分组成：依维莫司、抗氧化剂、助溶剂、载体、致孔剂、崩解剂、稀释剂和润滑剂。 所述的依维莫司片剂，其中抗氧化剂为二丁基羟基甲苯、助溶剂为丙酮和无水乙 醇、载体为羟丙甲纤维素、致孔剂为乳糖、崩解剂为交聚维酮稀释剂为无水乳糖、润滑剂为 硬脂酸镁。所述的依维莫司片剂，优选地，按重量百分比计，其由如下成分组成， 依维莫司5~10份 二丁基羟基甲苯0? 1~0? 2份 丙酮适量 无水乙醇适量 羟丙甲纤维素45~90份 乳糖4. 9~9. 8份 交聚维酮20~40份 无水乳糖 173. 8~347. 6份 硬脂酸镁1.3~2. 6份。 所述的依维莫司片剂，优选地，按重量百分比计，其由如下成分组成， 依维莫司5份 二丁基羟基甲苯0.1份 丙酮适量 无水乙醇适量 羟丙甲纤维素45份 乳糖4. 9份 交聚维酮20份 无水乳糖173. 8份 硬脂酸镁1.3份。 所述的依维莫司片剂，优选地，按重量百分比计，其由如下成分组成， 依维莫司10份 二丁基羟基甲苯0.2份 丙酮适量 无水乙醇适量 羟丙甲纤维素90份 乳糖9. 8份 交聚维酮40份 无水乳糖347. 6份 硬脂酸镁2. 6份。 本专利技术还提供一种所述的依维莫司片剂的制备方法，其特征在于，其包括如下步 骤： (1)向配料桶中加入已准确称量的丙酮和无水乙醇，搅拌均匀后加入处方量BHT 搅拌至完全溶解，加入处方量依维莫司溶解，待用； (2)将处方量的羟丙甲纤维素603与乳糖湿法混合制粒，开启搅拌、切碎1分钟后 加入开始制软材，粘合剂全部加入后继续搅拌2-3min，软材制备完成后停机（根据软材成 型状况，可在高速搅拌过程中适当补加少量丙酮-无水乙醇混合溶液； (3)将所制软材制粒； (4)干燥，将干燥，颗粒厚度不超过1. 5cm，设定干燥温度为60 ±5°C，每1小时翻颗 粒一次，干燥4小时后取样检测水分，以后每1小时测1次；待颗粒干燥失重< 2. 0%，关闭 蒸汽阀，待颗粒冷却至常温，出料； (5)过筛、整粒，将干燥后的颗粒经Ol. 5mm的筛网整粒得固体分散体颗粒； (6)总混固体分散体颗粒、无水乳糖、交聚维酮，硬脂酸镁总混，混合转速1200r/ min，混合 15_20min，出料； (7)压片。 所述的依维莫司片剂的制备方法，优选地，步骤（1)中丙酮和无水乙醇质量比为 1:10〇 所述的依维莫司片剂的制备方法，优选地，开启搅拌200r/min、切碎（600-800r/ min) 1分钟。所述的依维莫司片剂的制备方法，优选地，粘合剂用量与羟丙甲纤维素603和 乳糖混合物的质量比为〇? 6kg~0? 7kg: 1. 0kg。 本品在适宜条件下，稳定性较好，依维莫司的理化性质、和生物特性好，适合临床 应用，适合产业化生产，其产品质量可以达到均已、稳定，质量可控的要求。【具体实施方式】 实施例1 处方 1 依维莫司5份 二丁基羟基甲苯0.1份 丙酮适量 无水乙醇适量 羟丙甲纤维素45份 乳糖4. 9份 交聚维酮20份 无水乳糖173. 8份 硬脂酸镁1. 3份 制备方法： 称量 凭领料单到车间原辅料暂存库领取原辅料，转入称量室核对其品名、批号、数量及 外观质量，合格后按批生产指令单称取依维莫司、BHT、羟丙甲纤维素603、乳糖、丙酮、无水 乙醇、无水乳糖、交聚维酮、硬脂酸镁。 3. 2混合、制粒 (1)向配料桶中加入已准确称量的丙酮和无水乙醇（质量比为1:10)，搅拌均匀后 加入处方量BHT搅拌至完全溶解，加入处方量依维莫司溶解，待用。 (2将处方量的羟丙甲纤维素603与乳糖加入湿法混合制粒机内开启搅拌（200r/ min)、切碎（600-800r/min)l分钟后加入粘合剂（含主药的丙酮-无水乙醇混合溶液）开 始制软材，粘合剂全部加入后继续搅拌2-3min，软材制备完成后停机（根据软材成型状况， 可在高速搅拌过程中适当补加少量丙酮-无水乙醇混合溶液。 粘合剂用量与羟丙甲纤维素603和乳糖混合物的质量比为0. 6kg~0. 7kg: 1. 0kg (3)将所制软材经摇摆式颗粒机24目制粒。 3. 3 干燥 将所制颗粒推入干燥室摊盘，颗粒厚度不超过1. 5cm，自上而下放到推车上。将推 车推进烘箱内，设定干燥温度为60±5°C，每1小时翻颗粒一次。干燥4小时后取样检测水 分，以后每1小时测1次；待颗粒干燥失重彡2. 0% (快速水分测定仪），关闭蒸汽阀，待颗 粒冷却至常温，关闭风机，按电源停止按钮。打开烘箱门，出料，装桶。 3. 4过筛、整粒 将干燥后的颗粒加至整粒机中，设定整粒机电机频率20±5Hz，经Ol. 5mm的筛网 整粒。将整粒后的固体分散体装桶（双层塑料袋贮存），称重，贴签，计算收得本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种依维莫司片剂，其特征在于，其由以下成分组成：依维莫司、抗氧化剂、助溶剂、载体、致孔剂、崩解剂、稀释剂和润滑剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：曹龙祥，董自波，杭夏清，邵建国，李萍，
申请(专利权)人：济川药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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